Un estudio piloto del flavonoide de toronja naringenina para la infección por VHC

Criterios de inclusión:

• Infección por VHC documentada por cualquier kit de prueba ELISA autorizado en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Documentación de infección crónica por VHC de alto título, definida como una carga viral positiva de VHC >400 000 UI/ML medida en los 2 años anteriores al ingreso al estudio y después del último curso de tratamiento basado en interferón.
• Genotipo del VHC: todos los genotipos son elegibles para este ensayo
• Se permite el tratamiento previo (pero no actual) con terapias basadas en interferón
• Los sujetos con cirrosis hepática documentada o sospechada deben tener una puntuación modificada de Child-Pugh-Turcotte (CPT) de 5 o menos dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Presencia de causas conocidas de enfermedad hepática significativa, incluida la hepatitis B crónica o aguda, la hepatitis A aguda, la hepatitis autoinmune, la hemocromatosis o la deficiencia homocigota de alfa-1 antitripsina.
• Evidencia de enfermedad hepática descompensada manifestada por la presencia o antecedentes de ascitis, hemorragia varicosa o encefalopatía hepática y/o una puntuación de Child-Pugh de 6 o más.
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes, incluido el hígado, con un injerto activo y funcional
• Candidatos para trasplante de hígado, como lo demuestra la lista activa
• Recibir tratamiento contra el VHC dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
• Amamantamiento.
• Embarazo, o considerando quedar embarazada dentro de 1 mes
• Uso de medicamentos hipolipemiantes (es decir, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, fibratos, ácidos grasos omega-3, secuestrantes de ácidos biliares, ezetimiba y derivados de la niacina), dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
• Uso de medicamentos con interacciones conocidas con jugo de toronja
• Infección por VIH conocida
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de una reacción adversa a los cítricos.
• Antecedentes de trastorno convulsivo no controlado.
• Depresión no controlada u otro trastorno psiquiátrico, como un trastorno psiquiátrico de grado 3 no tratado, un trastorno de grado 3 no susceptible de intervención médica o cualquier hospitalización en las últimas 52 semanas que, en opinión del investigador del sitio, podría impedir la tolerabilidad de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de procesos autoinmunes, incluidos, entre otros, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis grave, artritis reumatoide, que se han exacerbado por el uso previo de interferón.
• Cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico o radiación dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Enfermedad grave, incluida la malignidad, enfermedad arterial coronaria sintomática activa dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio u otras afecciones médicas crónicas que puedan impedir la finalización del protocolo en opinión del investigador.
• Antecedentes de cáncer de mama sensible a los estrógenos
• Uso de medicamentos antidiabéticos dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dl en los 42 días anteriores al ingreso al estudio o tratamiento actual o previo en cualquier momento para la diabetes con medidas distintas a la dieta. NOTA: Las mujeres con antecedentes de diabetes gestacional que no requieran ningún tratamiento para la diabetes antes o después del embarazo son elegibles para participar. Los sujetos con diabetes/hiperglucemia que se produzcan en el contexto del uso a corto plazo de corticosteroides, hormona del crecimiento u otro medicamento diabetogénico, pero que no requieran ningún tratamiento para la diabetes después de la interrupción del medicamento implicado, son elegibles para participar. Son elegibles los sujetos con diabetes/hiperglucemia después de un episodio de pancreatitis que ya no requieren tratamiento para la diabetes.
• Osteoporosis conocida o haber recibido tratamiento de osteopenia u osteoporosis dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio con los siguientes medicamentos: risedronato (Actonel®), ibandronato (Boniva®), etidronato (Didronel®), raloxifeno (Evista®), teriparatida (Forteo® ), aledronato (Fosamax®), calcitonina (Miacalcin®).
• Incapacidad para tolerar el consumo de un batido a base de helado.
• Uso regular y excesivo de alcohol definido como consumo de alcohol autoinformado >120 g de alcohol/semana en un hombre o >60 g de alcohol/semana en una mujer dentro de las 12 semanas inmediatamente anteriores al ingreso al estudio.
• No estar dispuesto a restringir el consumo de alcohol durante el estudio a ≤120 g de alcohol/semana en un hombre o ≤60 g de alcohol/semana en una mujer.
• No estar dispuesto a restringir la dieta durante el estudio (tanto el Paso 1 como el Paso 2).
• Uso conocido de glucocorticoides en dosis suprafisiológicas (prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Uso conocido de glucocorticoides en dosis de reemplazo fisiológico (prednisona ≤10 mg/día o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) iniciado dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: No se excluirán las personas que reciban dosis de reemplazo fisiológico de glucocorticoides iniciadas más de 28 días antes del ingreso al estudio.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva correspondiente a la clase II o superior de la New York Heart Association
• Uso actual de medicamentos concomitantes prohibidos
• Participación actual en estudios experimentales que incluyen tratamientos no aprobados por la FDA o tratamientos ciegos.
• Índice de masa corporal (IMC) > 35 kg/m2.
• Alergia conocida a los alimentos contenidos en la comida estándar (es decir, pollo, soja)

• Sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo y/o evidencia de las siguientes anomalías en el ECG en la selección:

  • QTcF (QT corregido con la fórmula de Fridericia, fórmula de Fridericia: QTcF=QT/(RR^0,333) de > 450 mseg; bloqueo completo o incompleto de rama izquierda o derecha del haz de His; retraso de la conducción intraventricular con QRS de duración > 120 mseg; bradicardia (< 45 latidos por minuto);
  • ondas Q patológicas (onda Q de > 40 ms o profundidad de > 0,4 ​​a 0,5 V);
  • arritmia (una contracción ventricular prematura aislada en la selección/Día 1 no es excluyente);
  • preexcitación ventricular;
  • Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.