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Alisertib (MLN8237) bei Teilnehmern mit Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfellkrebs, denen eine Phase-1-Studie mit MLN8237 plus Paclitaxel-Behandlung von Eierstock- oder Brustkrebs vorausging

1. Mai 2018 aktualisiert von: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Randomisierte Phase-2-Studie zu MLN8237, einem Aurora-A-Kinase-Inhibitor, plus wöchentlich Paclitaxel oder wöchentlich Paclitaxel allein bei Patienten mit rezidivierendem epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, gefolgt von einer Phase-1-Portion bei Patienten mit Eierstock- oder Brustkrebs

Dies ist eine offene, multizentrische Studie mit einem nicht randomisierten Phase-1-Teil und einem offenen, randomisierten Phase-2-Teil, in der MLN8237 in Kombination mit wöchentlichem Paclitaxel bei erwachsenen weiblichen Teilnehmern mit fortgeschrittenem Brustkrebs (nur Phase-1-Teil) und rezidivierendem Ovarialkarzinom untersucht wird Krebs (sowohl Phase-1- als auch Phase-2-Anteile).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament hieß Alisertib. Alisertib wurde zur Behandlung von Patienten mit Eierstock- und Brustkrebs getestet. Diese Studie befasste sich mit der Sicherheit und etwaigen Antitumorwirkungen und bestimmte auch eine empfohlene Dosis von Alisertib plus Paclitaxel für weitere Studien. Pharmakokinetische Blutproben wurden untersucht, um jegliche Auswirkungen auf die Konzentration jedes der Arzneimittel bei gemeinsamer Verabreichung zu charakterisieren.

Die Studie umfasste 191 Patienten. Teilnehmer mit Brustkrebs und Eierstockkrebs erhielten eine der folgenden ansteigenden Dosen von Alisertib in Kombination mit Paclitaxel im Phase-1-Lead-in-Teil der Studie:

  • Alisertib 10 mg BID + Paclitaxel 80 mg/m^2
  • Alisertib 20 mg BID + Paclitaxel 80 mg/m^2
  • Alisertib 20 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m^2
  • Alisertib 30 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m^2
  • Alisertib 40 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m^2
  • Alisertib 50 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m^2

Sobald die maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) bestimmt war, wurden die Teilnehmer randomisiert, um die folgenden Behandlungen im Phase-2-Teil der Studie zu erhalten:

  • Alisertib 40 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m^2
  • Paclitaxel 80 mg/m^2

Diese multizentrische Studie wurde in den Vereinigten Staaten, Polen und Frankreich durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie betrug ungefähr 5 Jahre. Die Teilnehmer machten mehrere Besuche in der Klinik, und bei denen keine Krankheitsprogression (PD) auftrat, wurden sie einmal alle 8 Wochen abseits der Behandlung bis zum Auftreten von 110 Ereignissen des progressionsfreien Überlebens (PFS) nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

191

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  • Weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren
  • Vorbehandelter, metastasierter oder lokal rezidivierender Malignom mit 1 der folgenden Diagnosen, der histologisch oder zytologisch bestätigt wurde: Adenokarzinom der Brust (nur Phase 1), rezidivierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom (Phase 1 und 2)
  • Im Phase-1-Teil der Studie müssen Teilnehmerinnen mit Brustkrebs eine Behandlung mit mindestens 1, aber nicht mehr als 4 vorherigen Chemotherapieschemata erhalten haben, ausgenommen Schemata, die im neoadjuvanten und/oder adjuvanten Setting erhalten wurden
  • Teilnehmer mit Brustkrebs müssen eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) haben. 1.1
  • Keine antineoplastische Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme (2 Wochen für Schemata mit erwarteter Erholung innerhalb von 7 bis 14 Tagen) und Erholung von Toxizitäten der vorherigen Therapie (außer Alopezie); Der Teilnehmer muss sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben und Anzeichen einer fortschreitenden Krankheit (PD) oder einer anhaltenden Krankheit aufweisen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
  • Postmenopausal mindestens 1 Jahr, ODER chirurgisch steril, ODER wenn gebärfähig, Zustimmung zu 2 wirksamen Methoden der nichthormonellen Empfängnisverhütung, oder Zustimmung zum vollständigen Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  • Bereit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten
  • Geeigneter venöser Zugang

Spezifische Einschlusskriterien für Teilnehmer mit rezidivierendem Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfellkrebs:

  • Vorherige Behandlungen müssen ein Platin und ein Taxan enthalten haben; die jüngste Behandlung muss kein platinhaltiges oder taxanhaltiges Regime sein
  • Die Erkrankung muss ≤ 12 Monate nach Absetzen der Platintherapie wieder aufgetreten sein
  • Teilnehmer, die zuvor wöchentlich Taxan erhalten haben, sind möglicherweise geeignet, vorausgesetzt, sie haben während der Therapie oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Therapie keine Fortschritte gemacht
  • Teilnehmer mit platinrefraktärer Erkrankung, definiert durch Progression während der primären oder nachfolgenden platinbasierten Therapie oder anhaltende radiologische Erkrankung nach primärer oder nachfolgender platinbasierter Therapie, werden eingeschlossen
  • Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung in Zielläsionen oder eine bewertbare Erkrankung (definiert durch Cancer Antigen-125 - CA-125 pro Protokoll) und einen Krankheitsverlauf gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 oder modifizierter Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA aufweisen -125 Kriterien

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

  • Vorherige Behandlung mit einem auf Aurora A gerichteten Wirkstoff (einschließlich MLN8237)
  • Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237 und während der Studie
  • Behandlung mit mehr als 4 zytotoxischen Chemotherapieschemata im metastasierten Setting; eine vorangegangene Therapie darf nicht mehr als 2 vorangegangene taxanhaltige Regime umfassen. Aktuelle Anwendung von Tamoxifen, Thalidomid oder anderen Mitteln, die als Erhaltungs- oder Konsolidierungstherapie für OC verwendet werden.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cremophor® EL, Paclitaxel oder seine Bestandteile
  • Vorgeschichte von Neurotoxizität ≥ Grad 2 oder einer Toxizität, die einen Abbruch der Taxan-Chemotherapie erfordert, die nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist
  • Komorbide oder ungelöste Toxizität, die eine wöchentliche Verabreichung von Paclitaxel ausschließen würde
  • Primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems oder karzinomatöse Meningitis
  • Symptomatische Hirnmetastasen
  • Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder zu fasten
  • Vorgeschichte von hämorrhagischen oder thrombotischen zerebrovaskulären Ereignissen in den letzten 12 Monaten
  • Operation innerhalb von 3 Wochen vor Aufnahme in die Studie und noch nicht vollständig genesen
  • Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis von MLN8237 und Anzeichen einer Resterkrankung, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder vollständig resezierter In-situ-Malignität
  • Schwanger oder stillend
  • Schwere Krankheit, die den Abschluss des Protokolls beeinträchtigen könnte
  • Untersuchungsbehandlung 21 Tage vor der ersten Dosis von MLN8237
  • Vorherige allogene Knochenmark- oder Organtransplantation
  • Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237 eine systemische Antibiotikatherapie erfordert
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Strahlentherapie bis > 25 % Knochenmark oder Strahlentherapie des ganzen Beckens
  • Erfordernis der ständigen Verabreichung von Protonenpumpenhemmern, H2-Antagonisten oder Pankreasenzymen. Intermittierende Anwendungen von Antazida von H2-Antagonisten sind erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Alisertib (Phase 1 – Eierstockkrebs)
Teilnehmerinnen mit Eierstockkrebs erhielten 10, 20, 30 oder 40 mg Alisertib (MLN8237) oral, zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–3, 8–10 und 15–17, kombiniert mit wöchentlich Paclitaxel 60 oder 80 mg/m^ 2, intravenöse Infusion, wöchentlich (Tage 1, 8, 15) in 28-Tage-Zyklen in Phase 1 (bis zu 37 Zyklen).
Arzneimittel: Alisertib
Alisertib-Tabletten
Andere Namen:
  • MLN8237
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenöse Infusion von Paclitaxel
EXPERIMENTAL: Alisertib (Phase 1 – Brustkrebs)
Teilnehmerinnen mit Brustkrebs erhielten 10, 20, 30 oder 40 mg Alisertib (MLN8237) oral, zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–3, 8–10 und 15–17, kombiniert mit wöchentlich Paclitaxel 60 oder 80 mg/m^ 2, intravenöse Infusion, wöchentlich (Tage 1, 8, 15) in 28-Tage-Zyklen in Phase 1 (bis zu 37 Zyklen).
Arzneimittel: Alisertib
Alisertib-Tabletten
Andere Namen:
  • MLN8237
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenöse Infusion von Paclitaxel
EXPERIMENTAL: Alisertib 40 mg zweimal täglich + Paclitaxel 60 mg/m^2 (Phase 2)
Alisertib 40 mg, oral, zweimal täglich an den Tagen 1–3, 8–10 und 15–17, kombiniert mit wöchentlich Paclitaxel 60 mg/m^2, intravenöse Infusion, wöchentlich (Tage 1, 8, 15) in 28-Tage-Zyklen in Phase 2 (Bis zu 28 Zyklen).
Arzneimittel: Alisertib
Alisertib-Tabletten
Andere Namen:
  • MLN8237
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenöse Infusion von Paclitaxel
EXPERIMENTAL: Paclitaxel 80 mg/m^2 (Phase 2)
Paclitaxel 80 mg/m², intravenöse Infusion, wöchentlich (Tage 1, 8, 15) in 28-Tage-Zyklen in Phase 2 (bis zu 28 Zyklen).
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenöse Infusion von Paclitaxel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Maximal verträgliche Dosis (MTD) und empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für Alisertib in Kombination mit Paclitaxel
Zeitfenster: Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
Die MTD ist definiert als der Dosisbereich, bei dem bei ≤ 1 von 6 auswertbaren Teilnehmern dosislimitierende Toxizitäten (DLT) auftreten. DLT wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.02 des National Cancer Institute bewertet und als eines der folgenden Ereignisse definiert: 1. Grad 4 Neutropenie und Thrombozytopenie mit einer Dauer von ≥ 7 aufeinanderfolgenden Tagen; 2. Grad 4 Neutropenie mit Fieber und/oder Infektion; 3. Thrombozytenzahl <10.000/mm^3; 4. Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutung; 5. Jede andere nichthämatologische Toxizität ≥Grad 3, mit folgenden Ausnahmen: Übelkeit/Erbrechen ≥Grad 3, Durchfall ≥Grad 3, Müdigkeit Grad 3, nichthämatologische Toxizität Grad 3, die mit geeigneter Behandlung auf ≤Grad 2 kontrolliert werden könnte; 6. Andere nicht-hämatologische Toxizitäten im Zusammenhang mit Alisertib ≥ Grad 2, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der Therapie mit Alisertib erforderten.
Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
Phase 1: MTD und RP2D für Paclitaxel in Kombination mit Alisertib
Zeitfenster: Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
Die RP2D ist die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder weniger. Die MTD ist definiert als der Dosisbereich, bei dem bei ≤ 1 von 6 auswertbaren Teilnehmern innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung (Ende von Zyklus 1) dosislimitierende Toxizitäten (DLT) auftreten.
Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 36 Monate)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) Ein schwerwiegendes Ereignis ist jede Erfahrung, die auf eine erhebliche Gefahr, Kontraindikation, Nebenwirkung oder Vorsichtsmaßnahme hindeutet, die: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu anhaltendem oder führt erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder medizinisch bedeutsam ist.
Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 36 Monate)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laborwerten
Zeitfenster: Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 36 Monate)
Abnormale klinische Laborwerte (Serumchemie, Hämatologie und Urinanalyse) wurden als UE gemeldet, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch signifikante Veränderung gegenüber dem Ausgangswert angesehen wurden oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studienbehandlung, einer Dosisanpassung oder einer anderen therapeutischen Intervention führten.
Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 36 Monate)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Vitalzeichenbefunden
Zeitfenster: Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 36 Monate)
Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz und Mundtemperatur) wurden während der gesamten Studie gemessen.
Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 36 Monate)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit Überempfindlichkeit und Neurotoxizität
Zeitfenster: Baseline bis zum 36. Monat
Baseline bis zum 36. Monat
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 und nach Abschluss aller 2 Zyklen bis PD dokumentiert wurde oder bis zum Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
PFS ist definiert als die Zeit ab dem Datum der Randomisierung für Phase-2-Teilnehmer bis zum Datum der ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD) oder des Todes, wie vom Prüfarzt anhand der RECIST-1.1-Kriterien und der CA-125-Kriterien beurteilt. PD ist definiert als 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen für messbare neoplastische Erkrankungen oder CA-125-Kriterien mit erhöhten (> 70 Einheiten/ml) Spiegeln bei 2 Gelegenheiten. CA 125-Progression für Teilnehmer mit normalen CA 125-Werten ist definiert als ein CA 125-Wert > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts und für Teilnehmer mit erhöhten Werten während der Studie ist ein CA 125-Wert größer als 2-mal der Nadirwert von definiert CA 125.
Am Ende von Zyklus 2 und nach Abschluss aller 2 Zyklen bis PD dokumentiert wurde oder bis zum Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Kombinierte beste Gesamtansprechrate (ORR) bei Teilnehmern mit rezidivierendem Eierstockkrebs oder Brustkrebs
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 und nach Abschluss aller 2 Zyklen bis PD dokumentiert wurde oder bis zum Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
Die kombinierte objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) + partiellem Ansprechen (PR), wie vom Prüfarzt gemäß Kriterium 1.1 der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) oder Ansprechen nach Krebsantigen (CA) 125 beurteilt Kriterien. Gemäß RECIST: CR ist definiert als Verschwinden aller Zielläsionen und PR ist definiert als 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen. Die CA 125-Reaktionskriterien sind wie folgt definiert: Eine 50%ige Abnahme von 2 anfänglich erhöhten Proben; die Probe, die die Abnahme um 50 % zeigt, muss durch eine vierte Probe 28 Tage später bestätigt worden sein (insgesamt 4 Proben erforderlich) oder eine serielle Abnahme von > 75 % über 3 Proben; die dritte Probe sollte 28 Tage nach der zweiten entnommen werden (insgesamt 3 Proben erforderlich).
Am Ende von Zyklus 2 und nach Abschluss aller 2 Zyklen bis PD dokumentiert wurde oder bis zum Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
Cmax: Maximal beobachtete Konzentration für Alisertib in Phase 1
Zeitfenster: Tage 1 und 3 in Zyklus 1: vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 12 Stunden) nach der morgendlichen Dosis
Tage 1 und 3 in Zyklus 1: vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 12 Stunden) nach der morgendlichen Dosis
Tmax: Zeit bis zum ersten Auftreten von Cmax für Alisertib in Phase 1
Zeitfenster: Tage 1 und 3 in Zyklus 1: vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 12 Stunden) nach der morgendlichen Dosis
Tage 1 und 3 in Zyklus 1: vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 12 Stunden) nach der morgendlichen Dosis
AUC(Tau): Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls für Alisertib in Phase 1
Zeitfenster: Tage 1 und 3 in Zyklus 1: vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 12 Stunden) nach der morgendlichen Dosis
Tage 1 und 3 in Zyklus 1: vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 12 Stunden) nach der morgendlichen Dosis
AUClast: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration für Alisertib in Phase 1
Zeitfenster: Tage 1 und 3 in Zyklus 1: vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 12 Stunden) nach der morgendlichen Dosis
Tage 1 und 3 in Zyklus 1: vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 12 Stunden) nach der morgendlichen Dosis
Cmax: Maximal beobachtete Konzentration für Paclitaxel in Phase 1
Zeitfenster: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
AUClast: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration für Paclitaxel in Phase 1
Zeitfenster: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
AUC∞: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich, berechnet anhand des beobachteten Werts der letzten quantifizierbaren Konzentration für Paclitaxel in Phase 1
Zeitfenster: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
t½: Terminale Halbwertszeit für Paclitaxel in Phase 1
Zeitfenster: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
CL: Gesamtclearance nach intravenöser Verabreichung, berechnet anhand des beobachteten Werts der letzten quantifizierbaren Konzentration für Paclitaxel in Phase 1
Zeitfenster: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
Vss: Verteilungsvolumen im Steady State für Paclitaxel in Phase 1
Zeitfenster: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
Vz: Verteilungsvolumen während der terminalen Dispositionsphase für Paclitaxel in Phase 1
Zeitfenster: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 47 Stunden) nach der Infusion
Phase 2: Kombinierte beste Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 und nach Abschluss aller 2 Zyklen bis PD dokumentiert wurde oder bis zum Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
Die kombinierte objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) + partiellem Ansprechen (PR), wie vom Prüfarzt gemäß Kriterium 1.1 der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) oder Ansprechen nach Krebsantigen (CA) 125 beurteilt Kriterien. Gemäß RECIST: CR ist definiert als Verschwinden aller Zielläsionen und PR ist definiert als 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen. Die CA 125-Reaktionskriterien sind wie folgt definiert: Eine 50%ige Abnahme von 2 anfänglich erhöhten Proben; die Probe, die die Abnahme um 50 % zeigt, muss durch eine vierte Probe 28 Tage später bestätigt worden sein (insgesamt 4 Proben erforderlich) oder eine serielle Abnahme von > 75 % über 3 Proben; die dritte Probe sollte 28 Tage nach der zweiten entnommen werden (insgesamt 3 Proben erforderlich).
Am Ende von Zyklus 2 und nach Abschluss aller 2 Zyklen bis PD dokumentiert wurde oder bis zum Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
Phase 2: Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
DOR wurde definiert als die Zeit ab dem Datum der ersten Dokumentation eines Ansprechens bis zum Datum der ersten Dokumentation einer PD oder der letzten Beurteilung des Ansprechens, die eine stabile Erkrankung (SD) oder besser für einen Teilnehmer darstellt, der eine alternative Therapie ohne Progression begonnen hat. PD ist definiert als 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen für eine messbare neoplastische Erkrankung oder gemäß CA-125-Kriterien mit erhöhten Werten (> 70 Einheiten/ml) bei 2 Gelegenheiten. CA 125-Progression für Teilnehmer mit normalen CA 125-Werten ist definiert als ein CA 125-Wert > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts und für Teilnehmer mit erhöhten Werten während der Studie ist ein CA 125-Wert größer als 2-mal der Nadirwert von definiert CA 125. Ein Responder, bei dem keine Krankheitsprogression aufgetreten ist, wird bei der letzten Bewertung des Ansprechens, die SD ist, zensiert.
Bis Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
Phase 2: Zeit bis zur Krankheitsprogression (TTP)
Zeitfenster: Bis Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
TTP wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Erstdokumentation von PD. PD ist definiert als 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen für eine messbare neoplastische Erkrankung oder gemäß CA-125-Kriterien mit erhöhten Werten (> 70 Einheiten/ml) bei 2 Gelegenheiten. CA 125-Progression für Teilnehmer mit normalen CA 125-Werten ist definiert als ein CA 125-Wert > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts und für Teilnehmer mit erhöhten Werten während der Studie ist ein CA 125-Wert größer als 2-mal der Nadirwert von definiert CA 125.
Bis Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
Das OS wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum definiert.
Bis Datenschnitt: 12. August 2014 (ca. 24 Monate)
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 27 Monate)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) Ein schwerwiegendes Ereignis ist jede Erfahrung, die auf eine erhebliche Gefahr, Kontraindikation, Nebenwirkung oder Vorsichtsmaßnahme hindeutet, die: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu anhaltendem oder führt erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder medizinisch bedeutsam ist.
Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 27 Monate)
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laborwerten
Zeitfenster: Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 27 Monate)
Abnormale klinische Laborwerte (Serumchemie, Hämatologie und Urinanalyse) wurden als UE gemeldet, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch signifikante Veränderung gegenüber dem Ausgangswert angesehen wurden oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studienbehandlung, einer Dosisanpassung oder einer anderen therapeutischen Intervention führten.
Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 27 Monate)
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Vitalzeichenbefunden
Zeitfenster: Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 27 Monate)
Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz und Mundtemperatur) wurden während der gesamten Studie gemessen.
Erste Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 27 Monate)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Eingelagerte Tumorproben für Kandidatenmarker für das Ansprechen auf Alisertib und Taxane
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

16. April 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

12. August 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

19. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

24. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

4. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C14008
  • 2009-011428-79 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1191-6584 (REGISTRIERUNG: WHO)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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