En pilotstudie av grapefruktflavonoiden Naringenin för HCV-infektion

Inklusionskriterier:

• HCV-infektion som dokumenterats av något licensierat ELISA-testkit när som helst före studiestart.
• Dokumentation av kronisk HCV-infektion med hög titer, definierad som en positiv HCV-virusmängd >400 000 IE/ML uppmätt inom 2 år före studiestart och efter den sista interferonbaserade behandlingskuren.
• HCV-genotyp - alla genotyper är kvalificerade för denna prövning
• Tidigare (men inte aktuell) behandling med interferonbaserade terapier är tillåtna
• Försökspersoner med dokumenterad eller misstänkt levercirros måste ha ett Modified Child-Pugh-Turcotte (CPT)-poäng på 5 eller mindre inom 42 dagar före studiestart.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av kända orsaker till signifikant leversjukdom inklusive kronisk eller akut hepatit B, akut hepatit A, autoimmun hepatit, hemokromatos eller homozygot alfa-1 antitrypsinbrist.
• Bevis på dekompenserad leversjukdom manifesterad av närvaro av eller historia av ascites, variceal blödning eller hepatisk encefalopati och/eller ett Child-Pugh-poäng på 6 eller högre.
• Historik av större organtransplantationer, inklusive lever, med ett aktivt, fungerande transplantat
• Kandidater för levertransplantation, vilket framgår av aktiv notering
• Mottagande av HCV-behandling inom 28 dagar före studiestart.
• Amning.
• Graviditet, eller överväger att bli gravid inom 1 månad
• Användning av lipidsänkande läkemedel (dvs. HMG-CoA-reduktashämmare, fibrater, omega-3-fettsyror, gallsyrabindare, ezetimib och niacinderivat), inom 3 månader innan studiestart
• Användning av läkemedel med kända interaktioner med grapefruktjuice
• Känd HIV-infektion
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik om en negativ reaktion på citrusfrukter
• Historik med okontrollerad anfallsstörning.
• Okontrollerad depression eller annan psykiatrisk störning såsom obehandlad psykiatrisk störning av grad 3, störning av grad 3 som inte är mottaglig för medicinsk intervention, eller någon sjukhusvistelse under de senaste 52 veckorna som enligt utredarens åsikt kan utesluta tolerabilitet av studiekrav.
• Historik om autoimmuna processer, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, ulcerös kolit, svår psoriasis, reumatoid artrit, som har förvärrats av tidigare användning av interferon.
• All systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande behandling eller strålning inom 24 veckor före studiestart.
• Allvarlig sjukdom inklusive malignitet, aktiv symtomatisk kranskärlssjukdom inom 24 veckor före studiestart eller andra kroniska medicinska tillstånd som kan utesluta fullföljande av protokollet enligt utredarens åsikt.
• Tidigare historia av östrogenresponsiv bröstcancer
• Användning av antidiabetiska läkemedel inom 12 veckor före studiestart.
• Fastande plasmaglukos ≥126 mg/dL inom 42 dagar före studiestart eller för närvarande eller tidigare behandlad när som helst för diabetes med andra åtgärder än diet. OBS: Kvinnor med graviditetsdiabetes i anamnesen som inte behöver någon behandling för diabetes före eller efter graviditeten är berättigade att delta. Personer med diabetes/hyperglykemi som inträffar i samband med korttidsanvändning av kortikosteroider, tillväxthormon eller andra diabetogena läkemedel, men som inte kräver någon behandling för diabetes efter avslutad behandling av den inblandade medicinen, är berättigade att delta. Personer med diabetes/hyperglykemi efter en episod av pankreatit som inte längre behöver behandling för diabetes är berättigade.
• Känd osteoporos eller mottagande av behandling av osteopeni eller osteoporos inom 12 veckor före studiestart med följande mediciner: risedronat (Actonel®), ibandronat (Boniva®), etidronat (Didronel®), raloxifen (Evista®), teriparatid (Forteo®) ), aledronat (Fosamax®), kalcitonin (Miacalcin®).
• Oförmåga att tolerera konsumtion av en glassbaserad milkshake.
• Regelbunden och överdriven användning av alkohol definieras som självrapporterat alkoholintag >120 g alkohol/vecka hos en man eller >60 g alkohol/vecka hos en kvinna inom 12 veckor omedelbart före studiestart.
• Ovillig att begränsa alkoholanvändningen under studien till ≤120 g alkohol/vecka hos en man eller ≤60 g alkohol/vecka hos en kvinna.
• Ovillig att begränsa kosten under studien (både steg 1 och steg 2).
• Känd glukokortikoider i suprafysiologiska doser (prednison >10 mg/dag eller motsvarande doser av andra glukokortikoider) inom 12 veckor före studiestart.
• Känd användning av glukokortikoider i fysiologiska ersättningsdoser (prednison ≤10 mg/dag eller motsvarande doser av andra glukokortikoider) påbörjad inom 28 dagar före studiestart. OBS: Individer på fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoider som påbörjats mer än 28 dagar före studiestart kommer inte att uteslutas.
• Historik av kongestiv hjärtsvikt motsvarande New York Heart Association klass II eller högre
• Nuvarande användning av förbjudna samtidiga läkemedel
• Aktuellt deltagande i experimentella studier som inkluderar behandlingar som inte godkänts av FDA eller några blindade behandlingar.
• Body mass index (BMI) > 35 kg/m2.
• Känd allergi mot mat som ingår i standardmåltiden (dvs. kyckling, soja)

• Försökspersoner med en historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive en familjehistoria med långt QT-syndrom och/eller tecken på följande EKG-avvikelser vid screening:

  • QTcF (QT korrigerad med Fridericias formel, Fridericias formel: QTcF=QT/(RR^0,333) på > 450 ms; fullständigt eller ofullständigt vänster eller höger grenblock; intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS-varaktighet på > 120 ms; bradykardi (< 45 slag per minut);
  • patologiska Q-vågor (Q-våg på > 40 msek eller djup > 0,4 ​​till 0,5 V);
  • arytmi (en isolerad prematur ventrikulär kontraktion vid screening/dag 1 är inte uteslutande);
  • ventrikulär pre-excitation;
  • andra eller tredje gradens hjärtblock.