Een pilootstudie van de grapefruit-flavonoïde Naringenin voor HCV-infectie

Inclusiecriteria:

• HCV-infectie zoals gedocumenteerd door een gelicentieerde ELISA-testkit op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Documentatie van chronische HCV-infectie met hoge titer, zoals gedefinieerd als een positieve HCV-virale belasting >400.000 IE/ML gemeten binnen 2 jaar voorafgaand aan het begin van de studie en na de laatste op interferon gebaseerde behandelingskuur.
• HCV-genotype - alle genotypen komen in aanmerking voor deze studie
• Voorafgaande (maar niet huidige) behandeling met op interferon gebaseerde therapieën is toegestaan
• Proefpersonen met gedocumenteerde of vermoede levercirrose moeten een gemodificeerde Child-Pugh-Turcotte (CPT)-score van 5 of minder hebben binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van bekende oorzaken van significante leverziekte, waaronder chronische of acute hepatitis B, acute hepatitis A, auto-immuunhepatitis, hemochromatose of homozygote alfa-1 antitrypsinedeficiëntie.
• Bewijs van gedecompenseerde leverziekte die zich manifesteert door de aanwezigheid of geschiedenis van ascites, varicesbloedingen of hepatische encefalopathie en/of een Child-Pugh-score van 6 of hoger.
• Geschiedenis van grote orgaantransplantatie, inclusief lever, met een actief, functionerend transplantaat
• Kandidaten voor levertransplantatie, zoals blijkt uit de actieve lijst
• Ontvangst van HCV-behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Borstvoeding.
• Zwangerschap of overweegt binnen 1 maand zwanger te worden
• Gebruik van lipidenverlagende medicijnen (d.w.z. HMG-CoA-reductaseremmers, fibraten, omega-3-vetzuren, galzuurbindende harsen, ezetimibe en niacinederivaten), binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen met bekende interacties met grapefruitsap
• Bekende hiv-infectie
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Geschiedenis van een bijwerking op citrusvruchten
• Geschiedenis van ongecontroleerde epilepsie.
• Ongecontroleerde depressie of andere psychiatrische stoornis zoals onbehandelde graad 3 psychiatrische stoornis, graad 3 stoornis die niet vatbaar is voor medische interventie, of een ziekenhuisopname in de afgelopen 52 weken die naar de mening van de locatieonderzoeker de verdraagbaarheid van de studievereisten zou kunnen uitsluiten.
• Geschiedenis van auto-immuunprocessen, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis, die zijn verergerd door eerder gebruik van interferon.
• Elke systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling of bestraling binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Ernstige ziekte, inclusief maligniteit, actieve symptomatische coronaire hartziekte binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of andere chronische medische aandoeningen die volgens de onderzoeker de voltooiing van het protocol in de weg kunnen staan.
• Voorgeschiedenis van op oestrogeen reagerende borstkanker
• Gebruik van antidiabetica binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Nuchtere plasmaglucose ≥126 mg/dL binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of momenteel of eerder op enig moment behandeld voor diabetes met andere maatregelen dan een dieet. OPMERKING: Vrouwen met een voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes die voor of na de zwangerschap geen behandeling voor diabetes nodig hebben, komen in aanmerking voor deelname. Proefpersonen met diabetes/hyperglycemie die optreden in de context van kortdurend gebruik van corticosteroïden, groeihormoon of andere diabetogene medicatie, maar die geen behandeling voor diabetes nodig hebben na stopzetting van de geïmpliceerde medicatie, komen in aanmerking voor deelname. Personen met diabetes/hyperglykemie na een episode van pancreatitis die niet langer een behandeling voor diabetes nodig hebben, komen in aanmerking.
• Bekende osteoporose of behandeling van osteopenie of osteoporose binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met de volgende medicijnen: risedronaat (Actonel®), ibandronaat (Boniva®), etidronaat (Didronel®), raloxifeen (Evista®), teriparatide (Forteo® ), aledronaat (Fosamax®), calcitonine (Miacalcin®).
• Onvermogen om de consumptie van een milkshake op basis van ijs te tolereren.
• Regelmatig en overmatig alcoholgebruik gedefinieerd als zelfgerapporteerde alcoholinname >120 g alcohol/week bij een man of >60 g alcohol/week bij een vrouw binnen 12 weken onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Niet bereid om het alcoholgebruik tijdens het onderzoek te beperken tot ≤ 120 g alcohol/week bij een man of ≤ 60 g alcohol/week bij een vrouw.
• Niet bereid om dieet te beperken tijdens het onderzoek (zowel stap 1 als stap 2).
• Bekend gebruik van glucocorticoïden in suprafysiologische doses (prednison >10 mg/dag of equivalente doses van andere glucocorticoïden) binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Bekend gebruik van glucocorticoïden in fysiologische vervangingsdoses (prednison ≤10 mg/dag of equivalente doses van andere glucocorticoïden) gestart binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. OPMERKING: personen die meer dan 28 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek met fysiologische vervangende doses glucocorticoïden zijn gestart, worden niet uitgesloten.
• Geschiedenis van congestief hartfalen overeenkomend met New York Heart Association klasse II of hoger
• Huidig ​​​​gebruik van verboden gelijktijdige medicatie
• Huidige deelname aan experimentele onderzoeken die behandelingen omvatten die niet zijn goedgekeurd door de FDA of geblindeerde behandelingen.
• Lichaamsmassa-index (BMI) > 35 kg/m2.
• Bekende allergie voor voedsel dat deel uitmaakt van de standaardmaaltijd (d.w.z. kip, soja)

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom, en/of tekenen van de volgende ECG-afwijkingen bij screening:

  • QTcF (QT gecorrigeerd volgens formule van Fridericia, formule van Fridericia: QTcF=QT/(RR^0,333) van > 450 msec; volledig of onvolledig linker of rechter bundeltakblok; intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur van > 120 msec; bradycardie (< 45 slagen per minuut);
  • pathologische Q-golven (Q-golf van > 40 msec of diepte van > 0,4 ​​tot 0,5 V);
  • aritmie (een geïsoleerde premature ventriculaire contractie bij screening/dag 1 is geen uitsluiting);
  • ventriculaire pre-excitatie;
  • tweede- of derdegraads hartblok.