Un estudio de fase I/II de TRC105 en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de cáncer de próstata por parte del Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), el Departamento de Patología del Centro Médico Naval Nacional o el Departamento de Patología del Centro Médico del Ejército Walter Reed antes de ingresar a este estudio. Los pacientes cuyas muestras de patología ya no estén disponibles pueden inscribirse en el ensayo si el paciente tiene un curso clínico compatible con cáncer de próstata y documentación disponible de un laboratorio de patología externo del diagnóstico. En los casos en que estén disponibles bloques de tejido original o material de biopsia de archivo, se harán esfuerzos para contactar a los médicos remitentes y departamentos de patología externos para que se envíe el material al equipo de investigación para su uso en estudios correlativos.
  2. Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico progresivo resistente a la castración definido como enfermedad progresiva (ver a continuación) a pesar de la castración quirúrgica o el uso continuo de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina con niveles de testosterona confirmados.

Los criterios de progresión para la elegibilidad del ensayo se definen en el Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata-2. El cáncer de próstata clínicamente progresivo debe ser evidenciado y documentado por cualquiera de los siguientes parámetros:

1. Dos valores de antígeno prostático específico (PSA) en aumento consecutivo en intervalos mínimos de 1 semana (2,0 ng/mL es el valor inicial mínimo para PSA)
2. Aparición de una o más lesiones nuevas en gammagrafías óseas

3. Enfermedad medible progresiva por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

   Los pacientes que toman flutamida durante al menos 6 meses deben tener progresión de la enfermedad al menos 4 semanas después de la suspensión. Los pacientes que toman bicalutamida o nilutamida durante al menos 6 meses deben tener progresión al menos 6 semanas después de la suspensión.

   Se requerirá que todos los pacientes inscritos tengan una enfermedad medible o no medible en los estudios de imágenes.

   4. Edad mayor o igual a 18 años.

   5. Esperanza de vida mayor a 3 meses.

   6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.

   7. Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
   • Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
   • Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces los límites normales superiores o inferior a 3 mg/dl en sujetos con síndrome de Gilbert
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal

   • Creatinina menor o igual a 1,5 veces los límites normales superiores O aclaramiento de creatinina mayor o igual a 40 ml/min/1,73 m ^ 2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional, según lo calculado por la fórmula de Cockcroft Gault.

     8. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser inferior o igual al grado 1 o regresar a la línea de base.

     9. Todos los pacientes que no se hayan sometido a una castración quirúrgica bilateral deben continuar con la supresión de la producción de testosterona mediante el uso adecuado de agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).

     10. Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas invasivas (en los últimos 2 años con la excepción de cánceres de piel no melanoma o cáncer de vejiga no invasivo).

     11. Los pacientes inscritos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento.

     12. El paciente debe poder comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

     13. Los pacientes que reciben una dosis estable de esteroides de 10 mg/día o menos pueden continuar con los esteroides si reciben profilaxis de la úlcera péptica con un bloqueador H2 o un inhibidor de la bomba de protones.

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

   1. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia de campo grande o cirugía mayor deben esperar 3 semanas antes de ingresar al estudio.
   2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún agente no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en las últimas 4 semanas.
   3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
   4. Proteinuria, como lo demuestra una proteína de 24 horas de (Bullet) 2000 mg. La proteína en la orina se evaluará mediante la relación proteína-creatinina en la orina (UPC). Para una relación UPC > 1,0, será necesario obtener una proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 2000 mg para la inclusión de pacientes.
   5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión (presión arterial sistólica (PA) > 160, PA diastólica > 100), infección sistémica en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales eso limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
   6. Uso de anticoagulantes en dosis de tratamiento o trombolíticos dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis con TRC105.
   7. Hemorragia dentro de los 30 días posteriores a la administración.
   8. Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica o gastritis dentro de los 6 meses posteriores a la administración de TRC105, a menos que el paciente haya recibido un tratamiento adecuado para la enfermedad de úlcera péptica y tenga evidencia de resolución completa documentada por esofagogastroduodenoscopia (EGD).
   9. Intervalo QT corregido (QTc) > 500 mseg.
   10. Se excluyen los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocidos.
   11. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a productos de anticuerpos humanos o de ratón.
   12. Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos familiares.
   13. Pacientes con antecedentes de telangiectasia hemorrágica hereditaria (síndrome de Osler-Weber-Rendu).
   14. Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) comenzando 14 días antes de la primera dosis de TRC105, con la excepción de aspirina cuando esté clínicamente indicado.