Uno studio pilota del pompelmo flavonoide naringenina per l'infezione da HCV

Criterio di inclusione:

• Infezione da HCV documentata da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
• Documentazione di infezione cronica da HCV ad alto titolo, definita come carica virale HCV positiva >400.000 UI/ML misurata entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio e dopo l'ultimo ciclo di trattamento a base di interferone.
• Genotipo HCV: tutti i genotipi sono idonei per questo studio
• Sono consentiti trattamenti precedenti (ma non attuali) con terapie a base di interferone
• I soggetti con cirrosi epatica documentata o sospetta devono avere un punteggio modificato Child-Pugh-Turcotte (CPT) di 5 o meno entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Presenza di cause note di malattia epatica significativa tra cui epatite cronica o acuta B, epatite acuta A, epatite autoimmune, emocromatosi o deficit omozigote di alfa-1 antitripsina.
• Evidenza di malattia epatica scompensata manifestata dalla presenza o storia di ascite, sanguinamento da varici o encefalopatia epatica e/o un punteggio Child-Pugh di 6 o superiore.
• Storia di trapianto di organi importanti, incluso il fegato, con un innesto attivo e funzionante
• Candidati al trapianto di fegato, come evidenziato dall'elenco attivo
• Ricezione del trattamento per l'HCV entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Allattamento al seno.
• Gravidanza o considerare di rimanere incinta entro 1 mese
• Uso di farmaci ipolipemizzanti (es. inibitori della HMG-CoA reduttasi, fibrati, acidi grassi omega-3, sequestranti degli acidi biliari, ezetimibe e derivati ​​della niacina), entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Uso di farmaci con interazioni note con il succo di pompelmo
• Infezione da HIV nota
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Storia di una reazione avversa agli agrumi
• Storia di disturbo convulsivo incontrollato.
• Depressione incontrollata o altro disturbo psichiatrico come disturbo psichiatrico di grado 3 non trattato, disturbo di grado 3 non suscettibile di intervento medico o qualsiasi ricovero nelle ultime 52 settimane che, a parere del ricercatore del sito, potrebbe precludere la tollerabilità dei requisiti dello studio.
• Storia di processi autoimmuni, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn, colite ulcerosa, psoriasi grave, artrite reumatoide, che sono stati esacerbati dal precedente uso di interferone.
• Qualsiasi trattamento antineoplastico o immunomodulante sistemico o radiazioni entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• - Malattia grave inclusa neoplasia, malattia coronarica sintomatica attiva entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio o altre condizioni mediche croniche che possono precludere il completamento del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Storia passata di cancro al seno sensibile agli estrogeni
• Uso di farmaci antidiabetici entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Glicemia plasmatica a digiuno ≥126 mg/dL entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio o attualmente o precedentemente trattati in qualsiasi momento per il diabete con misure diverse dalla dieta. NOTA: Le donne con una storia di diabete gestazionale che non richiedono alcun trattamento per il diabete prima o dopo la gravidanza possono partecipare. Possono partecipare i soggetti con diabete/iperglicemia che si verificano nel contesto dell'uso a breve termine di corticosteroidi, ormone della crescita o altri farmaci diabetogeni, ma che non richiedono alcun trattamento per il diabete dopo l'interruzione del farmaco implicato. Sono ammissibili i soggetti con diabete/iperglicemia a seguito di un episodio di pancreatite che non necessitano più di trattamento per il diabete.
• Osteoporosi nota o ricezione del trattamento dell'osteopenia o dell'osteoporosi entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio con i seguenti farmaci: risedronato (Actonel®), ibandronato (Boniva®), etidronato (Didronel®), raloxifene (Evista®), teriparatide (Forteo® ), aledronato (Fosamax®), calcitonina (Miacalcin®).
• Incapacità di tollerare il consumo di un milkshake a base di gelato.
• Uso regolare ed eccessivo di alcol definito come assunzione di alcol auto-riferita> 120 g di alcol/settimana in un maschio o> 60 g di alcol/settimana in una femmina entro 12 settimane immediatamente prima dell'ingresso nello studio.
• Riluttanza a limitare l'uso di alcol durante lo studio a ≤120 g di alcol/settimana in un maschio o ≤60 g di alcol/settimana in una femmina.
• Riluttanza a limitare la dieta durante lo studio (sia Fase 1 che Fase 2).
• - Uso noto di glucocorticoidi in dosi soprafisiologiche (prednisone> 10 mg / die o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi) entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Uso noto di glucocorticoidi in dosi fisiologiche sostitutive (prednisone ≤10 mg/die o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi) iniziato entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. NOTA: gli individui che assumono dosi fisiologiche sostitutive di glucocorticoidi iniziati più di 28 giorni prima dell'ingresso nello studio non saranno esclusi.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia corrispondente alla Classe II della New York Heart Association o superiore
• Uso corrente di farmaci concomitanti proibiti
• Attuale partecipazione a studi sperimentali che includono trattamenti non approvati dalla FDA o eventuali trattamenti in cieco.
• Indice di massa corporea (BMI) > 35 kg/m2.
• Allergia nota al cibo contenuto nel pasto standard (es. pollo, soia)

• Soggetti con una storia di malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una storia familiare di sindrome del QT lungo e/o evidenza delle seguenti anomalie dell'ECG allo screening:

  • QTcF (QT corretto utilizzando la formula di Fridericia, formula di Fridericia: QTcF=QT/(RR^0.333) di > 450 msec; blocco di branca destro o sinistro completo o incompleto; ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS > 120 msec; bradicardia (< 45 battiti al minuto);
  • onde Q patologiche (onda Q > 40 msec o profondità > 0,4-0,5 V);
  • aritmia (una contrazione ventricolare prematura isolata allo screening/Giorno 1 non è esclusa);
  • preeccitazione ventricolare;
  • blocco cardiaco di secondo o terzo grado.