En pilotundersøgelse af grapefrugtflavonoidet Naringenin til HCV-infektion

Inklusionskriterier:

• HCV-infektion som dokumenteret af ethvert licenseret ELISA-testsæt til enhver tid før studiestart.
• Dokumentation for kronisk høj-titer HCV-infektion, som defineret som en positiv HCV-virusbelastning >400.000 IE/ML målt inden for 2 år før studiestart og efter det sidste interferonbaserede behandlingsforløb.
• HCV genotype - alle genotyper er kvalificerede til dette forsøg
• Forudgående (men ikke aktuel) behandling med interferon-baserede terapier er tilladt
• Forsøgspersoner med dokumenteret eller mistænkt levercirrose skal have en Modified Child-Pugh-Turcotte (CPT)-score på 5 eller mindre inden for 42 dage før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af kendte årsager til signifikant leversygdom, herunder kronisk eller akut hepatitis B, akut hepatitis A, autoimmun hepatitis, hæmokromatose eller homozygot alfa-1-antitrypsinmangel.
• Bevis på dekompenseret leversygdom manifesteret ved tilstedeværelse af eller historie med ascites, varicealblødning eller hepatisk encefalopati og/eller en Child-Pugh-score på 6 eller højere.
• Anamnese med større organtransplantationer, inklusive lever, med et aktivt, fungerende transplantat
• Kandidater til levertransplantation, som det fremgår af aktiv notering
• Modtagelse af HCV-behandling inden for 28 dage før studiestart.
• Amning.
• Graviditet, eller overvejer at blive gravid inden for 1 måned
• Brug af lipidsænkende lægemidler (dvs. HMG-CoA-reduktasehæmmere, fibrater, omega-3 fedtsyrer, galdesyrebindende midler, ezetimib og niacinderivater), inden for 3 måneder før studiestart
• Brug af lægemidler med kendte interaktioner med grapefrugtjuice
• Kendt HIV-infektion
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Historie om en negativ reaktion på citrusfrugter
• Anamnese med ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
• Ukontrolleret depression eller anden psykiatrisk lidelse, såsom ubehandlet grad 3 psykiatrisk lidelse, grad 3 lidelse, der ikke er modtagelig for medicinsk intervention, eller nogen hospitalsindlæggelse inden for de seneste 52 uger, som efter undersøgelsesstedets mening kan udelukke tolerabilitet af undersøgelseskrav.
• Anamnese med autoimmune processer, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, svær psoriasis, leddegigt, som er blevet forværret af tidligere brug af interferon.
• Enhver systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling eller stråling inden for 24 uger før studiestart.
• Alvorlig sygdom, herunder malignitet, aktiv symptomatisk koronararteriesygdom inden for 24 uger før studiestart eller andre kroniske medicinske tilstande, der kan udelukke fuldførelse af protokollen efter investigators mening.
• Tidligere historie med østrogen-responsiv brystkræft
• Brug af antidiabetisk medicin inden for 12 uger før studiestart.
• Fastende plasmaglukose ≥126 mg/dL inden for 42 dage før studiestart eller aktuelt eller tidligere behandlet på et hvilket som helst tidspunkt for diabetes med andre foranstaltninger end diæt. BEMÆRK: Kvinder med en historie med svangerskabsdiabetes, der ikke har behov for nogen behandling for diabetes før eller efter graviditet, er berettigede til deltagelse. Personer med diabetes/hyperglykæmi, der forekommer i forbindelse med kortvarig brug af kortikosteroider, væksthormon eller anden diabetogen medicin, men som ikke kræver nogen behandling for diabetes efter seponering af den implicerede medicin, er berettiget til at deltage. Personer med diabetes/hyperglykæmi efter en episode af bugspytkirtelbetændelse, som ikke længere kræver behandling for diabetes, er kvalificerede.
• Kendt osteoporose eller modtagelse af behandling af osteopeni eller osteoporose inden for 12 uger før studiestart med følgende medicin: risedronat (Actonel®), ibandronat (Boniva®), etidronat (Didronel®), raloxifen (Evista®), teriparatid (Forteo®) ), aledronat (Fosamax®), calcitonin (Miacalcin®).
• Manglende evne til at tolerere indtagelse af en is-baseret milkshake.
• Regelmæssig og overdreven brug af alkohol defineret som selvrapporteret alkoholindtag >120 g alkohol/uge hos en mand eller >60 g alkohol/uge hos en kvinde inden for 12 uger umiddelbart før studiestart.
• Uvillig til at begrænse alkoholforbruget under undersøgelsen til ≤120 g alkohol/uge hos en mand eller ≤60 g alkohol/uge hos en kvinde.
• Uvillig til at begrænse kosten under undersøgelsen (både trin 1 og trin 2).
• Kendt glukokortikoidbrug i suprafysiologiske doser (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider) inden for 12 uger før studiestart.
• Kendt brug af glukokortikoider i fysiologiske erstatningsdoser (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider) påbegyndt inden for 28 dage før studiestart. BEMÆRK: Individer på fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider påbegyndt mere end 28 dage før studiestart vil ikke blive udelukket.
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt svarende til New York Heart Association klasse II eller højere
• Nuværende brug af forbudt samtidig medicin
• Aktuel deltagelse i eksperimentelle undersøgelser, der inkluderer behandlinger, der ikke er godkendt af FDA, eller blindede behandlinger.
• Body mass index (BMI) > 35 kg/m2.
• Kendt allergi over for fødevarer indeholdt i standardmåltidet (dvs. kylling, soja)

• Forsøgspersoner med en historie med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en familiehistorie med lang QT-syndrom og/eller tegn på følgende EKG-abnormiteter ved screening:

  • QTcF (QT korrigeret ved hjælp af Fridericias formel, Fridericias formel: QTcF=QT/(RR^0,333) på > 450 msek; komplet eller ufuldstændig venstre eller højre grenblok; intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed på > 120 msek; bradykardi (< 45 slag i minuttet);
  • patologiske Q-bølger (Q-bølge på > 40 msek eller dybde på > 0,4 ​​til 0,5 V);
  • arytmi (en isoleret for tidlig ventrikulær kontraktion på screening/dag 1 er ikke udelukkende);
  • ventrikulær præ-excitation;
  • anden eller tredje grads hjerteblok.