葡萄柚黄酮柚皮素治疗 HCV 感染的初步研究

纳入标准：

• 在进入研究之前的任何时间由任何许可的 ELISA 测试套件记录的 HCV 感染。
• 慢性高滴度 HCV 感染的记录，定义为在进入研究前 2 年内和最后一个基于干扰素的治疗疗程后测量的阳性 HCV 病毒载量 >400,000 IU/ML。
• HCV 基因型——所有基因型均符合本试验的条件
• 允许先前（但不是当前）使用基于干扰素的疗法进行治疗
• 有记录或疑似肝硬化的受试者在进入研究前 42 天内的改良 Child-Pugh-Turcotte (CPT) 评分必须为 5 或以下。

排除标准：

• 存在严重肝病的已知原因，包括慢性或急性乙型肝炎、急性甲型肝炎、自身免疫性肝炎、血色素沉着症或纯合子 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症。
• 失代偿性肝病的证据表现为腹水、静脉曲张出血或肝性脑病的存在或病史，和/或 Child-Pugh 评分为 6 分或更高。
• 主要器官移植史，包括肝脏，移植物活跃且功能正常
• 肝移植候选者，活跃上市为证
• 在进入研究前 28 天内接受过 HCV 治疗。
• 哺乳。
• 怀孕，或考虑在 1 个月内怀孕
• 使用降脂药物（即 HMG-CoA 还原酶抑制剂、贝特类、omega-3 脂肪酸、胆汁酸多价螯合剂、依折麦布和烟酸衍生物），进入研究前 3 个月内
• 使用与葡萄柚汁有已知相互作用的药物
• 已知的 HIV 感染
• 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
• 柑橘类水果不良反应史
• 不受控制的癫痫病史。
• 不受控制的抑郁症或其他精神障碍，例如未经治疗的 3 级精神障碍、不适合医疗干预的 3 级障碍，或过去 52 周内的任何住院情况，现场调查员认为这可能会妨碍研究要求的耐受性。
• 自身免疫病史，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、严重牛皮癣、类风湿性关节炎，这些病症因先前使用干扰素而恶化。
• 进入研究前 24 周内接受过任何全身性抗肿瘤或免疫调节治疗或放疗。
• 研究进入前 24 周内患有严重疾病，包括恶性肿瘤、活动性症状性冠状动脉疾病，或研究者认为可能妨碍完成方案的其他慢性疾病。
• 雌激素反应性乳腺癌既往史
• 在进入研究前 12 周内使用抗糖尿病药物。
• 进入研究前 42 天内空腹血糖≥126 mg/dL，或目前或以前在任何时间接受除饮食以外的措施治疗糖尿病。 注意：有妊娠糖尿病病史且在怀孕前后不需要任何糖尿病治疗的女性有资格参与。 在短期使用皮质类固醇、生长激素或其他致糖尿病药物的情况下发生糖尿病/高血糖症但在停用相关药物后不需要任何糖尿病治疗的受试者有资格参加。 胰腺炎发作后患有糖尿病/高血糖且不再需要糖尿病治疗的受试者符合条件。
• 已知骨质疏松症或在进入研究前 12 周内接受骨质减少或骨质疏松症治疗，使用以下药物：利塞膦酸盐 (Actonel®)、伊班膦酸盐 (Boniva®)、依替膦酸盐 (Didronel®)、雷洛昔芬 (Evista®)、特立帕肽 (Forteo®) )、阿来膦酸盐 (Fosamax®)、降钙素 (Miacalcin®)。
• 无法忍受食用以冰淇淋为基础的奶昔。
• 经常和过度饮酒定义为在进入研究前的 12 周内自我报告的男性酒精摄入量>120 克/周或女性>60 克/周。
• 不愿将研究期间的饮酒限制为男性每周≤120 克酒精或女性每周≤60 克酒精。
• 不愿在研究期间限制饮食（步骤 1 和步骤 2）。
• 在进入研究前 12 周内使用过超生理剂量的已知糖皮质激素（泼尼松 >10 mg/天或等效剂量的其他糖皮质激素）。
• 在进入研究前 28 天内开始使用生理替代剂量的已知糖皮质激素（泼尼松≤10 mg/天或等效剂量的其他糖皮质激素）。 注意：不排除在进入研究前超过 28 天开始使用生理替代剂量的糖皮质激素的个体。
• 对应于纽约心脏协会 II 级或更高级别的充血性心力衰竭病史
• 当前使用禁用的伴随药物
• 目前参与的实验研究包括未经 FDA 批准的治疗或任何盲法治疗。
• 体重指数 (BMI) > 35 公斤/平方米。
• 已知对标准膳食中包含的食物过敏（即 鸡肉、酱油）

• 具有临床显着心脏病史的受试者，包括长 QT 综合征家族史，和/或筛选时出现以下 ECG 异常的证据：

  • QTcF（使用 Fridericia 公式校正 QT，Fridericia 公式：QTcF=QT/(RR^0.333) > 450 毫秒；完全或不完全左或右束支传导阻滞；室内传导延迟伴 QRS 持续时间 > 120 毫秒；心动过缓（< 45每分钟节拍数）；
  • 病理性 Q 波（Q 波 > 40 毫秒或深度 > 0.4 至 0.5 V）；
  • 心律失常（筛选时/第 1 天孤立的室性早搏不是排除性的）；
  • 心室预激；
  • 二度或三度心脏传导阻滞。