Eine Pilotstudie des Grapefruit-Flavonoids Naringenin für HCV-Infektion

Einschlusskriterien:

• HCV-Infektion, wie durch ein lizenziertes ELISA-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt dokumentiert.
• Dokumentation einer chronischen HCV-Infektion mit hohem Titer, definiert als positive HCV-Viruslast >400.000 IE/ML, gemessen innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt und nach dem letzten Interferon-basierten Behandlungszyklus.
• HCV-Genotyp – Alle Genotypen sind für diese Studie geeignet
• Eine vorherige (aber nicht aktuelle) Behandlung mit Interferon-basierten Therapien ist erlaubt
• Probanden mit dokumentierter oder vermuteter Leberzirrhose müssen innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn einen modifizierten Child-Pugh-Turcotte (CPT)-Score von 5 oder weniger aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein bekannter Ursachen einer signifikanten Lebererkrankung, einschließlich chronischer oder akuter Hepatitis B, akuter Hepatitis A, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose oder homozygotem Alpha-1-Antitrypsinmangel.
• Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, die sich durch das Vorhandensein oder die Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung oder hepatischer Enzephalopathie und/oder einem Child-Pugh-Score von 6 oder höher manifestiert.
• Geschichte einer größeren Organtransplantation, einschließlich Leber, mit einem aktiven, funktionierenden Transplantat
• Kandidaten für eine Lebertransplantation, wie durch die aktive Auflistung belegt
• Erhalt der HCV-Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.
• Stillen.
• Schwangerschaft oder Erwägung, innerhalb von 1 Monat schwanger zu werden
• Verwendung von lipidsenkenden Arzneimitteln (d. h. HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, Fibrate, Omega-3-Fettsäuren, Gallensäure-Sequestriermittel, Ezetimib und Niacin-Derivate) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt
• Verwendung von Arzneimitteln mit bekannten Wechselwirkungen mit Grapefruitsaft
• Bekannte HIV-Infektion
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Vorgeschichte einer Nebenwirkung auf Zitrusfrüchte
• Geschichte der unkontrollierten Anfallsleiden.
• Unkontrollierte Depression oder andere psychiatrische Störung wie unbehandelte psychiatrische Störung 3. Grades, Störung 3. Grades, die einer medizinischen Intervention nicht zugänglich ist, oder jeder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 52 Wochen, der nach Ansicht des Prüfers des Zentrums die Verträglichkeit der Studienanforderungen ausschließen könnte.
• Vorgeschichte von Autoimmunprozessen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis, die durch frühere Interferonanwendung verschlimmert wurden.
• Jede systemische antineoplastische oder immunmodulatorische Behandlung oder Bestrahlung innerhalb von 24 Wochen vor Studieneintritt.
• Schwerwiegende Erkrankung, einschließlich Malignität, aktive symptomatische koronare Herzkrankheit innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn oder andere chronische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss des Protokolls ausschließen können.
• Vorgeschichte von Östrogen-responsivem Brustkrebs
• Verwendung von Antidiabetika innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt.
• Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 126 mg/dL innerhalb von 42 Tagen vor Studieneintritt oder derzeit oder zuvor zu irgendeinem Zeitpunkt wegen Diabetes mit anderen Maßnahmen als Diät behandelt. HINWEIS: Teilnahmeberechtigt sind Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte, die vor oder nach der Schwangerschaft keine Diabetesbehandlung benötigen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Diabetes/Hyperglykämie, die im Zusammenhang mit der kurzzeitigen Anwendung von Kortikosteroiden, Wachstumshormonen oder anderen diabetogenen Medikamenten aufgetreten sind, aber nach Absetzen der betreffenden Medikamente keine Diabetesbehandlung benötigen. Patienten mit Diabetes/Hyperglykämie nach einer Pankreatitis-Episode, die keine Diabetesbehandlung mehr benötigen, sind teilnahmeberechtigt.
• Bekannte Osteoporose oder Behandlung von Osteopenie oder Osteoporose innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt mit den folgenden Medikamenten: Risedronat (Actonel®), Ibandronat (Boniva®), Etidronat (Didronel®), Raloxifen (Evista®), Teriparatid (Forteo® ), Aledronat (Fosamax®), Calcitonin (Miacalcin®).
• Unfähigkeit, den Verzehr eines Milchshakes auf Eiscremebasis zu vertragen.
• Regelmäßiger und übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als selbstberichteter Alkoholkonsum >120 g Alkohol/Woche bei einem Mann oder >60 g Alkohol/Woche bei einer Frau innerhalb von 12 Wochen unmittelbar vor Studienbeginn.
• Nicht bereit, den Alkoholkonsum während der Studie auf ≤ 120 g Alkohol / Woche bei einem Mann oder ≤ 60 g Alkohol / Woche bei einer Frau zu beschränken.
• Unwillig, die Ernährung während der Studie einzuschränken (sowohl Schritt 1 als auch Schritt 2).
• Bekannte Anwendung von Glukokortikoiden in supraphysiologischen Dosen (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide) innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Bekannte Anwendung von Glukokortikoiden in physiologischen Ersatzdosen (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide), die innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn begonnen wurde. HINWEIS: Personen, die mehr als 28 Tage vor Studienbeginn mit physiologischen Ersatzdosen von Glukokortikoiden behandelt werden, werden nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz, die der Klasse II der New York Heart Association oder höher entspricht
• Aktuelle Einnahme von verbotenen Begleitmedikationen
• Aktuelle Teilnahme an experimentellen Studien, die Behandlungen umfassen, die nicht von der FDA zugelassen sind, oder verblindete Behandlungen.
• Body-Mass-Index (BMI) > 35 kg/m2.
• Bekannte Allergie gegen Lebensmittel, die in der Standardmahlzeit enthalten sind (z. B. Huhn, Soja)

• Patienten mit einer klinisch signifikanten Herzerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich einer Familienanamnese des Long-QT-Syndroms, und/oder Nachweis der folgenden EKG-Anomalien beim Screening:

  • QTcF (QT korrigiert nach Fridericias Formel, Fridericias Formel: QTcF=QT/(RR^0,333) von > 450 ms; vollständiger oder unvollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock; intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS-Dauer von > 120 ms; Bradykardie (< 45 Schläge pro Minute);
  • pathologische Q-Wellen (Q-Welle von > 40 ms oder Tiefe von > 0,4 ​​bis 0,5 V);
  • Arrhythmie (eine isolierte vorzeitige ventrikuläre Kontraktion beim Screening/Tag 1 ist kein Ausschlusskriterium);
  • ventrikuläre Vorerregung;
  • Herzblock zweiten oder dritten Grades.