Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alisertib (MLN8237) u uczestniczek z rakiem jajnika, jajowodu lub otrzewnej poprzedzony badaniem I fazy MLN8237 plus paklitaksel Leczenie raka jajnika lub piersi

1 maja 2018 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane badanie fazy 2 dotyczące MLN8237, inhibitora kinazy Aurora A, plus cotygodniowy paklitaksel lub sam paklitaksel co tydzień u pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, poprzedzone porcją fazy 1 u pacjentek z rakiem jajnika lub piersi

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z nierandomizowaną częścią fazy 1 i otwartą, randomizowaną częścią fazy 2, oceniające MLN8237 w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem u dorosłych kobiet z zaawansowanym rakiem piersi (tylko część fazy 1) i nawracającym jajnikiem raka (zarówno części fazy 1, jak i fazy 2).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nazywał się alisertib. Alisertib był testowany pod kątem leczenia osób z rakiem jajnika i piersi. W badaniu tym oceniano bezpieczeństwo, wszelkie działanie przeciwnowotworowe, a także określono zalecaną dawkę alizertibu i paklitakselu, którą należy uwzględnić w dalszych badaniach. Zbadano farmakokinetyczne próbki krwi, aby scharakteryzować wpływ na stężenie każdego z leków, gdy są podawane razem.

Do badania włączono 191 pacjentów. Uczestnicy z rakiem piersi i rakiem jajnika otrzymywali jedną z następujących rosnących dawek alizertybu w skojarzeniu z paklitakselem we wstępnej części badania fazy 1:

  • Alisertib 10 mg BID + Paklitaksel 80 mg/m^2
  • Alisertib 20 mg BID + Paklitaksel 80 mg/m^2
  • Alisertib 20 mg BID + Paklitaksel 60 mg/m^2
  • Alisertib 30 mg BID + Paklitaksel 60 mg/m^2
  • Alisertib 40 mg BID + paklitaksel 60 mg/m^2
  • Alisertib 50 mg BID + Paklitaksel 60 mg/m^2

Po ustaleniu maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)/zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej następujące rodzaje leczenia w fazie 2 badania:

  • Alisertib 40 mg BID + paklitaksel 60 mg/m^2
  • Paklitaksel 80 mg/m^2

To wieloośrodkowe badanie przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, Polsce i Francji. Całkowity czas udziału w tym badaniu wyniósł około 5 lat. Uczestnicy odbyli wiele wizyt w klinice i którzy nie doświadczyli progresji choroby (PD), byli obserwowani po przerwaniu leczenia raz na 8 tygodni, aż do wystąpienia 110 przypadków przeżycia wolnego od progresji (PFS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

191

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, każdy uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  • Uczestniczki płci żeńskiej w wieku 18 lat lub starsze
  • Wcześniej leczony nowotwór złośliwy z przerzutami lub miejscowym nawrotem z 1 z następujących rozpoznań, które zostało potwierdzone histologicznie lub cytologicznie: gruczolakorak piersi (tylko faza 1), nawrotowy rak nabłonkowy jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej (faza 1 i 2)
  • W fazie 1 badania uczestniczki z rakiem piersi musiały wcześniej otrzymać co najmniej 1, ale nie więcej niż 4 schematy chemioterapii, z wyłączeniem schematów otrzymanych w ramach leczenia neoadiuwantowego i/lub adiuwantowego
  • Uczestnicy z rakiem piersi muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
  • Brak leczenia przeciwnowotworowego lub radioterapii w ciągu 3 tygodni przed włączeniem (2 tygodnie w przypadku schematów, w przypadku których oczekiwana poprawa następuje w ciągu 7 do 14 dni) oraz ustąpienie toksyczności wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia); uczestnik musi wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem i musi mieć dowody na postępującą chorobę (PD) lub chorobę przetrwałą
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
  • Po menopauzie co najmniej 1 rok, LUB Bezpłodność chirurgiczna, LUB Jeśli jest w stanie zajść w ciążę, zgoda na 2 skuteczne metody niehormonalnej antykoncepcji lub zgoda na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Gotowość do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych
  • Odpowiedni dostęp żylny

Szczególne kryteria włączenia dla uczestników z nawracającym rakiem jajnika, jajowodu lub otrzewnej:

  • Wcześniejsze leczenie musiało obejmować platynę i taksan; najnowsze leczenie nie musi być schematem zawierającym platynę lub taksan
  • Nawrót choroby musiał nastąpić ≤ 12 miesięcy po przerwaniu leczenia platyną
  • Potencjalnie kwalifikują się uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali cotygodniowe taksany, pod warunkiem, że nie osiągnęli postępów w trakcie terapii lub w ciągu 3 miesięcy od jej zakończenia
  • Uczestnicy z chorobą oporną na platynę, zdefiniowaną na podstawie progresji podczas pierwotnej lub kolejnej terapii opartej na platynie lub trwałej choroby radiologicznej po pierwotnej lub kolejnej terapii opartej na platynie, zostaną włączeni
  • Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę w zmianach docelowych lub chorobę dającą się ocenić (określoną przez antygen nowotworowy-125 – CA-125 zgodnie z protokołem) oraz progresję choroby zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 lub zmodyfikowaną Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA -125 kryteriów

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie mogą zostać włączeni do badania:

  • Wcześniejsze leczenie środkiem ukierunkowanym na Aurora A (w tym MLN8237)
  • Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237 i podczas badania
  • Leczenie więcej niż 4 schematami chemioterapii cytotoksycznej w przypadku przerzutów; wcześniejsza terapia nie może obejmować więcej niż 2 wcześniejszych schematów zawierających taksany. Obecne stosowanie tamoksyfenu, talidomidu lub jakiegokolwiek środka stosowanego jako terapia podtrzymująca lub konsolidująca OC.
  • Znana nadwrażliwość na Cremophor® EL, paklitaksel lub jego składniki
  • Wcześniejsza neurotoksyczność stopnia ≥ 2. w wywiadzie lub jakakolwiek toksyczność wymagająca przerwania chemioterapii taksanami, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1.
  • Współistniejąca lub nierozwiązana toksyczność, która wyklucza podawanie cotygodniowego paklitakselu
  • Pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Objawowe przerzuty do mózgu
  • Niezdolność do połykania leków doustnych lub utrzymania postu
  • Historia krwotocznego lub zakrzepowego incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Operacja w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania i brak pełnego wyzdrowienia
  • Rozpoznanie lub leczenie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat poprzedzających podanie pierwszej dawki MLN8237 i jakiekolwiek objawy choroby resztkowej z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub całkowicie usuniętego nowotworu złośliwego in situ
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Poważna choroba, która może zakłócić wypełnienie protokołu
  • Leczenie badawcze 21 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237
  • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu
  • Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Radioterapia do > 25% szpiku kostnego lub radioterapia całej miednicy
  • Konieczność ciągłego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 lub enzymów trzustkowych. Dozwolone jest sporadyczne stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów H2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Alisertib (faza 1 – rak jajnika)
Uczestniczki z rakiem jajnika otrzymywały alisertib (MLN8237) 10, 20, 30 lub 40 mg doustnie, dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-3, 8-10 i 15-17, w połączeniu z cotygodniowym paklitakselem 60 lub 80 mg/m2^ 2, infuzja dożylna, co tydzień (dni 1, 8, 15) w cyklach 28-dniowych w fazie 1 (do 37 cykli).
Lek: Alisertib
Tabletki Alisertib
Inne nazwy:
  • MLN8237
Lek: Paklitaksel
Infuzja dożylna paklitakselu
EKSPERYMENTALNY: Alisertib (faza 1 – rak piersi)
Uczestniczki z rakiem piersi otrzymywały alisertib (MLN8237) w dawce 10, 20, 30 lub 40 mg, doustnie, dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-3, 8-10 i 15-17, w połączeniu z cotygodniowym paklitakselem w dawce 60 lub 80 mg/m²^ 2, infuzja dożylna, co tydzień (dni 1, 8, 15) w cyklach 28-dniowych w fazie 1 (do 37 cykli).
Lek: Alisertib
Tabletki Alisertib
Inne nazwy:
  • MLN8237
Lek: Paklitaksel
Infuzja dożylna paklitakselu
EKSPERYMENTALNY: Alisertib 40 mg BID + paklitaksel 60 mg/m^2 (faza 2)
Alisertib 40 mg, doustnie, BID w dniach 1-3, 8-10 i 15-17, w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem 60 mg/m^2, we wlewie dożylnym, co tydzień (dni 1, 8, 15) w 28-dniowych cyklach w Faza 2 (do 28 cykli).
Lek: Alisertib
Tabletki Alisertib
Inne nazwy:
  • MLN8237
Lek: Paklitaksel
Infuzja dożylna paklitakselu
EKSPERYMENTALNY: Paklitaksel 80 mg/m^2 (faza 2)
Paklitaksel 80 mg/m2, infuzja dożylna, co tydzień (dzień 1, 8, 15) w cyklach 28-dniowych w fazie 2 (do 28 cykli).
Lek: Paklitaksel
Infuzja dożylna paklitakselu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy 2 (RP2D) alisertib w skojarzeniu z paklitakselem
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 28 dni)
MTD definiuje się jako zakres dawek, przy którym ≤ 1 z 6 ocenianych uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT oceniono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute w wersji 4.02 i zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń: 1. neutropenia i trombocytopenia 4. stopnia trwające ≥7 kolejnych dni; 2. Neutropenia 4. stopnia z gorączką i (lub) infekcją; 3. Liczba płytek krwi <10 000/mm^3; 4. Trombocytopenia 3. stopnia z krwawieniem; 5. Każda inna niehematologiczna toksyczność ≥3. stopnia, z następującymi wyjątkami: ≥nudności/wymioty 3. stopnia, ≥biegunka 3. stopnia, zmęczenie 3. stopnia, toksyczność niehematologiczna 3. stopnia, którą można kontrolować do ≤stopień 2 za pomocą odpowiedniego leczenia; 6. Inne niehematologiczne działania toksyczne związane z alizertibem stopnia ≥ 2., które w opinii badacza wymagały zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia alizertibem.
Cykl 1 (do 28 dni)
Faza 1: MTD i RP2D dla paklitakselu w połączeniu z alisertibem
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 28 dni)
RP2D to maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub mniejsza. MTD definiuje się jako zakres dawek, przy którym ≤ 1 z 6 ocenianych uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w ciągu pierwszych 28 dni leczenia (koniec cyklu 1).
Cykl 1 (do 28 dni)
Faza 1: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 36 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) Poważne zdarzenie to każde doświadczenie, które sugeruje znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, działanie niepożądane lub środek ostrożności, które: prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje uporczywe lub znacznej niepełnosprawności/niezdolności, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne.
Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 36 miesięcy)
Faza 1: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 36 miesięcy)
Nieprawidłowe kliniczne wyniki laboratoryjne (chemię surowicy, hematologię i analizę moczu) zgłaszano jako zdarzenia niepożądane, jeśli badacz uznał je za klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych lub prowadziły do ​​przedwczesnego przerwania badanego leczenia, modyfikacji dawki lub innej interwencji terapeutycznej.
Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 36 miesięcy)
Faza 1: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi objawami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 36 miesięcy)
Pomiary parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość tętna i temperatura w jamie ustnej) zbierano podczas całego badania.
Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 36 miesięcy)
Faza 1: Liczba uczestników z nadwrażliwością i neurotoksycznością
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 36
Wartość bazowa do miesiąca 36
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 i po zakończeniu co 2 cykle do udokumentowania PD lub do punktu odcięcia danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji uczestników fazy 2 do daty pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub zgonu, zgodnie z oceną badacza przy użyciu zarówno kryteriów RECIST 1.1, jak i kryteriów CA-125. PD definiuje się jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych dla mierzalnej choroby nowotworowej lub kryteriów CA-125 z podwyższonym (>70 jednostek/ml) stężeniem w 2 przypadkach. Progresję CA 125 dla uczestników z prawidłowym poziomem CA 125 definiuje się jako poziom CA 125 > 2-krotność górnej granicy normy, a dla uczestników z podwyższonymi wartościami podczas badania definiuje się jako poziom CA 125 większy niż 2-krotność nadiru CA 125.
Pod koniec cyklu 2 i po zakończeniu co 2 cykle do udokumentowania PD lub do punktu odcięcia danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Łączny najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) u uczestniczek z nawracającym rakiem jajnika lub rakiem piersi
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 i po zakończeniu co 2 cykle do udokumentowania PD lub do punktu odcięcia danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
Łączny odsetek obiektywnych odpowiedzi jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z odpowiedzią całkowitą (CR) + odpowiedzią częściową (PR) według oceny badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub odpowiedzią na antygen raka (CA) 125 kryteria. Według RECIST: CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR jako 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych. Kryteria odpowiedzi CA 125 definiuje się jako: 50% spadek w porównaniu z 2 początkowo podwyższonymi próbkami; próbka wykazująca 50% spadek musi zostać potwierdzona czwartą próbką 28 dni później (łącznie wymagane 4 próbki) lub seryjny spadek > 75% w 3 próbkach; trzecia próbka miała zostać pobrana 28 dni po drugiej (łącznie wymagane 3 próbki).
Pod koniec cyklu 2 i po zakończeniu co 2 cykle do udokumentowania PD lub do punktu odcięcia danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie alisertib w fazie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 w cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce porannej
Dzień 1 i 3 w cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce porannej
Tmax: czas do pierwszego wystąpienia Cmax dla alisertib w fazie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 w cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce porannej
Dzień 1 i 3 w cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce porannej
AUC(Tau): pole pod krzywą stężenie-czas podczas przerwy między kolejnymi dawkami alisertib w fazie 1.
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 w cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce porannej
Dzień 1 i 3 w cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce porannej
AUClast: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia alisertib w fazie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 w cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce porannej
Dzień 1 i 3 w cyklu 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 12 godzin) po dawce porannej
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie paklitakselu w fazie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
AUClast: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia paklitakselu w fazie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
AUC∞: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności, obliczone na podstawie zaobserwowanej wartości ostatniego wymiernego stężenia paklitakselu w fazie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
t½: końcowy okres półtrwania paklitakselu w fazie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
CL: Całkowity klirens po podaniu dożylnym, obliczony na podstawie obserwowanej wartości ostatniego wymiernego stężenia paklitakselu w fazie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
Vss: objętość dystrybucji paklitakselu w stanie stacjonarnym w fazie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
Vz: Objętość dystrybucji podczas fazy ostatecznej eliminacji paklitakselu w fazie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
Dzień 1 w cyklach 1 i 2: przed infuzją i w wielu punktach czasowych (do 47 godzin) po infuzji
Faza 2: Łączny najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 i po zakończeniu co 2 cykle do udokumentowania PD lub do punktu odcięcia danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
Łączny odsetek obiektywnych odpowiedzi jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z odpowiedzią całkowitą (CR) + odpowiedzią częściową (PR) według oceny badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub odpowiedzią na antygen raka (CA) 125 kryteria. Według RECIST: CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR jako 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych. Kryteria odpowiedzi CA 125 definiuje się jako: 50% spadek w porównaniu z 2 początkowo podwyższonymi próbkami; próbka wykazująca 50% spadek musi zostać potwierdzona czwartą próbką 28 dni później (łącznie wymagane 4 próbki) lub seryjny spadek > 75% w 3 próbkach; trzecia próbka miała zostać pobrana 28 dni po drugiej (łącznie wymagane 3 próbki).
Pod koniec cyklu 2 i po zakończeniu co 2 cykle do udokumentowania PD lub do punktu odcięcia danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do zakończenia transmisji danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi do daty pierwszej dokumentacji PD lub ostatniej oceny odpowiedzi, która jest chorobą stabilną (SD) lub lepszą dla uczestnika, który rozpoczął alternatywną terapię bez progresji. PD definiuje się jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych dla mierzalnej choroby nowotworowej lub zgodnie z kryteriami CA-125 z podwyższonymi (>70 jednostek/ml) poziomami w 2 przypadkach. Progresję CA 125 dla uczestników z prawidłowym poziomem CA 125 definiuje się jako poziom CA 125 > 2-krotność górnej granicy normy, a dla uczestników z podwyższonymi wartościami podczas badania definiuje się jako poziom CA 125 większy niż 2-krotność nadiru CA 125. Osoba reagująca, która nie doświadczyła progresji choroby, jest ocenzurowana podczas ostatniej oceny odpowiedzi, czyli SD.
Do zakończenia transmisji danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
Faza 2: Czas do progresji choroby (TTP)
Ramy czasowe: Do zakończenia transmisji danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
TTP zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD. PD definiuje się jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych dla mierzalnej choroby nowotworowej lub zgodnie z kryteriami CA-125 z podwyższonymi (>70 jednostek/ml) poziomami w 2 przypadkach. Progresję CA 125 dla uczestników z prawidłowym poziomem CA 125 definiuje się jako poziom CA 125 > 2-krotność górnej granicy normy, a dla uczestników z podwyższonymi wartościami podczas badania definiuje się jako poziom CA 125 większy niż 2-krotność nadiru CA 125.
Do zakończenia transmisji danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do zakończenia transmisji danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu.
Do zakończenia transmisji danych: 12 sierpnia 2014 r. (około 24 miesięcy)
Faza 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 27 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) Poważne zdarzenie to każde doświadczenie, które sugeruje znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, działanie niepożądane lub środek ostrożności, które: prowadzi do zgonu, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje uporczywe lub znacznej niepełnosprawności/niezdolności, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne.
Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 27 miesięcy)
Faza 2: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 27 miesięcy)
Nieprawidłowe kliniczne wyniki laboratoryjne (chemię surowicy, hematologię i analizę moczu) zgłaszano jako zdarzenia niepożądane, jeśli badacz uznał je za klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych lub prowadziły do ​​przedwczesnego przerwania badanego leczenia, modyfikacji dawki lub innej interwencji terapeutycznej.
Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 27 miesięcy)
Faza 2: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi objawami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 27 miesięcy)
Pomiary parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość tętna i temperatura w jamie ustnej) zbierano podczas całego badania.
Pierwsza dawka do 30 dni po ostatniej dawce (do 27 miesięcy)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zebrane w banku próbki guzów dla kandydatów na markery odpowiedzi na alisertib i taksany
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

16 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

19 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C14008
  • 2009-011428-79 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1191-6584 (REJESTR: WHO)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajowodu

Badania kliniczne na Alisertib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj