Пилотное исследование грейпфрутового флавоноида нарингенина для лечения ВГС-инфекции

Критерии включения:

• ВГС-инфекция, подтвержденная любым лицензированным набором для проведения ИФА в любое время до включения в исследование.
• Документирование хронической инфекции ВГС с высоким титром, определяемой как положительная вирусная нагрузка ВГС> 400 000 МЕ / мл, измеренная в течение 2 лет до включения в исследование и после последнего курса лечения на основе интерферона.
• Генотип ВГС - все генотипы подходят для этого испытания
• Допускается предшествующее (но не текущее) лечение препаратами на основе интерферона.
• Субъекты с подтвержденным или подозреваемым циррозом печени должны иметь модифицированную оценку Чайлда-Пью-Теркотта (CPT) 5 или менее в течение 42 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Наличие известных причин значительного заболевания печени, включая хронический или острый гепатит В, острый гепатит А, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз или гомозиготный дефицит антитрипсина альфа-1.
• Признаки декомпенсированного заболевания печени, проявляющиеся наличием или наличием асцита в анамнезе, варикозным кровотечением или печеночной энцефалопатией и/или оценкой по шкале Чайлд-Пью 6 или выше.
• История трансплантации основных органов, включая печень, с активным, функционирующим трансплантатом.
• Кандидаты на трансплантацию печени, о чем свидетельствует активный листинг
• Получение лечения ВГС в течение 28 дней до включения в исследование.
• Кормление грудью.
• Беременность или возможность забеременеть в течение 1 месяца
• Использование гиполипидемических препаратов (т. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты, омега-3 жирные кислоты, секвестранты желчных кислот, эзетимиб и производные никотиновой кислоты) в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Использование препаратов с известным взаимодействием с грейпфрутовым соком
• Известная ВИЧ-инфекция
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• История неблагоприятной реакции на цитрусовые
• История неконтролируемого судорожного расстройства.
• Неконтролируемая депрессия или другое психическое расстройство, такое как нелеченое психическое расстройство 3-й степени, расстройство 3-й степени, не поддающееся медицинскому вмешательству, или любая госпитализация в течение последних 52 недель, которая, по мнению исследователя, может помешать переносимости требований исследования.
• Аутоиммунные процессы в анамнезе, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит, которые усугублялись предшествующим применением интерферона.
• Любое системное противоопухолевое или иммуномодулирующее лечение или облучение в течение 24 недель до включения в исследование.
• Серьезное заболевание, включая злокачественное новообразование, активное симптоматическое заболевание коронарной артерии в течение 24 недель до включения в исследование или другие хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать выполнению протокола.
• В анамнезе эстроген-чувствительный рак молочной железы
• Использование противодиабетических препаратов в течение 12 недель до включения в исследование.
• Глюкоза плазмы натощак ≥126 мг/дл в течение 42 дней до включения в исследование или лечение диабета в настоящее время или ранее в любое время с помощью мер, отличных от диеты. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины с гестационным диабетом в анамнезе, не нуждающиеся в лечении диабета до или после беременности, имеют право на участие. Субъекты с диабетом/гипергликемией, возникающие в связи с кратковременным применением кортикостероидов, гормона роста или других диабетогенных препаратов, но не нуждающиеся в каком-либо лечении диабета после прекращения приема соответствующих препаратов, имеют право участвовать. Субъекты с диабетом/гипергликемией после эпизода панкреатита, которые больше не нуждаются в лечении диабета, имеют право на участие.
• Известный остеопороз или получение лечения остеопении или остеопороза в течение 12 недель до включения в исследование следующими препаратами: ризедронат (Actonel®), ибандронат (Boniva®), этидронат (Didronel®), ралоксифен (Evista®), терипаратид (Forteo®). ), аледронат (Фосамакс®), кальцитонин (Миакальцин®).
• Неспособность переносить употребление молочного коктейля на основе мороженого.
• Регулярное и чрезмерное употребление алкоголя определяется как потребление алкоголя > 120 г алкоголя в неделю у мужчин или > 60 г алкоголя в неделю у женщин в течение 12 недель непосредственно перед включением в исследование.
• Нежелание ограничивать употребление алкоголя во время исследования до ≤120 г алкоголя в неделю для мужчин или ≤60 г алкоголя в неделю для женщин.
• Нежелание ограничивать диету во время исследования (как на этапе 1, так и на этапе 2).
• Известный прием глюкокортикоидов в супрафизиологических дозах (преднизолон >10 мг/день или эквивалентные дозы других глюкокортикоидов) в течение 12 недель до включения в исследование.
• Известное применение глюкокортикоидов в физиологических заместительных дозах (преднизолон ≤10 мг/день или эквивалентные дозы других глюкокортикоидов), начатое в течение 28 дней до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Не будут исключены лица, получающие физиологические заместительные дозы глюкокортикоидов, начатые более чем за 28 дней до включения в исследование.
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, соответствующая классу II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше.
• Текущее использование запрещенных сопутствующих препаратов
• Текущее участие в экспериментальных исследованиях, включающих лечение, не одобренное FDA, или любое слепое лечение.
• Индекс массы тела (ИМТ) > 35 кг/м2.
• Известная аллергия на продукты, содержащиеся в стандартном питании (т. курица, соя)

• Субъекты с клинически значимыми заболеваниями сердца в анамнезе, включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, и/или признаки следующих отклонений на ЭКГ при скрининге:

  • QTcF (QT, скорректированный по формуле Фридериции, формула Фридериции: QTcF=QT/(RR^0,333) > 450 мс; полная или неполная блокада левой или правой ножки пучка Гиса; задержка внутрижелудочкового проведения с продолжительностью комплекса QRS > 120 мс; брадикардия (< 45 Ударов в минуту);
  • патологические зубцы Q (зубец Q > 40 мс или глубина > 0,4–0,5 В);
  • аритмия (не является исключением изолированное преждевременное сокращение желудочков при скрининге/день 1);
  • предвозбуждение желудочков;
  • блокада сердца второй или третьей степени.