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Alisertib (MLN8237) 在患有卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的参与者中进行，之前是 MLN8237 联合紫杉醇治疗卵巢癌或乳腺癌的 1 期研究

2018年5月1日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

MLN8237 的随机 2 期研究，一种极光 A 激酶抑制剂，加上每周紫杉醇或每周紫杉醇单独用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，之前是卵巢癌或乳腺癌患者的 1 期部分

这是一项开放标签、多中心研究，包含一个非随机化的 1 期部分和一个开放标签、随机化的 2 期部分，评估 MLN8237 与每周一次的紫杉醇联合用于患有晚期乳腺癌（仅第 1 期部分）和复发性卵巢癌的成年女性参与者癌症（第 1 期和第 2 期部分）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中测试的药物被称为 alisertib。 Alisertib 经测试可治疗卵巢癌和乳腺癌患者。 该研究着眼于安全性、任何抗肿瘤作用，并且还确定了 alisertib 加紫杉醇的推荐剂量以用于进一步研究。 研究了药代动力学血样，以表征一起给药时对每种药物浓度的任何影响。

该研究招募了 191 名患者。 在研究的 1 期导入部分，患有乳腺癌和卵巢癌的参与者接受了以下递增剂量之一的 alisertib 联合紫杉醇：

  • Alisertib 10 毫克 BID + 紫杉醇 80 毫克/米^2
  • Alisertib 20 毫克 BID + 紫杉醇 80 毫克/米^2
  • Alisertib 20 毫克 BID + 紫杉醇 60 毫克/米^2
  • Alisertib 30 毫克 BID + 紫杉醇 60 毫克/米^2
  • Alisertib 40 毫克 BID + 紫杉醇 60 毫克/米^2
  • Alisertib 50 毫克 BID + 紫杉醇 60 毫克/米^2

一旦确定了最大耐受剂量 (MTD)/推荐的 2 期剂量 (RP2D)，参与者将在研究的 2 期部分随机接受以下治疗：

  • Alisertib 40 毫克 BID + 紫杉醇 60 毫克/米^2
  • 紫杉醇 80 毫克/米^2

这项多中心试验在美国、波兰和法国进行。 参与这项研究的总时间约为 5 年。 参与者多次到诊所就诊，未出现疾病进展 (PD) 的参与者每 8 周停止治疗一次，直至发生 110 次无进展生存 (PFS) 事件。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

191

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • Bronx、New York、美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

每个参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

  • 18 岁或以上的女性参与者
  • 先前接受过治疗的转移性或局部复发性恶性肿瘤，具有以下诊断之一，并已通过组织学或细胞学证实：乳腺腺癌（仅限第 1 期）、复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（第 1 期和第 2 期）
  • 在研究的第 1 阶段部分，患有乳腺癌的参与者必须接受过至少 1 种但不超过 4 种既往化疗方案的治疗，不包括在新辅助和/或辅助环境中接受的方案
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，患有乳腺癌的参与者必须患有可测量的疾病
  • 入组前 3 周内未接受抗肿瘤治疗或放疗（预计在 7 至 14 天内恢复的方案为 2 周）并且从先前治疗的毒性中恢复（脱发除外）；参与者必须已从所有与治疗相关的毒性中恢复过来，并且必须有进行性疾病 (PD) 或持续性疾病的证据
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
  • 充足的骨髓、肝肾功能
  • 绝经后至少 1 年，或手术绝育，或如果有生育能力，同意 2 种有效的非激素避孕方法，或同意完全放弃异性性交
  • 能够提供书面知情同意书
  • 愿意遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序
  • 合适的静脉通路

复发性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌参与者的特定纳入标准：

  • 之前的治疗必须包括铂金和紫杉烷；最近的治疗不必是含铂或含紫杉烷的方案
  • 铂类治疗停止后 12 个月内疾病必须复发
  • 以前每周接受紫杉烷类药物治疗的参与者可能符合条件，前提是他们在治疗期间或完成治疗后 3 个月内没有进展
  • 将包括患有铂类难治性疾病的参与者，定义为主要或后续铂类治疗期间进展或主要或后续铂类治疗后持续存在放射学疾病
  • 参与者必须在目标病变或可评估疾病中有可测量的疾病（根据方案由癌症抗原 125 - CA-125 定义），并且根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版或修改后的妇科癌症组间 (GCIG) CA 进行疾病进展-125 标准

排除标准：

符合以下任何排除标准的参与者不得参加该研究：

  • 先前使用 Aurora A 靶向药物（包括 MLN8237）进行治疗
  • 在 MLN8237 首次给药前 14 天内和研究期间使用具有临床意义的酶诱导剂治疗
  • 在转移环境中使用超过 4 种细胞毒性化疗方案进行治疗；既往治疗不能包括超过 2 种既往含紫杉烷的方案。 当前使用他莫昔芬、沙利度胺或任何用作 OC 维持或巩固治疗的药物。
  • 已知对 Cremophor® EL、紫杉醇或其成分过敏
  • ≥ 2 级神经毒性的既往病史或任何需要停止紫杉烷化疗但未解决至 ≤ 1 级的毒性
  • 排除每周紫杉醇给药的合并症或未解决的毒性
  • 原发性中枢神经系统恶性肿瘤或癌性脑膜炎
  • 有症状的脑转移
  • 无法吞咽口服药物或保持禁食
  • 过去 12 个月内有出血性或血栓性脑血管事件史
  • 入组前 3 周内手术且未完全康复
  • 在首次服用 MLN8237 之前的 2 年内诊断或治疗过另一种恶性肿瘤，并且有任何残留疾病的证据，但非黑色素瘤皮肤癌或原位恶性肿瘤完全切除
  • 怀孕或哺乳期
  • 可能干扰协议完成的严重疾病
  • MLN8237 首次给药前 21 天的研究性治疗
  • 先前的同种异体骨髓或器官移植
  • 在 MLN8237 首次给药前 14 天内感染需要全身抗生素治疗
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史
  • 放疗 > 25% 骨髓或全盆腔放疗
  • 需要持续服用质子泵抑制剂、H2 拮抗剂或胰酶。 允许间歇使用 H2 拮抗剂的抗酸剂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Alisertib（1 期——卵巢癌）
卵巢癌参与者在第 1-3、8-10 和 15-17 天口服 alisertib (MLN8237) 10、20、30 或 40 毫克，每天两次 (BID)，同时每周服用紫杉醇 60 或 80 毫克/米^ 2，静脉输注，每周一次（第 1、8、15 天），第 1 阶段以 28 天为周期（最多 37 个周期）。
药品：阿利塞蒂
Alisertib 片剂
其他名称：
  • MLN8237
药品：紫杉醇
紫杉醇静脉滴注
实验性的：Alisertib（1 期 - 乳腺癌）
患有乳腺癌的参与者在第 1-3、8-10 和 15-17 天口服 alisertib (MLN8237) 10、20、30 或 40 毫克，每天两次 (BID)，同时每周服用紫杉醇 60 或 80 毫克/米^ 2，静脉输注，每周一次（第 1、8、15 天），第 1 阶段以 28 天为周期（最多 37 个周期）。
药品：阿利塞蒂
Alisertib 片剂
其他名称：
  • MLN8237
药品：紫杉醇
紫杉醇静脉滴注
实验性的：Alisertib 40 mg BID+紫杉醇 60 mg/m^2（第 2 阶段）
Alisertib 40 mg，口服，在第 1-3、8-10 和 15-17 天 BID，联合每周 60 mg/m^2 紫杉醇，静脉输注，每周一次（第 1、8、15 天），以 28 天为一个周期第 2 阶段（最多 28 个周期）。
药品：阿利塞蒂
Alisertib 片剂
其他名称：
  • MLN8237
药品：紫杉醇
紫杉醇静脉滴注
实验性的：紫杉醇 80 mg/m^2（第 2 阶段）
紫杉醇 80 mg/m^2，静脉输注，每周一次（第 1、8、15 天），在第 2 阶段以 28 天为周期（最多 28 个周期）。
药品：紫杉醇
紫杉醇静脉滴注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：Alisertib 联合紫杉醇的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 周期（最多 28 天）
MTD 定义为 6 名可评估参与者中≤ 1 名经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量范围。 DLT 根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.02 版进行评估，定义为以下任一事件： 1. 连续 ≥ 7 天的 4 级中性粒细胞减少和血小板减少； 2. 伴有发热和/或感染的 4 级中性粒细胞减少症； 3.血小板计数<10,000/mm^3； 4. 3级血小板减少伴出血； 5. 任何其他≥3 级非血液学毒性，但以下情况除外：≥3 级恶心/呕吐，≥3 级腹泻，3 级疲劳，3 级非血液学毒性可通过适当治疗控制至≤2 级； 6. 其他与 alisertib 相关的非血液学毒性≥2 级，研究者认为需要减少剂量或停止 alisertib 治疗。
第 1 周期（最多 28 天）
第 1 阶段：紫杉醇联合 Alisertib 的 MTD 和 RP2D
大体时间：第 1 周期（最多 28 天）
RP2D 是最大耐受剂量 (MTD) 或更少。 MTD 被定义为在治疗的前 28 天内（第 1 周期结束），≤ 6 名可评估参与者中有 1 名出现剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量范围。
第 1 周期（最多 28 天）
第 1 阶段：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第一剂到最后一剂后 30 天（最多 36 个月）
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 严重不良事件 (SAE) 严重不良事件是指表明存在重大危险、禁忌症、副作用或预防措施的任何经历：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或重大残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷或具有医学意义。
第一剂到最后一剂后 30 天（最多 36 个月）
第 1 阶段：具有临床显着实验室价值的参与者人数
大体时间：第一剂到最后一剂后 30 天（最多 36 个月）
如果研究者认为异常临床实验室值（血清化学、血液学和尿液分析）是基线的临床显着变化或导致研究治疗、剂量调整或其他治疗干预的过早中断，则将其报告为 AE。
第一剂到最后一剂后 30 天（最多 36 个月）
第 1 阶段：具有临床重要生命体征发现的参与者人数
大体时间：第一剂到最后一剂后 30 天（最多 36 个月）
在整个研究过程中收集生命体征（血压、脉搏率和口腔温度）测量值。
第一剂到最后一剂后 30 天（最多 36 个月）
第 1 阶段：具有超敏反应和神经毒性的参与者人数
大体时间：基线至第 36 个月
基线至第 36 个月
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：在第 2 周期结束时和每 2 个周期完成时，直到 PD 被记录或直到数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
PFS 定义为从第 2 阶段参与者随机化日期到研究者使用 RECIST 1.1 标准和 CA-125 标准评估的首次记录的进展性疾病（PD）或死亡日期的时间。 PD 被定义为可测量的肿瘤疾病或 CA-125 标准的目标病灶的最长直径总和增加 20%，其中 2 次升高（>70 单位/mL）水平。 CA 125 水平正常的参与者的 CA 125 进展定义为 CA 125 水平 > 正常上限的 2 倍，对于试验期间值升高的参与者，定义为 CA 125 水平大于最低值的 2 倍加利福尼亚州 125。
在第 2 周期结束时和每 2 个周期完成时，直到 PD 被记录或直到数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：复发性卵巢癌或乳腺癌参与者的综合最佳总体缓解率 (ORR)
大体时间：在第 2 周期结束时和每 2 个周期完成时，直到 PD 被记录或直到数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
综合客观反应率定义为研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 评估的完全反应 (CR) + 部分反应 (PR) 或癌症抗原 (CA) 125 反应的参与者百分比标准。 根据 RECIST：CR 定义为所有靶病灶消失，PR 定义为靶病灶最长直径之和减少 30%。 CA 125 响应标准定义为： 2 个最初升高的样本减少 50%；证明下降 50% 的样品必须在 28 天后被第四个样品证实（总共需要 4 个样品）或 3 个样品连续下降 > 75%；第三个样本将在第二个样本后 28 天获取（总共需要 3 个样本）。
在第 2 周期结束时和每 2 个周期完成时，直到 PD 被记录或直到数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
Cmax：第 1 阶段 Alisertib 的最大观察浓度
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 3 天：给药前和早晨给药后的多个时间点（最多 12 小时）
第 1 周期的第 1 天和第 3 天：给药前和早晨给药后的多个时间点（最多 12 小时）
Tmax：第 1 阶段 Alisertib 首次出现 Cmax 的时间
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 3 天：给药前和早晨给药后的多个时间点（最多 12 小时）
第 1 周期的第 1 天和第 3 天：给药前和早晨给药后的多个时间点（最多 12 小时）
AUC(Tau)：第 1 阶段 Alisertib 给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 3 天：给药前和早晨给药后的多个时间点（最多 12 小时）
第 1 周期的第 1 天和第 3 天：给药前和早晨给药后的多个时间点（最多 12 小时）
AUClast：从时间 0 到第 1 阶段 Alisertib 的最后可量化浓度时间的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 3 天：给药前和早晨给药后的多个时间点（最多 12 小时）
第 1 周期的第 1 天和第 3 天：给药前和早晨给药后的多个时间点（最多 12 小时）
Cmax：第 1 阶段紫杉醇的最大观察浓度
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
AUClast：从时间 0 到第 1 阶段紫杉醇最后可量化浓度时间的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
AUC∞：从时间 0 到无穷大的浓度-时间曲线下的面积，使用第 1 阶段紫杉醇最后可量化浓度的观察值计算
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
t½：第 1 阶段紫杉醇的终末半衰期
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
CL：静脉给药后的总清除率，使用第 1 阶段紫杉醇最后可定量浓度的观察值计算
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
Vss：第 1 阶段紫杉醇稳态分布容积
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
Vz：第 1 阶段紫杉醇终末处置阶段的分布容积
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：输注前和多个时间点（最多 47 小时）输注后
第 2 阶段：综合最佳总体缓解率 (ORR)
大体时间：在第 2 周期结束时和每 2 个周期完成时，直到 PD 被记录或直到数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
综合客观反应率定义为研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 评估的完全反应 (CR) + 部分反应 (PR) 或癌症抗原 (CA) 125 反应的参与者百分比标准。 根据 RECIST：CR 定义为所有靶病灶消失，PR 定义为靶病灶最长直径之和减少 30%。 CA 125 响应标准定义为： 2 个最初升高的样本减少 50%；证明下降 50% 的样品必须在 28 天后被第四个样品证实（总共需要 4 个样品）或 3 个样品连续下降 > 75%；第三个样本将在第二个样本后 28 天获取（总共需要 3 个样本）。
在第 2 周期结束时和每 2 个周期完成时，直到 PD 被记录或直到数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
第 2 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：截至数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
DOR 被定义为从第一次记录反应的日期到第一次记录 PD 的日期或最后一次反应评估为稳定疾病 (SD) 或更好的参与者开始替代治疗而没有进展的时间。 PD 定义为可测量肿瘤疾病的靶病灶最长直径总和增加 20%，或根据 CA-125 标准，水平升高 2 次（>70 单位/mL）。 CA 125 水平正常的参与者的 CA 125 进展定义为 CA 125 水平 > 正常上限的 2 倍，对于试验期间值升高的参与者，定义为 CA 125 水平大于最低值的 2 倍加利福尼亚州 125。 未经历疾病进展的反应者在最后一次反应评估即 SD 时被审查。
截至数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
第 2 阶段：疾病进展时间 (TTP)
大体时间：截至数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
TTP 定义为从随机化日期到首次记录 PD 日期的时间。 PD 定义为可测量肿瘤疾病的靶病灶最长直径总和增加 20%，或根据 CA-125 标准，水平升高 2 次（>70 单位/mL）。 CA 125 水平正常的参与者的 CA 125 进展定义为 CA 125 水平 > 正常上限的 2 倍，对于试验期间值升高的参与者，定义为 CA 125 水平大于最低值的 2 倍加利福尼亚州 125。
截至数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：截至数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
OS 被定义为从随机化日期到死亡日期的时间。
截至数据截止：2014 年 8 月 12 日（约 24 个月）
第 2 阶段：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第一剂到最后一剂后 30 天（最多 27 个月）
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 严重不良事件 (SAE) 严重不良事件是指表明存在重大危险、禁忌症、副作用或预防措施的任何经历：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或重大残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷或具有医学意义。
第一剂到最后一剂后 30 天（最多 27 个月）
第 2 阶段：具有临床显着实验室价值的参与者人数
大体时间：第一剂到最后一剂后 30 天（最多 27 个月）
如果研究者认为异常临床实验室值（血清化学、血液学和尿液分析）是基线的临床显着变化或导致研究治疗、剂量调整或其他治疗干预的过早中断，则将其报告为 AE。
第一剂到最后一剂后 30 天（最多 27 个月）
第 2 阶段：具有临床重要生命体征发现的参与者人数
大体时间：第一剂到最后一剂后 30 天（最多 27 个月）
在整个研究过程中收集生命体征（血压、脉搏率和口腔温度）测量值。
第一剂到最后一剂后 30 天（最多 27 个月）

其他结果措施

结果测量
大体时间
用于 Alisertib 和紫杉烷反应候选标志物的库存肿瘤标本
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年4月16日

初级完成 (实际的)

2014年8月12日

研究完成 (实际的)

2017年7月19日

研究注册日期

首次提交

2010年3月17日

首先提交符合 QC 标准的

2010年3月19日

首次发布 (估计)

2010年3月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年5月1日

最后验证

2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C14008
  • 2009-011428-79 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • U1111-1191-6584 (注册表：WHO)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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