Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alisertib (MLN8237) bij deelnemers met eierstok-, eileider- of buikvlieskanker, voorafgegaan door fase 1-onderzoek van MLN8237 plus paclitaxel Behandeling van eierstok- of borstkanker

1 mei 2018 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Gerandomiseerde fase 2-studie van MLN8237, een Aurora A-kinaseremmer, plus wekelijks paclitaxel of wekelijks paclitaxel alleen bij patiënten met recidiverende epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker, voorafgegaan door een fase 1-gedeelte bij patiënten met eierstok- of borstkanker

Dit is een open-label, multicenter onderzoek met een niet-gerandomiseerde fase 1-portie en een open-label, gerandomiseerde fase 2-portie ter evaluatie van MLN8237 in combinatie met wekelijks paclitaxel bij volwassen vrouwelijke deelnemers met gevorderde borstkanker (alleen fase 1-portie) en recidiverende eierstokkanker. kanker (zowel fase 1- als fase 2-gedeelten).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie werd getest, heette alisertib. Alisertib is getest om mensen met eierstok- en borstkanker te behandelen. In deze studie werd gekeken naar de veiligheid, elk antitumoreffect, en er werd ook een aanbevolen dosis alisertib plus paclitaxel bepaald voor verdere studies. Farmacokinetische bloedmonsters werden bestudeerd om eventuele effecten op de concentratie van elk van de geneesmiddelen bij gelijktijdige toediening te karakteriseren.

De studie nam 191 patiënten op. Deelnemers met borstkanker en eierstokkanker kregen een van de volgende stijgende doses alisertib in combinatie met paclitaxel in het fase 1-aanloopgedeelte van de studie:

  • Alisertib 10 mg BID + Paclitaxel 80 mg/m^2
  • Alisertib 20 mg BID + Paclitaxel 80 mg/m^2
  • Alisertib 20 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m^2
  • Alisertib 30 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m^2
  • Alisertib 40 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m^2
  • Alisertib 50 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m^2

Nadat de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) was bepaald, werden de deelnemers gerandomiseerd om de volgende behandelingen te krijgen in het fase 2-gedeelte van het onderzoek:

  • Alisertib 40 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m^2
  • Paclitaxel 80 mg/m^2

Deze multicenterstudie werd uitgevoerd in de Verenigde Staten, Polen en Frankrijk. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek was ongeveer 5 jaar. Deelnemers brachten meerdere bezoeken aan de kliniek en die geen ziekteprogressie (PD) ervoeren, werden eens in de 8 weken buiten de behandeling gevolgd tot het optreden van 110 progressievrije overlevingsgebeurtenissen (PFS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

191

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Elke deelnemer moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

  • Vrouwelijke deelnemers 18 jaar of ouder
  • Eerder behandelde, gemetastaseerde of lokaal recidiverende maligniteit met 1 van de volgende diagnoses, die histologisch of cytologisch is bevestigd: adenocarcinoom van de borst (alleen fase 1), recidiverend epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom (fase 1 en 2)
  • In het fase 1-gedeelte van het onderzoek moeten deelnemers met borstkanker een behandeling hebben ondergaan met ten minste 1 maar niet meer dan 4 eerdere chemotherapieregimes, exclusief regimes die in de neoadjuvante en/of adjuvante setting werden ontvangen.
  • Deelnemers met borstkanker moeten een meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Geen antineoplastische therapie of radiotherapie binnen 3 weken voor inschrijving (2 weken voor regimes waarvan herstel binnen 7 tot 14 dagen wordt verwacht) en hersteld van toxiciteiten van eerdere therapie (behalve alopecia); de deelnemer moet hersteld zijn van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten en moet bewijs hebben van progressieve ziekte (PD) of aanhoudende ziekte
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
  • Minstens 1 jaar na de menopauze, OF Chirurgisch steriel, OF Als u zwanger kunt worden, akkoord gaan met 2 effectieve methoden van niet-hormonale anticonceptie, of ermee instemmen om zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures
  • Geschikte veneuze toegang

Specifieke opnamecriteria voor deelnemers met recidiverende eierstok-, eileider- of peritoneale kanker:

  • Voorafgaande behandelingen moeten een platina en een taxaan bevatten; de meest recente behandeling hoeft geen platinabevattend of taxaanbevattend regime te zijn
  • De ziekte moet ≤ 12 maanden na stopzetting van de behandeling met platina zijn teruggekeerd
  • Deelnemers die eerder wekelijks taxaan kregen, komen mogelijk in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen vooruitgang boekten tijdens de therapie of binnen 3 maanden na het voltooien van de therapie
  • Deelnemers met platina-refractaire ziekte, zoals gedefinieerd door progressie tijdens primaire of daaropvolgende op platina gebaseerde therapie of aanhoudende radiografische ziekte na primaire of daaropvolgende op platina gebaseerde therapie, zullen worden opgenomen
  • Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben in doellaesies of een beoordeelbare ziekte (gedefinieerd door kankerantigeen-125 - CA-125 volgens protocol), en ziekteprogressie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 of gemodificeerde Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA -125 criteria

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet worden ingeschreven voor het onderzoek:

  • Voorafgaande behandeling met een Aurora A-gericht middel (inclusief MLN8237)
  • Behandeling met klinisch significante enzyminductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237 en tijdens het onderzoek
  • Behandeling met meer dan 4 cytotoxische chemotherapieregimes in de gemetastaseerde setting; eerdere therapie kan niet meer dan 2 eerdere taxaanbevattende regimes omvatten. Huidig ​​​​gebruik van tamoxifen, thalidomide of een middel dat wordt gebruikt als onderhouds- of consolidatietherapie voor OC.
  • Bekende overgevoeligheid voor Cremophor® EL, paclitaxel of zijn componenten
  • Voorgeschiedenis van ≥ Graad 2 neurotoxiciteit of enige toxiciteit die stopzetting van taxaanchemotherapie vereist die niet is opgelost tot ≤ Graad 1
  • Comorbide of onopgeloste toxiciteit die toediening van wekelijks paclitaxel zou verhinderen
  • Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis
  • Symptomatische hersenmetastasen
  • Onvermogen om orale medicatie in te slikken of te vasten
  • Geschiedenis van hemorragische of trombotische cerebrovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden
  • Chirurgie binnen 3 weken voor inschrijving in het onderzoek en niet volledig hersteld
  • Diagnose of behandeling van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237 en enig bewijs van residuele ziekte behalve niet-melanome huidkanker of in situ maligniteit volledig gereseceerd
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Ernstige ziekte die de voltooiing van het protocol kan verstoren
  • Onderzoeksbehandeling 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237
  • Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie
  • Infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
  • Bestraling tot > 25% beenmerg of bestraling van het gehele bekken
  • Vereiste voor constante toediening van protonpompremmer, H2-antagonist of pancreasenzymen. Intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Alisertib (Fase 1 - Eierstokkanker)
Deelnemers met eierstokkanker kregen alisertib (MLN8237) 10, 20, 30 of 40 mg, oraal, tweemaal daags (BID) op dag 1-3, 8-10 en 15-17, gecombineerd met wekelijks paclitaxel 60 of 80 mg/m^ 2, intraveneuze infusie, wekelijks (dag 1, 8, 15) in cycli van 28 dagen in fase 1 (tot 37 cycli).
Geneesmiddel: Alisertib
Alisertib-tabletten
Andere namen:
  • MLN8237
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel intraveneuze infusie
EXPERIMENTEEL: Alisertib (Fase 1 - Borstkanker)
Deelnemers met borstkanker kregen alisertib (MLN8237) 10, 20, 30 of 40 mg, oraal, tweemaal daags (BID) op dag 1-3, 8-10 en 15-17, gecombineerd met wekelijks paclitaxel 60 of 80 mg/m^ 2, intraveneuze infusie, wekelijks (dag 1, 8, 15) in cycli van 28 dagen in fase 1 (tot 37 cycli).
Geneesmiddel: Alisertib
Alisertib-tabletten
Andere namen:
  • MLN8237
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel intraveneuze infusie
EXPERIMENTEEL: Alisertib 40 mg BID+Paclitaxel 60 mg/m^2 (Fase 2)
Alisertib 40 mg, oraal, tweemaal daags op dag 1-3, 8-10 en 15-17, gecombineerd met wekelijkse paclitaxel 60 mg/m^2, intraveneuze infusie, wekelijks (dag 1, 8, 15) in cycli van 28 dagen in Fase 2 (tot 28 cycli).
Geneesmiddel: Alisertib
Alisertib-tabletten
Andere namen:
  • MLN8237
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel intraveneuze infusie
EXPERIMENTEEL: Paclitaxel 80 mg/m^2 (Fase 2)
Paclitaxel 80 mg/m^2, intraveneuze infusie, wekelijks (dag 1, 8, 15) in cycli van 28 dagen in fase 2 (tot 28 cycli).
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor Alisertib in combinatie met paclitaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 28 dagen)
De MTD wordt gedefinieerd als het dosisbereik waarbij ≤ 1 van de 6 evalueerbare deelnemers dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart. DLT werd geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.02 van het National Cancer Institute en werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen: 1. Graad 4 neutropenie en trombocytopenie die ≥7 opeenvolgende dagen aanhielden; 2. Graad 4 neutropenie met koorts en/of infectie; 3. Aantal bloedplaatjes <10.000/mm^3; 4. Graad 3 trombocytopenie met bloeding; 5. Elke andere ≥Graad 3 niet-hematologische toxiciteit, met de volgende uitzonderingen: ≥Graad 3 misselijkheid/braken, ≥Graad 3 diarree, Graad 3 vermoeidheid, Graad 3 niet-hematologische toxiciteit die met de juiste behandeling onder controle kan worden gebracht tot ≤Graad 2; 6. Andere alisertib-gerelateerde niet-hematologische toxiciteiten ≥Graad 2 waarvoor volgens de onderzoeker een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met alisertib nodig was.
Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Fase 1: MTD en RP2D voor Paclitaxel in combinatie met Alisertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 28 dagen)
De RP2D is de maximaal getolereerde dosis (MTD) of minder. De MTD is gedefinieerd als het dosisbereik waarbij ≤ 1 van de 6 evalueerbare deelnemers dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) ervaren binnen de eerste 28 dagen van de behandeling (einde van cyclus 1).
Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Fase 1: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 36 maanden)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) Een ernstig is elke ervaring die wijst op een aanzienlijk gevaar, contra-indicatie, bijwerking of voorzorgsmaatregel die: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of medisch significant is.
Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 36 maanden)
Fase 1: aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 36 maanden)
Abnormale klinische laboratoriumwaarden (serumchemie, hematologie en urineonderzoek) werden gerapporteerd als bijwerkingen als ze door de onderzoeker werden beschouwd als een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde of leidden tot voortijdige stopzetting van de studiebehandeling, dosisaanpassing of andere therapeutische interventie.
Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 36 maanden)
Fase 1: aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen van vitale functies
Tijdsspanne: Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 36 maanden)
Vitale functies (bloeddruk, hartslag en orale temperatuur) werden tijdens het onderzoek verzameld.
Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 36 maanden)
Fase 1: aantal deelnemers met overgevoeligheid en neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 36
Basislijn tot maand 36
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 2 en bij voltooiing van elke 2 cycli totdat PD werd gedocumenteerd of tot data cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie voor fase 2-deelnemers tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden zoals beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van zowel RECIST 1.1-criteria als CA-125-criteria. PD wordt gedefinieerd als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies voor meetbare neoplastische ziekte of CA-125-criteria met verhoogde (>70 eenheden/ml) niveaus bij 2 gelegenheden. CA 125-progressie voor deelnemers met normale CA 125-niveaus wordt gedefinieerd als een CA 125-niveau > 2 keer de bovengrens van normaal en voor deelnemers met verhoogde waarden tijdens het onderzoek, wordt gedefinieerd als een CA 125-niveau hoger dan 2 keer de nadirwaarde van CA 125.
Aan het einde van Cyclus 2 en bij voltooiing van elke 2 cycli totdat PD werd gedocumenteerd of tot data cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: gecombineerd beste totale responspercentage (ORR) bij deelnemers met recidiverende eierstokkanker of borstkanker
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 2 en bij voltooiing van elke 2 cycli totdat PD werd gedocumenteerd of tot data cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
Gecombineerd objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met Complete Response (CR) + Partial Response (PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria 1.1 of respons door Cancer-antigeen (CA) 125 criteria. Volgens RECIST: CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en PR wordt gedefinieerd als 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies. CA 125-responscriteria worden gedefinieerd als: Een afname van 50% ten opzichte van 2 aanvankelijk verhoogde monsters; het monster dat de afname van 50% aantoont, moet 28 dagen later bevestigd zijn door een vierde monster (in totaal zijn er 4 monsters vereist) of een seriële afname van > 75% over 3 monsters; het derde monster zou 28 dagen na het tweede worden genomen (in totaal 3 monsters vereist).
Aan het einde van Cyclus 2 en bij voltooiing van elke 2 cycli totdat PD werd gedocumenteerd of tot data cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
Cmax: maximale waargenomen concentratie voor Alisertib in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 in cyclus 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de ochtenddosis
Dag 1 en 3 in cyclus 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de ochtenddosis
Tmax: tijd tot eerste optreden van Cmax voor Alisertib in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 in cyclus 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de ochtenddosis
Dag 1 en 3 in cyclus 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de ochtenddosis
AUC(Tau): gebied onder de concentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval voor Alisertib in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 in cyclus 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de ochtenddosis
Dag 1 en 3 in cyclus 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de ochtenddosis
AUClast: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie voor Alisertib in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 in cyclus 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de ochtenddosis
Dag 1 en 3 in cyclus 1: vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 12 uur) na de ochtenddosis
Cmax: maximale waargenomen concentratie voor paclitaxel in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
AUClast: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie voor paclitaxel in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
AUC∞: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig, berekend met behulp van de waargenomen waarde van de laatste kwantificeerbare concentratie voor paclitaxel in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
t½: Terminale halfwaardetijd voor paclitaxel in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
CL: Totale klaring na intraveneuze toediening, berekend aan de hand van de waargenomen waarde van de laatste kwantificeerbare concentratie voor paclitaxel in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
Vss: distributievolume bij steady state voor paclitaxel in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
Vz: distributievolume tijdens de terminale dispositiefase voor paclitaxel in fase 1
Tijdsspanne: Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
Dag 1 in cyclus 1 en 2: vóór de infusie en op meerdere tijdstippen (tot 47 uur) na de infusie
Fase 2: Gecombineerd beste algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 2 en bij voltooiing van elke 2 cycli totdat PD werd gedocumenteerd of tot data cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
Gecombineerd objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met Complete Response (CR) + Partial Response (PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria 1.1 of respons door Cancer-antigeen (CA) 125 criteria. Volgens RECIST: CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en PR wordt gedefinieerd als 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies. CA 125-responscriteria worden gedefinieerd als: Een afname van 50% ten opzichte van 2 aanvankelijk verhoogde monsters; het monster dat de afname van 50% aantoont, moet 28 dagen later bevestigd zijn door een vierde monster (in totaal zijn er 4 monsters vereist) of een seriële afname van > 75% over 3 monsters; het derde monster zou 28 dagen na het tweede worden genomen (in totaal 3 monsters vereist).
Aan het einde van Cyclus 2 en bij voltooiing van elke 2 cycli totdat PD werd gedocumenteerd of tot data cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
Fase 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot data-cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste documentatie van een respons tot de datum van eerste documentatie van PD of de laatste responsbeoordeling die stabiele ziekte (SD) of beter is voor een deelnemer die met alternatieve therapie begon zonder progressie. PD wordt gedefinieerd als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies voor meetbare neoplastische ziekte of volgens CA-125-criteria met verhoogde (>70 eenheden/ml) niveaus bij 2 gelegenheden. CA 125-progressie voor deelnemers met normale CA 125-niveaus wordt gedefinieerd als een CA 125-niveau > 2 keer de bovengrens van normaal en voor deelnemers met verhoogde waarden tijdens het onderzoek, wordt gedefinieerd als een CA 125-niveau hoger dan 2 keer de nadirwaarde van CA 125. Een responder die geen ziekteprogressie heeft ervaren, wordt gecensureerd bij de laatste responsbeoordeling die SD is.
Tot data-cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
Fase 2: Tijd tot ziekteprogressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot data-cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van PD. PD wordt gedefinieerd als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies voor meetbare neoplastische ziekte of volgens CA-125-criteria met verhoogde (>70 eenheden/ml) niveaus bij 2 gelegenheden. CA 125-progressie voor deelnemers met normale CA 125-niveaus wordt gedefinieerd als een CA 125-niveau > 2 keer de bovengrens van normaal en voor deelnemers met verhoogde waarden tijdens het onderzoek, wordt gedefinieerd als een CA 125-niveau hoger dan 2 keer de nadirwaarde van CA 125.
Tot data-cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
Fase 2: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot data-cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden.
Tot data-cut-off: 12 augustus 2014 (ongeveer 24 maanden)
Fase 2: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 27 maanden)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) Een ernstig is elke ervaring die wijst op een aanzienlijk gevaar, contra-indicatie, bijwerking of voorzorgsmaatregel die: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of medisch significant is.
Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 27 maanden)
Fase 2: aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 27 maanden)
Abnormale klinische laboratoriumwaarden (serumchemie, hematologie en urineonderzoek) werden gerapporteerd als bijwerkingen als ze door de onderzoeker werden beschouwd als een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde of leidden tot voortijdige stopzetting van de studiebehandeling, dosisaanpassing of andere therapeutische interventie.
Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 27 maanden)
Fase 2: aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen van vitale functies
Tijdsspanne: Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 27 maanden)
Vitale functies (bloeddruk, hartslag en orale temperatuur) werden tijdens het onderzoek verzameld.
Eerste dosis tot 30 dagen na laatste dosis (tot 27 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gestapelde tumormonsters voor kandidaat-markers van respons op Alisertib en Taxanes
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 april 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

12 augustus 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

19 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C14008
  • 2009-011428-79 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1191-6584 (REGISTRATIE: WHO)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren