Badanie pilotażowe grejpfrutowej flawonoidowej naringeniny na zakażenie HCV

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie HCV udokumentowane dowolnym licencjonowanym zestawem testowym ELISA w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
• Dokumentacja przewlekłego zakażenia HCV o wysokim mianie, zdefiniowana jako dodatnie miano wirusa HCV >400 000 IU/ML mierzone w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania i po ostatnim cyklu leczenia opartego na interferonie.
• Genotyp HCV – wszystkie genotypy kwalifikują się do tego badania
• Dozwolone jest wcześniejsze (ale nie obecne) leczenie terapiami opartymi na interferonie
• Osoby z udokumentowaną lub podejrzewaną marskością wątroby muszą mieć zmodyfikowany wynik Child-Pugh-Turcotte (CPT) wynoszący 5 lub mniej w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność znanych przyczyn istotnej choroby wątroby, w tym przewlekłego lub ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B, ostrego zapalenia wątroby typu A, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, hemochromatozy lub niedoboru homozygoty alfa-1-antytrypsyny.
• Dowody na niewyrównaną chorobę wątroby objawiające się obecnością lub historią wodobrzusza, krwawieniem z żylaków lub encefalopatią wątrobową i/lub 6 lub więcej punktów w skali Childa-Pugha.
• Historia przeszczepu głównych narządów, w tym wątroby, z aktywnym, funkcjonującym przeszczepem
• Kandydaci do przeszczepu wątroby, o czym świadczy aktywny wykaz
• Otrzymanie leczenia HCV w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Karmienie piersią.
• Ciąża lub rozważanie zajścia w ciążę w ciągu 1 miesiąca
• Stosowanie leków obniżających stężenie lipidów (np. inhibitory reduktazy HMG-CoA, fibraty, kwasy tłuszczowe omega-3, sekwestranty kwasów żółciowych, ezetymib i pochodne niacyny), w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Stosowanie leków o znanych interakcjach z sokiem grejpfrutowym
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Historia niepożądanej reakcji na owoce cytrusowe
• Historia niekontrolowanych zaburzeń napadowych.
• Niekontrolowana depresja lub inne zaburzenie psychiczne, takie jak nieleczone zaburzenie psychiczne stopnia 3, zaburzenie stopnia 3 niepodlegające interwencji medycznej lub jakakolwiek hospitalizacja w ciągu ostatnich 52 tygodni, która w opinii badacza ośrodka może uniemożliwić tolerancję wymagań badania.
• Historia procesów autoimmunologicznych, w tym między innymi choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, ciężkiej łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów, które zostały zaostrzone przez wcześniejsze stosowanie interferonu.
• Jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub immunomodulujące lub radioterapia w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania.
• Poważna choroba, w tym nowotwór złośliwy, czynna objawowa choroba wieńcowa w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania lub inne przewlekłe schorzenia, które w opinii badacza mogą uniemożliwić ukończenie protokołu.
• Historia raka piersi reagującego na estrogeny
• Stosowanie leków przeciwcukrzycowych w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥126 mg/dl w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania lub aktualnie lub wcześniej leczone w jakimkolwiek czasie z powodu cukrzycy środkami innymi niż dieta. UWAGA: Do udziału kwalifikują się kobiety z cukrzycą ciążową w wywiadzie, które nie wymagają leczenia cukrzycy przed lub po ciąży. Do udziału kwalifikują się osoby z cukrzycą/hiperglikemią występującą w kontekście krótkotrwałego stosowania kortykosteroidów, hormonu wzrostu lub innych leków diabetogennych, ale niewymagające żadnego leczenia cukrzycy po odstawieniu leku. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą/hiperglikemią po epizodzie zapalenia trzustki, którzy nie wymagają już leczenia cukrzycy.
• Rozpoznana osteoporoza lub leczenie osteopenii lub osteoporozy w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania następującymi lekami: ryzedronian (Actonel®), ibandronian (Boniva®), etidronian (Didronel®), raloksyfen (Evista®), teryparatyd (Forteo® ), aledronian (Fosamax®), kalcytonina (Miacalcin®).
• Niezdolność do tolerowania spożycia koktajlu mlecznego na bazie lodów.
• Regularne i nadmierne spożywanie alkoholu definiowane jako spożycie alkoholu >120 g/tydzień u mężczyzny lub >60 g/tydzień u kobiety w ciągu 12 tygodni bezpośrednio przed włączeniem do badania.
• Niechęć do ograniczenia spożycia alkoholu podczas badania do ≤120 g alkoholu/tydzień u mężczyzny lub ≤60 g alkoholu/tydzień u kobiety.
• Niechęć do ograniczania diety podczas badania (zarówno krok 1, jak i krok 2).
• Znane stosowanie glikokortykosteroidów w dawkach ponadfizjologicznych (prednizon >10 mg/dobę lub równoważne dawki innych glikokortykoidów) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Znane stosowanie glikokortykosteroidów w fizjologicznych dawkach zastępczych (prednizon ≤10 mg/dobę lub równoważne dawki innych glikokortykoidów) rozpoczęto w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. UWAGA: Osoby przyjmujące fizjologiczne dawki zastępcze glukokortykoidów rozpoczęte wcześniej niż 28 dni przed włączeniem do badania nie zostaną wykluczone.
• Historia zastoinowej niewydolności serca odpowiadającej klasie II lub wyższej według New York Heart Association
• Obecne stosowanie zabronionych leków towarzyszących
• Bieżący udział w badaniach eksperymentalnych, które obejmują leczenie niezatwierdzone przez FDA lub jakiekolwiek leczenie zaślepione.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) > 35 kg/m2.
• Znana alergia na pokarm zawarty w standardowym posiłku (tj. kurczak, soja)

• Osoby z klinicznie istotną chorobą serca w wywiadzie, w tym z wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu długiego odstępu QT i/lub z dowodami następujących nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego:

  • QTcF (QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia, wzór Fridericia: QTcF=QT/(RR^0,333) > 450 ms; całkowity lub niecałkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa; opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z czasem trwania zespołu QRS > 120 ms; bradykardia (< 45 uderzenia na minutę);
  • patologiczne załamki Q (załamki Q > 40 ms lub głębokość > 0,4 ​​do 0,5 V);
  • arytmia (pojedynczy przedwczesny skurcz komorowy w badaniu przesiewowym/Dzień 1 nie wyklucza);
  • preekscytacja komorowa;
  • blok serca drugiego lub trzeciego stopnia.