Une étude pilote sur le flavonoïde de pamplemousse naringénine pour l'infection par le VHC

Critère d'intégration:

• Infection par le VHC documentée par tout kit de test ELISA sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude.
• Documentation d'une infection chronique par le VHC à titre élevé, définie comme une charge virale positive du VHC> 400 000 UI / ML mesurée dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude et après le dernier traitement à base d'interféron.
• Génotype du VHC - tous les génotypes sont éligibles pour cet essai
• Un traitement antérieur (mais pas actuel) avec des thérapies à base d'interféron est autorisé
• Les sujets atteints de cirrhose hépatique documentée ou suspectée doivent avoir un score Child-Pugh-Turcotte (CPT) modifié de 5 ou moins dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Présence de causes connues de maladie hépatique importante, y compris l'hépatite B chronique ou aiguë, l'hépatite A aiguë, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose ou le déficit homozygote en alpha-1 antitrypsine.
• Preuve d'une maladie hépatique décompensée se manifestant par la présence ou des antécédents d'ascite, d'hémorragie variqueuse ou d'encéphalopathie hépatique, et/ou un score de Child-Pugh de 6 ou plus.
• Antécédents de transplantation d'organe majeur, y compris le foie, avec une greffe active et fonctionnelle
• Candidats à la greffe du foie, comme en témoigne la liste active
• Réception d'un traitement contre le VHC dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Allaitement maternel.
• Grossesse ou envisager de tomber enceinte dans un mois
• Utilisation de médicaments hypolipémiants (c.-à-d. Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, fibrates, acides gras oméga-3, séquestrants des acides biliaires, ézétimibe et dérivés de la niacine), dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
• Utilisation de médicaments ayant des interactions connues avec le jus de pamplemousse
• Infection à VIH connue
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents d'effet indésirable aux agrumes
• Antécédents de trouble convulsif incontrôlé.
• Dépression non contrôlée ou autre trouble psychiatrique tel qu'un trouble psychiatrique de grade 3 non traité, un trouble de grade 3 ne pouvant faire l'objet d'une intervention médicale ou toute hospitalisation au cours des 52 dernières semaines qui, de l'avis de l'investigateur du site, pourrait empêcher la tolérabilité des exigences de l'étude.
• Antécédents de processus auto-immuns, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le psoriasis sévère, la polyarthrite rhumatoïde, qui ont été exacerbés par l'utilisation antérieure d'interféron.
• Tout traitement ou radiothérapie systémique antinéoplasique ou immunomodulateur dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Maladie grave, y compris tumeur maligne, maladie coronarienne symptomatique active dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou autres conditions médicales chroniques pouvant empêcher l'achèvement du protocole de l'avis de l'investigateur.
• Antécédents de cancer du sein sensible aux œstrogènes
• Utilisation de médicaments antidiabétiques dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Glycémie plasmatique à jeun ≥ 126 mg/dL dans les 42 jours précédant l'entrée dans l'étude ou actuellement ou précédemment traité à tout moment pour le diabète avec des mesures autres que le régime alimentaire. REMARQUE : Les femmes ayant des antécédents de diabète gestationnel ne nécessitant aucun traitement pour le diabète avant ou après la grossesse sont éligibles pour participer. Les sujets atteints de diabète/d'hyperglycémie survenant dans le cadre d'une utilisation à court terme de corticostéroïdes, d'hormones de croissance ou d'autres médicaments diabétogènes, mais ne nécessitant aucun traitement pour le diabète après l'arrêt du médicament en cause, sont éligibles pour participer. Les sujets atteints de diabète/d'hyperglycémie suite à un épisode de pancréatite qui ne nécessitent plus de traitement pour le diabète sont éligibles.
• Ostéoporose connue ou traitement de l'ostéopénie ou de l'ostéoporose dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude avec les médicaments suivants : risédronate (Actonel®), ibandronate (Boniva®), étidronate (Didronel®), raloxifène (Evista®), tériparatide (Forteo® ), alédronate (Fosamax®), calcitonine (Miacalcin®).
• Incapacité à tolérer la consommation d'un milk-shake à base de crème glacée.
• Consommation régulière et excessive d'alcool définie comme une consommation d'alcool autodéclarée> 120 g d'alcool / semaine chez un homme ou> 60 g d'alcool / semaine chez une femme dans les 12 semaines précédant immédiatement l'entrée à l'étude.
• Refus de limiter la consommation d'alcool pendant l'étude à ≤ 120 g d'alcool/semaine chez un homme ou à ≤ 60 g d'alcool/semaine chez une femme.
• Refus de restreindre le régime alimentaire pendant l'étude (à la fois l'étape 1 et l'étape 2).
• Utilisation connue de glucocorticoïdes à des doses supraphysiologiques (prednisone> 10 mg / jour ou doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes) dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation connue de glucocorticoïdes à des doses de remplacement physiologiques (prednisone ≤ 10 mg/jour ou doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes) initiée dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude. REMARQUE : Les personnes recevant des doses de remplacement physiologiques de glucocorticoïdes initiées plus de 28 jours avant l'entrée dans l'étude ne seront pas exclues.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive correspondant à la classe II de la New York Heart Association ou supérieure
• Utilisation actuelle de médicaments concomitants interdits
• Participation actuelle à des études expérimentales qui incluent des traitements non approuvés par la FDA ou des traitements en aveugle.
• Indice de masse corporelle (IMC) > 35 kg/m2.
• Allergie connue aux aliments contenus dans le repas standard (c.-à-d. poulet, soja)

• Sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long, et/ou présentant les anomalies ECG suivantes lors du dépistage :

  • QTcF (QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia, formule de Fridericia : QTcF=QT/(RR^0,333) de > 450 msec ; bloc de branche gauche ou droit complet ou incomplet ; retard de conduction intraventriculaire avec une durée de QRS de > 120 msec ; bradycardie (< 45 battements par minute);
  • ondes Q pathologiques (onde Q > 40 msec ou profondeur > 0,4 ​​à 0,5 V) ;
  • arythmie (une contraction ventriculaire prématurée isolée au dépistage/Jour 1 n'est pas excluante) ;
  • pré-excitation ventriculaire ;
  • bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré.