Uno studio di fase I/II su TRC105 nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. I pazienti devono avere una conferma istopatologica del cancro alla prostata da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI), Dipartimento di Patologia del National Naval Medical Center o Dipartimento di Patologia del Walter Reed Army Medical Center prima di entrare in questo studio. I pazienti i cui campioni patologici non sono più disponibili possono essere arruolati nello studio se il paziente ha un decorso clinico coerente con il cancro alla prostata e la documentazione disponibile da un laboratorio patologico esterno della diagnosi. Nei casi in cui siano disponibili blocchi di tessuto originali o materiale di biopsia d'archivio, si cercherà di contattare i medici di riferimento e i dipartimenti di patologia esterni per inviare il materiale al gruppo di ricerca per l'uso in studi correlati.
  2. I pazienti devono avere un carcinoma prostatico metastatico progressivo resistente alla castrazione definito come malattia progressiva (vedi sotto) nonostante la castrazione chirurgica o l'uso in corso di agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine con livelli di castrazione confermati di testosterone.

I criteri di progressione per l'ammissibilità allo studio sono definiti dal Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-2. Il cancro alla prostata clinicamente progressivo deve essere evidenziato e documentato da uno qualsiasi dei seguenti parametri:

1. Due valori di antigene prostatico specifico (PSA) in aumento consecutivo a intervalli minimi di 1 settimana (2,0 ng/mL è il valore iniziale minimo per il PSA)
2. Aspetto di una o più nuove lesioni sulle scansioni ossee

3. Malattia progressiva misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1

   I pazienti trattati con flutamide per almeno 6 mesi devono avere una progressione della malattia almeno 4 settimane dopo la sospensione. I pazienti trattati con bicalutamide o nilutamide per almeno 6 mesi devono avere una progressione almeno 6 settimane dopo la sospensione.

   Tutti i pazienti arruolati dovranno avere una malattia misurabile o non misurabile su studi di imaging.

   4. Età maggiore o uguale a 18 anni.

   5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

   6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

   7. I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
   • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL
   • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti normali superiori o inferiore a 3 mg/dl in soggetti con sindrome di Gilbert
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma

   • Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti normali superiori OPPURE clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale, come calcolato dalla formula di Cockcroft Gault.

     8. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia. La tossicità deve essere inferiore o uguale al grado 1 o deve essere riportata al basale.

     9. Tutti i pazienti che non sono stati sottoposti a castrazione chirurgica bilaterale devono continuare a sopprimere la produzione di testosterone mediante l'uso appropriato di agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).

     10. I pazienti non devono avere altri tumori maligni invasivi (negli ultimi 2 anni ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma o del carcinoma della vescica non invasivo).

     11. I pazienti arruolati devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento.

     12. Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

     13. I pazienti che assumono una dose stabile di steroidi di 10 mg/die o meno possono continuare con gli steroidi se sono in profilassi dell'ulcera peptica con un bloccante H2 o un inibitore della pompa protonica.

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   1. I pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia ad ampio campo o chirurgia maggiore devono attendere 3 settimane prima di entrare nello studio.
   2. I pazienti potrebbero non aver ricevuto agenti non approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) nelle ultime 4 settimane.
   3. I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
   4. Proteinuria, come dimostrato da una proteina di 24 ore di (Bullet) 2000 mg. Le proteine ​​urinarie saranno valutate in base al rapporto proteine-creatinina urinarie (UPC). Per un rapporto UPC > 1,0, sarà necessario ottenere una proteina nelle urine delle 24 ore e il livello deve essere < 2000 mg per l'arruolamento del paziente.
   5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, ipertensione (pressione arteriosa sistolica (PA) > 160, pressione arteriosa diastolica > 100), infezione sistemica in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
   6. Uso di anticoagulanti trombolitici o della dose di trattamento entro 10 giorni prima della prima dose con TRC105.
   7. Emorragia entro 30 giorni dalla somministrazione.
   8. Storia di ulcera peptica o gastrite entro 6 mesi dalla somministrazione di TRC105, a meno che il paziente non abbia ricevuto un trattamento adeguato per l'ulcera peptica e abbia evidenza di risoluzione completa documentata dall'esofagogastroduodenoscopia (EGD).
   9. Intervallo QT corretto (QTc) > 500 msec.
   10. Sono esclusi i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   11. Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti anticorpali umani o di topo.
   12. Pazienti con una storia di disturbi emorragici familiari.
   13. Pazienti con una storia di teleangectasia emorragica ereditaria (sindrome di Osler-Weber-Rendu).
   14. Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) a partire da 14 giorni prima della prima dose di TRC105, ad eccezione dell'aspirina quando clinicamente indicato.