A grapefruit flavonoid naringenin kísérleti tanulmánya a HCV fertőzésre

Bevételi kritériumok:

• HCV fertőzés, amelyet bármely engedélyezett ELISA tesztkészlet dokumentált a vizsgálatba való belépés előtt bármikor.
• A krónikus, magas titerű HCV-fertőzés dokumentálása, mint 400 000 NE/ML-nél nagyobb pozitív HCV-vírusterhelés, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül és az utolsó interferon-alapú kezelés után mértek.
• HCV genotípus – minden genotípus alkalmas erre a vizsgálatra
• Előzetes (de nem aktuális) interferon alapú kezelések megengedettek
• A dokumentált vagy feltételezett májcirrhosisban szenvedő alanyoknak a módosított Child-Pugh-Turcotte (CPT) pontszámnak 5 vagy annál kevesebbnek kell lennie a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Jelentős májbetegség ismert okainak jelenléte, beleértve a krónikus vagy akut hepatitis B-t, az akut hepatitis A-t, az autoimmun hepatitist, a hemokromatózist vagy a homozigóta alfa-1 antitripszin hiányt.
• Dekompenzált májbetegség bizonyítéka, amely aszcites jelenlétében vagy anamnézisében, visszérvérzésben vagy hepatikus encephalopathiában és/vagy 6-os vagy magasabb Child-Pugh pontszámban nyilvánul meg.
• Jelentős szervátültetés, beleértve a májat is, aktív, működő grafttal
• Májátültetésre jelöltek, amint azt az aktív listázás is bizonyítja
• A HCV-kezelés átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül.
• Szoptatás.
• Terhesség, vagy 1 hónapon belüli teherbe esés lehetősége
• Lipidcsökkentő gyógyszerek (pl. HMG-CoA reduktáz inhibitorok, fibrátok, omega-3 zsírsavak, epesav-megkötő szerek, ezetimib és niacin-származékok), a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül
• A grapefruitlével ismert kölcsönhatású gyógyszerek alkalmazása
• Ismert HIV-fertőzés
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
• A citrusfélékre adott nemkívánatos reakció anamnézisében
• Kontrollálatlan rohamzavar a kórtörténetében.
• Nem kontrollált depresszió vagy egyéb pszichiátriai rendellenesség, mint például kezeletlen 3. fokozatú pszichiátriai rendellenesség, orvosi beavatkozásra nem alkalmas 3. fokozatú rendellenesség, vagy bármilyen olyan kórházi kezelés az elmúlt 52 héten belül, amely a helyszíni kutató véleménye szerint kizárhatja a vizsgálati követelmények tolerálhatóságát.
• Az anamnézisben szereplő autoimmun folyamatok, többek között a Crohn-betegség, a colitis ulcerosa, a súlyos pikkelysömör, a rheumatoid arthritis, amelyeket a korábbi interferonhasználat súlyosbított.
• Bármilyen szisztémás daganatellenes vagy immunmoduláló kezelés vagy sugárzás a vizsgálatba való belépés előtt 24 héten belül.
• Súlyos betegség, ideértve a rosszindulatú daganatot, a vizsgálatba való belépés előtt 24 héten belül aktív tünetekkel járó koszorúér-betegséget, vagy egyéb krónikus egészségügyi állapotokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárhatják a vizsgálati terv kitöltését.
• Az ösztrogénre reagáló emlőrák múltbeli története
• Antidiabetikus gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül.
• Éhgyomri plazma glükóz ≥ 126 mg/dl a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül, vagy akit jelenleg vagy korábban diabétesz miatt bármikor kezeltek az étrendtől eltérő intézkedésekkel. MEGJEGYZÉS: A részvételre jogosultak azok a nők, akiknek a kórtörténetében terhességi cukorbetegség szerepel, és nem igényeltek cukorbetegség kezelést a terhesség előtt vagy után. Részt vehetnek a kortikoszteroidok, növekedési hormonok vagy más diabetogén gyógyszerek rövid távú alkalmazása során fellépő cukorbetegségben/hiperglikémiában szenvedő alanyok, akiknek nincs szükségük cukorbetegség kezelésére az érintett gyógyszeres kezelés abbahagyása után. A hasnyálmirigy-gyulladás epizódját követően cukorbetegségben/hiperglikémiában szenvedő alanyok, akik már nem igényelnek cukorbetegség kezelést, jogosultak.
• Ismert csontritkulás vagy osteopenia vagy osteoporosis kezelésben részesült a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül a következő gyógyszerekkel: risedronát (Actonel®), ibandronát (Boniva®), etidronát (Didronel®), raloxifen (Evista®), teriparatid (Forteo®) ), aledronát (Fosamax®), kalcitonin (Miacalcin®).
• Képtelenség elviselni a fagylalt alapú turmix fogyasztását.
• Rendszeres és túlzott alkoholfogyasztás a vizsgálatba való belépés előtti 12 héten belül férfiaknál heti >120 g alkohol/hét, nőnél >60 g alkohol/hét alkoholfogyasztásként definiált.
• Nem hajlandó korlátozni az alkoholfogyasztást a vizsgálat során ≤120 g alkoholra/hétre férfiaknál vagy ≤60 g alkoholra/hétre nőknél.
• Nem hajlandó korlátozni az étrendet a vizsgálat során (az 1. és a 2. lépésben sem).
• Ismert glükokortikoid-használat szuprafiziológiás dózisokban (prednizon >10 mg/nap vagy más glükokortikoidok egyenértékű dózisa) a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül.
• Ismert glükokortikoid-használat fiziológiás helyettesítő dózisokban (prednizon ≤10 mg/nap vagy más glükokortikoidok ezzel egyenértékű dózisa), amelyet a vizsgálatba való belépést megelőző 28 napon belül megkezdtek. MEGJEGYZÉS: Nem zárják ki azokat az egyéneket, akik fiziológiás helyettesítő glükokortikoid dózist kapnak a vizsgálatba való belépés előtt több mint 28 nappal.
• A New York Heart Association II. vagy magasabb osztályának megfelelő pangásos szívelégtelenség anamnézisében
• Tiltott egyidejű gyógyszerek jelenlegi alkalmazása
• Jelenlegi részvétel kísérleti vizsgálatokban, amelyek az FDA által nem jóváhagyott kezeléseket vagy bármilyen vak kezelést tartalmaznak.
• Testtömegindex (BMI) > 35 kg/m2.
• Ismert allergia a szokásos étkezésben lévő élelmiszerekre (pl. csirke, szója)

• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős szívbetegség szerepel, beleértve a hosszú QT-szindrómát a családban, és/vagy a szűrés során a következő EKG-eltérésekre utaló jelek vannak:

  • QTcF (QT Fridericia képlettel korrigálva, Fridericia képlete: QTcF=QT/(RR^0,333) > 450 msec; teljes vagy hiányos bal vagy jobb oldali köteg blokk; intraventrikuláris vezetési késleltetés QRS-időtartamnál > 120 ms; bradycardia (< 45 ütem per perc);
  • patológiás Q-hullámok (> 40 msec Q-hullám vagy > 0,4-0,5 V mélység);
  • aritmia (a szűrés során izolált idő előtti kamrai összehúzódás/az 1. nap nem kizáró ok);
  • kamrai előgerjesztés;
  • másod- vagy harmadfokú szívblokk.