Um estudo piloto da naringenina flavonoide de toranja para infecção por HCV

Critério de inclusão:

• Infecção por HCV conforme documentada por qualquer kit de teste ELISA licenciado a qualquer momento antes da entrada no estudo.
• Documentação de infecção crônica por VHC de alto título, definida como uma carga viral de VHC positiva >400.000 UI/ML medida dentro de 2 anos antes da entrada no estudo e após o último ciclo de tratamento à base de interferon.
• Genótipo do VHC - todos os genótipos são elegíveis para este ensaio
• Tratamento prévio (mas não atual) com terapias baseadas em interferon são permitidos
• Indivíduos com cirrose hepática documentada ou suspeita devem ter uma pontuação modificada de Child-Pugh-Turcotte (CPT) de 5 ou menos dentro de 42 dias antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Presença de causas conhecidas de doença hepática significativa, incluindo hepatite B crônica ou aguda, hepatite A aguda, hepatite autoimune, hemocromatose ou deficiência homozigótica de alfa-1 antitripsina.
• Evidência de doença hepática descompensada manifestada pela presença ou história de ascite, sangramento varicoso ou encefalopatia hepática e/ou pontuação de Child-Pugh de 6 ou superior.
• Histórico de transplante de órgãos importantes, incluindo fígado, com enxerto ativo e funcionante
• Candidatos a transplante de fígado, conforme evidenciado por listagem ativa
• Recebimento do tratamento de HCV dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
• Amamentação.
• Gravidez ou pensando em engravidar dentro de 1 mês
• Uso de medicamentos hipolipemiantes (ou seja, inibidores de HMG-CoA redutase, fibratos, ácidos graxos ômega-3, sequestrantes de ácidos biliares, ezetimiba e derivados de niacina), dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
• Uso de medicamentos com interações conhecidas com suco de toranja
• Infecção por HIV conhecida
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• História de uma reação adversa a frutas cítricas
• História de distúrbio convulsivo descontrolado.
• Depressão não controlada ou outro distúrbio psiquiátrico, como distúrbio psiquiátrico de grau 3 não tratado, distúrbio de grau 3 não passível de intervenção médica ou qualquer hospitalização nas últimas 52 semanas que, na opinião do investigador do centro, possa impedir a tolerabilidade dos requisitos do estudo.
• História de processos autoimunes, incluindo, entre outros, doença de Crohn, colite ulcerosa, psoríase grave, artrite reumatóide, que foram exacerbados pelo uso anterior de interferon.
• Qualquer tratamento sistêmico antineoplásico ou imunomodulador ou radiação dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo.
• Doença grave, incluindo malignidade, doença arterial coronariana sintomática ativa dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo ou outras condições médicas crônicas que possam impedir a conclusão do protocolo na opinião do investigador.
• História pregressa de câncer de mama responsivo ao estrogênio
• Uso de medicamentos antidiabéticos dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.
• Glicose plasmática em jejum ≥126 mg/dL dentro de 42 dias antes da entrada no estudo ou atualmente ou previamente tratado a qualquer momento para diabetes com outras medidas além da dieta. OBSERVAÇÃO: Mulheres com histórico de diabetes gestacional que não necessitem de nenhum tratamento para diabetes antes ou depois da gravidez são elegíveis para participação. Indivíduos com diabetes/hiperglicemia ocorrendo no contexto de uso de curto prazo de corticosteróides, hormônio do crescimento ou outro medicamento diabetogênico, mas que não necessitem de nenhum tratamento para diabetes após a descontinuação do medicamento implicado, são elegíveis para participar. Indivíduos com diabetes/hiperglicemia após um episódio de pancreatite que não necessitam mais de tratamento para diabetes são elegíveis.
• Osteoporose conhecida ou recebimento de tratamento de osteopenia ou osteoporose dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo com os seguintes medicamentos: risedronato (Actonel®), ibandronato (Boniva®), etidronato (Didronel®), raloxifeno (Evista®), teriparatida (Forteo® ), aledronato (Fosamax®), calcitonina (Miacalcin®).
• Incapacidade de tolerar o consumo de um milk-shake à base de sorvete.
• Uso regular e excessivo de álcool definido como consumo autorreferido de álcool > 120 g de álcool/semana em homens ou > 60 g de álcool/semana em mulheres nas 12 semanas imediatamente anteriores à entrada no estudo.
• Não deseja restringir o uso de álcool durante o estudo para ≤120g de álcool/semana em um homem ou ≤60g de álcool/semana em uma mulher.
• Não está disposto a restringir a dieta durante o estudo (etapa 1 e etapa 2).
• Uso conhecido de glicocorticoides em doses suprafisiológicas (prednisona >10 mg/dia ou doses equivalentes de outros glicocorticoides) nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo.
• Uso conhecido de glicocorticoides em doses fisiológicas de reposição (prednisona ≤10 mg/dia ou doses equivalentes de outros glicocorticoides) iniciado 28 dias antes da entrada no estudo. NOTA: Indivíduos em doses de reposição fisiológica de glicocorticóides iniciadas mais de 28 dias antes da entrada no estudo não serão excluídos.
• História de insuficiência cardíaca congestiva correspondente à classe II ou superior da New York Heart Association
• Uso atual de medicamentos concomitantes proibidos
• Participação atual em estudos experimentais que incluem tratamentos não aprovados pelo FDA ou quaisquer tratamentos cegos.
• Índice de massa corporal (IMC) > 35 kg/m2.
• Alergia conhecida a alimentos contidos na refeição padrão (ou seja, frango, soja)

• Indivíduos com histórico de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo histórico familiar de Síndrome do QT longo e/ou evidência das seguintes anormalidades no ECG na triagem:

  • QTcF (QT corrigido usando a fórmula de Fridericia, fórmula de Fridericia: QTcF=QT/(RR^0,333) de > 450 mseg; bloqueio de ramo esquerdo ou direito completo ou incompleto; atraso na condução intraventricular com duração do QRS > 120 mseg; bradicardia (< 45 batimentos por minuto);
  • ondas Q patológicas (onda Q > 40 mseg ou profundidade > 0,4 ​​a 0,5 V);
  • arritmia (uma contração ventricular prematura isolada na triagem/dia ​​1 não é excludente);
  • pré-excitação ventricular;
  • bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau.