Pilotní studie grapefruitového flavonoidu naringeninu pro infekci HCV

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HCV zdokumentovaná jakoukoli licencovanou testovací soupravou ELISA kdykoli před vstupem do studie.
• Dokumentace chronické infekce HCV s vysokým titrem, jak je definována jako pozitivní virová nálož HCV > 400 000 IU/ML měřená během 2 let před vstupem do studie a po posledním léčebném cyklu na bázi interferonu.
• Genotyp HCV – všechny genotypy jsou vhodné pro tuto studii
• Předchozí (ale ne aktuální) léčba terapií na bázi interferonu je povolena
• Subjekty s dokumentovanou nebo suspektní cirhózou jater musí mít modifikované Child-Pugh-Turcotte (CPT) skóre 5 nebo méně během 42 dnů před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost známých příčin významného onemocnění jater včetně chronické nebo akutní hepatitidy B, akutní hepatitidy A, autoimunitní hepatitidy, hemochromatózy nebo homozygotního deficitu alfa-1 antitrypsinu.
• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater, které se projevuje přítomností nebo anamnézou ascitu, krvácením z varixů nebo jaterní encefalopatií a/nebo Child-Pugh skóre 6 nebo vyšší.
• Historie transplantace velkých orgánů, včetně jater, s aktivním funkčním štěpem
• Kandidáti na transplantaci jater, o čemž svědčí aktivní zařazení
• Příjem léčby HCV během 28 dnů před vstupem do studie.
• Kojení.
• Těhotenství nebo zvažování otěhotnění do 1 měsíce
• Užívání léků snižujících hladinu lipidů (např. inhibitory HMG-CoA reduktázy, fibráty, omega-3 mastné kyseliny, sekvestranty žlučových kyselin, ezetimib a deriváty niacinu), do 3 měsíců před vstupem do studie
• Užívání léků se známými interakcemi s grapefruitovou šťávou
• Známá infekce HIV
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Nežádoucí reakce na citrusové plody v anamnéze
• Nekontrolovaná záchvatová porucha v anamnéze.
• Nekontrolovaná deprese nebo jiná psychiatrická porucha, jako je neléčená psychiatrická porucha 3. stupně, porucha 3. stupně nepodléhající lékařskému zásahu, nebo jakákoli hospitalizace v průběhu posledních 52 týdnů, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit snášení požadavků studie.
• Autoimunitní procesy v anamnéze, včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, těžké psoriázy, revmatoidní artritidy, mimo jiné, které byly zhoršeny předchozím užíváním interferonu.
• Jakákoli systémová antineoplastická nebo imunomodulační léčba nebo ozařování během 24 týdnů před vstupem do studie.
• Závažné onemocnění včetně malignity, aktivní symptomatické onemocnění koronárních tepen během 24 týdnů před vstupem do studie nebo jiné chronické zdravotní stavy, které mohou podle názoru zkoušejícího bránit dokončení protokolu.
• Minulá historie rakoviny prsu reagující na estrogen
• Užívání antidiabetických léků během 12 týdnů před vstupem do studie.
• Plazmatická glukóza nalačno ≥126 mg/dl během 42 dnů před vstupem do studie nebo v současné době nebo dříve léčena na diabetes jinými opatřeními než dietou. POZNÁMKA: Ženy s anamnézou těhotenského diabetu, které nevyžadují žádnou léčbu diabetu před nebo po těhotenství, se mohou zúčastnit. Subjekty s diabetem/hyperglykémií vyskytující se v kontextu krátkodobého užívání kortikosteroidů, růstového hormonu nebo jiné diabetogenní medikace, ale nevyžadující žádnou léčbu diabetu po přerušení implikované medikace, jsou způsobilé k účasti. Subjekty s diabetem/hyperglykémií po epizodě pankreatitidy, které již nevyžadují léčbu diabetu, jsou způsobilé.
• Známá osteoporóza nebo léčba osteopenie nebo osteoporózy během 12 týdnů před vstupem do studie následujícími léky: risedronát (Actonel®), ibandronát (Boniva®), etidronát (Didronel®), raloxifen (Evista®), teriparatid (Forteo® ), aledronát (Fosamax®), kalcitonin (Miacalcin®).
• Neschopnost tolerovat konzumaci mléčného koktejlu na bázi zmrzliny.
• Pravidelné a nadměrné užívání alkoholu definované jako vlastní příjem alkoholu > 120 g alkoholu/týden u mužů nebo > 60 g alkoholu/týden u žen během 12 týdnů bezprostředně před vstupem do studie.
• Neochota omezit pití alkoholu během studie na ≤ 120 g alkoholu/týden u mužů nebo ≤ 60 g alkoholu/týden u ženy.
• Neochota omezit dietu během studie (jak krok 1, tak krok 2).
• Známé užívání glukokortikoidů v suprafyziologických dávkách (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiných glukokortikoidů) během 12 týdnů před vstupem do studie.
• Známé užívání glukokortikoidů ve fyziologických substitučních dávkách (prednison ≤10 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiných glukokortikoidů) zahájeno během 28 dnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Jedinci na fyziologických substitučních dávkách glukokortikoidů zahájených více než 28 dní před vstupem do studie nebudou vyloučeni.
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze odpovídající třídě II nebo vyšší New York Heart Association
• Současné užívání zakázaných souběžných léků
• Současná účast na experimentálních studiích, které zahrnují léčbu neschválenou FDA nebo jakoukoli zaslepenou léčbu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) > 35 kg/m2.
• Známá alergie na potraviny obsažené ve standardním jídle (tj. kuřecí maso, sója)

• Jedinci s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění, včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu a/nebo prokázaných následujících abnormalit EKG při screeningu:

  • QTcF (QT korigované pomocí Fridericiina vzorce, Fridericiin vzorec: QTcF=QT/(RR^0,333) > 450 ms; úplná nebo neúplná blokáda levého nebo pravého raménka raménka; zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS > 120 ms; bradykardie (< tepů za minutu);
  • patologické Q-vlny (Q-vlna > 40 ms nebo hloubka > 0,4 ​​až 0,5 V);
  • arytmie (izolovaná předčasná komorová kontrakce při screeningu/1. den není vylučující);
  • ventrikulární preexcitace;
  • srdeční blok druhého nebo třetího stupně.