Alisertibi (MLN8237) potilailla, joilla on munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä, jota edelsi 1. vaiheen tutkimus MLN8237 Plus paklitakselihoidosta munasarja- tai rintasyövän hoitoon
tiistai 1. toukokuuta 2018 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus MLN8237:stä, Aurora A -kinaasin estäjistä, sekä viikoittaisesta paklitakselista tai yksinään viikoittaisesta paklitakselista potilailla, joilla on uusiutuva epiteelisyövän, munanjohtimien tai primaarinen vatsakalvosyöpä, jota edeltää 1. vaiheen munasarjasyöpä Pati- tai Breast-syöpä
Tämä on avoin, monikeskustutkimus, jossa on ei-satunnaistettu vaiheen 1 osa ja avoin, satunnaistettu, faasin 2 osa, jossa arvioidaan MLN8237 yhdessä viikoittaisen paklitakselin kanssa aikuisilla naisilla, joilla on edennyt rintasyöpä (vain vaiheen 1 annos) ja uusiutuva munasarja syöpä (sekä vaiheen 1 että vaiheen 2 annokset).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattua lääkettä kutsuttiin alisertibiksi. Alisertibia testattiin munasarja- ja rintasyöpää sairastavien ihmisten hoitoon. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin turvallisuutta ja kasvainten vastaista vaikutusta, ja siinä määritettiin myös alisertibin ja paklitakselin suositeltu annos lisätutkimuksia varten. Farmakokineettisiä verinäytteitä tutkittiin mahdollisten vaikutusten luonnehtimiseksi kunkin lääkkeen pitoisuuteen, kun niitä annettiin yhdessä.
Tutkimukseen osallistui 191 potilasta. Rintasyöpää ja munasarjasyöpää sairastavat osallistujat saivat yhden seuraavista kasvavista annoksista alisertibia yhdessä paklitakselin kanssa tutkimuksen 1. vaiheen aloitusosassa:
- Alisertibi 10 mg kahdesti vuorokaudessa + paklitakseli 80 mg/m2
- Alisertibi 20 mg kahdesti vuorokaudessa + paklitakseli 80 mg/m2
- Alisertibi 20 mg kahdesti vuorokaudessa + paklitakseli 60 mg/m2
- Alisertibi 30 mg kahdesti vuorokaudessa + paklitakseli 60 mg/m2
- Alisertibi 40 mg kahdesti vuorokaudessa + paklitakseli 60 mg/m2
- Alisertibi 50 mg kahdesti vuorokaudessa + paklitakseli 60 mg/m2
Kun suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) oli määritetty, osallistujat satunnaistettiin saamaan seuraavat hoidot tutkimuksen vaiheen 2 osassa:
- Alisertibi 40 mg kahdesti vuorokaudessa + paklitakseli 60 mg/m2
- Paklitakseli 80 mg/m^2
Tämä monikeskustutkimus suoritettiin Yhdysvalloissa, Puolassa ja Ranskassa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen oli noin 5 vuotta. Osallistujat tekivät useita käyntejä klinikalla, ja joilla ei ollut taudin etenemistä (PD), seurattiin hoidon ulkopuolella kerran 8 viikossa, kunnes tapahtui 110 etenemisvapaata eloonjäämistapahtumaa (PFS).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
191
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit päästäkseen mukaan tutkimukseen:
- Naiset osallistujat 18 vuotta tai vanhemmat
- Aiemmin hoidettu, metastaattinen tai paikallisesti uusiutunut pahanlaatuisuus, jolla on yksi seuraavista diagnoosista, joka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti: rinnan adenokarsinooma (vain vaihe 1), uusiutuva munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä (vaiheet 1 ja 2)
- Tutkimuksen vaiheen 1 osassa rintasyöpää sairastavien osallistujien on täytynyt saada hoitoa vähintään yhdellä mutta enintään neljällä aikaisemmalla kemoterapia-ohjelmalla, lukuun ottamatta neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoitoja.
- Rintasyöpää sairastavilla osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
- Ei antineoplastista hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (2 viikkoa hoito-ohjelmissa, joiden odotetaan toipuvan 7–14 päivän sisällä) ja toipui aikaisemman hoidon toksisuudesta (paitsi hiustenlähtö); osallistujan on oltava toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ja hänellä on oltava todisteita etenevästä sairaudesta (PD) tai jatkuvasta taudista
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
- Postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi TAI kirurgisesti steriili TAI jos olet hedelmällisessä iässä, hyväksy kaksi tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää tai suostu pidättäytymään kokonaan heteroseksuaalisesta yhdynnästä
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Valmis noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä
- Sopiva laskimopääsy
Erityiset osallistumiskriteerit osallistujille, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai vatsakalvosyöpä:
- Aikaisempiin hoitoihin on täytynyt sisältyä platinaa ja taksaania; viimeisimmän hoidon ei tarvitse olla platinaa tai taksaania sisältävä hoito
- Sairauden on täytynyt uusiutua ≤ 12 kuukautta platinahoidon lopettamisen jälkeen
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet viikoittain taksaania, ovat mahdollisesti kelvollisia, jos he eivät edenneet hoidon aikana tai 3 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä
- Osallistujat, joilla on platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemisen perusteella ensisijaisen tai myöhemmän platinapohjaisen hoidon aikana tai jatkuva röntgensairaus primaarisen tai myöhemmän platinapohjaisen hoidon jälkeen, otetaan mukaan.
- Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus kohdeleesioissa tai arvioitava sairaus (määritelty syöpäantigeenillä 125 - CA-125 protokollaa kohti) ja taudin etenemisen kiinteiden kasvainten (RECIST) versio 1.1 tai muunneltu Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA -vasteen arviointikriteerit. -125 kriteeriä
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:
- Aiempi hoito Aurora A -kohdeaineella (mukaan lukien MLN8237)
- Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN8237-annosta ja tutkimuksen aikana
- Hoito yli 4 sytotoksisella kemoterapia-ohjelmalla metastaattisissa olosuhteissa; aiempi hoito voi sisältää enintään 2 aikaisempaa taksaania sisältävää hoitoa. Tamoksifeenin, talidomidin tai minkä tahansa aineen, jota käytetään OC:n ylläpito- tai konsolidointihoitona, nykyinen käyttö.
- Tunnettu yliherkkyys Cremophor® EL:lle, paklitakselille tai sen aineosille
- Aiempi ≥ asteen 2 neurotoksisuus tai mikä tahansa toksisuus, joka on vaatinut taksaanikemoterapian lopettamista ja joka ei ole parantunut ≤ asteen 1 tasolle
- Samanaikainen tai ratkaisematon toksisuus, joka estäisi viikoittaisen paklitakselin antamisen
- Primaarinen keskushermoston pahanlaatuinen kasvain tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
- Oireellinen metastaasi aivoissa
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai ylläpitää paastoa
- Hemorraginen tai tromboottinen aivoverisuonitapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana
- Leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista eikä täysin toipunut
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä MLN8237-annosta ja sinulla on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan
- Raskaana oleva tai imettävä
- Vakava sairaus, joka voi häiritä protokollan suorittamista
- Tutkimushoito 21 päivää ennen ensimmäistä MLN8237-annosta
- Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
- Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN8237-annosta
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C
- Sädehoito > 25 % luuytimeen tai koko lantion sädehoitoon
- Protonipumpun estäjän, H2-antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan annon vaatimus. H2-antagonistien antasidien ajoittainen käyttö on sallittua
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Alisertibi (vaihe 1 – munasarjasyöpä)
Munasarjasyöpää sairastavat osallistujat saivat alisertibia (MLN8237) 10, 20, 30 tai 40 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-3, 8-10 ja 15-17 yhdessä viikoittaisen paklitakselin kanssa 60 tai 80 mg/m^ 2, suonensisäinen infuusio, viikoittain (päivät 1, 8, 15) 28 päivän sykleissä vaiheessa 1 (jopa 37 sykliä).
|
Alisertib tabletit
Muut nimet:
Paklitakselin suonensisäinen infuusio
|
|
KOKEELLISTA: Alisertibi (vaihe 1 – rintasyöpä)
Rintasyöpää sairastavat osallistujat saivat alisertibia (MLN8237) 10, 20, 30 tai 40 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-3, 8-10 ja 15-17 yhdessä viikoittaisen paklitakselin kanssa 60 tai 80 mg/m^ 2, suonensisäinen infuusio, viikoittain (päivät 1, 8, 15) 28 päivän sykleissä vaiheessa 1 (jopa 37 sykliä).
|
Alisertib tabletit
Muut nimet:
Paklitakselin suonensisäinen infuusio
|
|
KOKEELLISTA: Alisertibi 40 mg BID + paklitakseli 60 mg/m2 (vaihe 2)
Alisertibi 40 mg, suun kautta, BID päivinä 1-3, 8-10 ja 15-17, yhdistettynä viikoittaiseen paklitakselin annokseen 60 mg/m^2, suonensisäinen infuusio, viikoittain (päivät 1, 8, 15) 28 päivän sykleissä Vaihe 2 (jopa 28 sykliä).
|
Alisertib tabletit
Muut nimet:
Paklitakselin suonensisäinen infuusio
|
|
KOKEELLISTA: Paklitakseli 80 mg/m^2 (vaihe 2)
Paklitakseli 80 mg/m^2, suonensisäinen infuusio, viikoittain (päivät 1, 8, 15) 28 päivän sykleissä vaiheessa 2 (jopa 28 sykliä).
|
Paklitakselin suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) alisertibille yhdessä paklitakselin kanssa
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
MTD määritellään annosalueeksi, jolla ≤ 1 kuudesta arvioitavasta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
DLT arvioitiin National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.02 mukaisesti ja määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista: 1. Asteen 4 neutropenia ja trombosytopenia, joka kestää ≥7 peräkkäistä päivää; 2. Asteen 4 neutropenia, johon liittyy kuumetta ja/tai infektio; 3. Verihiutalemäärä <10 000/mm^3; 4. Asteen 3 trombosytopenia ja verenvuoto; 5. Mikä tahansa muu ≥ asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: ≥ asteen 3 pahoinvointi/oksentelu, ≥ asteen 3 ripuli, asteen 3 väsymys, asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, joka voidaan hallita ≤ asteeseen 2 asianmukaisella hoidolla; 6.
Muut alisertibiin liittyvät ei-hematologiset toksisuudet ≥ aste 2, jotka tutkijan mielestä vaativat annoksen pienentämistä tai alisertibihoidon lopettamista.
|
Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
|
Vaihe 1: Paclitaxelin MTD ja RP2D yhdessä Alisertibin kanssa
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
RP2D on suurin siedetty annos (MTD) tai pienempi.
MTD määritellään annosalueeksi, jolla ≤ 1 kuudesta arvioitavasta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana (syklin 1 lopussa).
|
Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
|
Vaihe 1: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 36 kuukautta)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Vakava haittatapahtuma (SAE) Vakava on mikä tahansa kokemus, joka viittaa merkittävään vaaraan, vasta-aiheeseen, sivuvaikutukseen tai varotoimenpiteeseen, joka: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä.
|
Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 36 kuukautta)
|
|
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävät laboratorioarvot
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 36 kuukautta)
|
Epänormaalit kliiniset laboratorioarvot (seerumin kemia, hematologia ja virtsan analyysi) ilmoitettiin haittavaikutuksina, jos tutkija piti niitä kliinisesti merkittävänä muutoksena lähtötilanteesta tai ne johtivat tutkimushoidon ennenaikaiseen lopettamiseen, annoksen muuttamiseen tai muuhun hoitoon.
|
Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 36 kuukautta)
|
|
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintolöydöksiä
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 36 kuukautta)
|
Elintoimintojen (verenpaine, pulssi ja suun lämpötila) mittauksia kerättiin koko tutkimuksen ajan.
|
Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 36 kuukautta)
|
|
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on yliherkkyys ja neurotoksisuus
Aikaikkuna: Perustaso 36 kuukauteen asti
|
Perustaso 36 kuukauteen asti
|
|
|
Vaihe 2: Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Syklin 2 lopussa ja joka 2. syklin päätyttyä, kunnes PD dokumentoitiin tai tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
PFS määritellään ajaksi vaiheen 2 osallistujien satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun progressiivisen sairauden (PD) tai kuoleman päivämäärään, jonka tutkija on arvioinut käyttäen sekä RECIST 1.1- että CA-125-kriteerejä.
PD määritellään 20 %:n lisäykseksi pisimmän halkaisijan kohteena olevien leesioiden summassa mitattavissa olevan kasvainsairauden tai CA-125-kriteerien osalta kohonneilla (>70 yksikköä/ml) tasoilla kahdesti.
CA 125:n eteneminen osallistujilla, joilla on normaali CA 125 -taso, määritellään CA 125 -tasoksi, joka on > 2 kertaa normaalin yläraja, ja osallistujille, joilla on kohonneet arvot kokeen aikana, CA 125 -tasoksi, joka on suurempi kuin 2 kertaa normaalin yläraja. CA 125.
|
Syklin 2 lopussa ja joka 2. syklin päätyttyä, kunnes PD dokumentoitiin tai tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Yhdistetty paras kokonaisvasteprosentti (ORR) osallistujilla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä tai rintasyöpä
Aikaikkuna: Syklin 2 lopussa ja joka 2. syklin päätyttyä, kunnes PD dokumentoitiin tai tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
Yhdistetty objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR), jonka tutkija on arvioinut vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) kriteerien 1.1 mukaisesti tai vasteen syöpäantigeenilla (CA) 125 kriteeri.
RECISTin mukaan: CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden häviämiseksi ja PR määritellään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa.
CA 125 -vastekriteerit määritellään joko: 50 %:n lasku kahdesta alun perin kohonneesta näytteestä; näyte, joka osoittaa 50 prosentin laskun, on vahvistettava neljännellä näytteellä 28 päivää myöhemmin (vaatii yhteensä 4 näytettä) tai > 75 prosentin sarjavähennys kolmen näytteen aikana; kolmas näyte oli otettava 28 päivää toisen jälkeen (yhteensä 3 näytettä tarvitaan).
|
Syklin 2 lopussa ja joka 2. syklin päätyttyä, kunnes PD dokumentoitiin tai tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
|
Cmax: Alisertibin suurin havaittu pitoisuus vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3 syklissä 1: ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 12 tuntia) aamuannoksen jälkeen
|
Päivät 1 ja 3 syklissä 1: ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 12 tuntia) aamuannoksen jälkeen
|
|
|
Tmax: Aika alisertibin Cmax:n ensimmäiseen esiintymiseen vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3 syklissä 1: ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 12 tuntia) aamuannoksen jälkeen
|
Päivät 1 ja 3 syklissä 1: ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 12 tuntia) aamuannoksen jälkeen
|
|
|
AUC(Tau): Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue alisertibin annosteluvälin aikana 1. vaiheessa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3 syklissä 1: ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 12 tuntia) aamuannoksen jälkeen
|
Päivät 1 ja 3 syklissä 1: ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 12 tuntia) aamuannoksen jälkeen
|
|
|
AUClast: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen alisertibin pitoisuuteen vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3 syklissä 1: ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 12 tuntia) aamuannoksen jälkeen
|
Päivät 1 ja 3 syklissä 1: ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 12 tuntia) aamuannoksen jälkeen
|
|
|
Cmax: Paklitakselin suurin havaittu pitoisuus vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
|
|
AUClast: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen paklitakselipitoisuuteen vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
|
|
AUC∞: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään, laskettu käyttämällä viimeisen kvantitatiivisen paklitakselin pitoisuuden havaittua arvoa vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
|
|
t½: Paclitaxelin terminaalin puoliintumisaika vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
|
|
CL: kokonaispuhdistuma suonensisäisen annon jälkeen, laskettuna viimeisen 1. vaiheen paklitakselipitoisuuden havaitun arvon perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
|
|
Vss: Paklitakselin jakautumismäärä vakaassa tilassa vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
|
|
Vz: Paklitakselin jakelumäärä loppusijoitusvaiheen aikana 1. vaiheessa
Aikaikkuna: Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
Päivä 1 sykleissä 1 ja 2: ennen infuusiota ja useissa aikapisteissä (jopa 47 tuntia) infuusion jälkeen
|
|
|
Vaihe 2: Yhdistetty paras kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Syklin 2 lopussa ja joka 2. syklin päätyttyä, kunnes PD dokumentoitiin tai tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
Yhdistetty objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR), jonka tutkija on arvioinut vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) kriteerien 1.1 mukaisesti tai vasteen syöpäantigeenilla (CA) 125 kriteeri.
RECISTin mukaan: CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden häviämiseksi ja PR määritellään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa.
CA 125 -vastekriteerit määritellään joko: 50 %:n lasku kahdesta alun perin kohonneesta näytteestä; näyte, joka osoittaa 50 prosentin laskun, on vahvistettava neljännellä näytteellä 28 päivää myöhemmin (vaatii yhteensä 4 näytettä) tai > 75 prosentin sarjavähennys kolmen näytteen aikana; kolmas näyte oli otettava 28 päivää toisen jälkeen (yhteensä 3 näytettä tarvitaan).
|
Syklin 2 lopussa ja joka 2. syklin päätyttyä, kunnes PD dokumentoitiin tai tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
|
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisen vasteen dokumentoinnin päivämäärästä PD:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään tai viimeiseen vastearviointiin, joka on stabiili sairaus (SD) tai parempi osallistujalle, joka aloitti vaihtoehtoisen hoidon ilman etenemistä.
PD määritellään 20 %:n lisäyksenä pisimmän halkaisijan kohteena olevien leesioiden summassa mitattavissa olevan neoplastisen sairauden tai CA-125-kriteerien mukaan kohonneilla (> 70 yksikköä/ml) tasoilla 2 kertaa.
CA 125:n eteneminen osallistujilla, joilla on normaali CA 125 -taso, määritellään CA 125 -tasoksi, joka on > 2 kertaa normaalin yläraja, ja osallistujille, joilla on kohonneet arvot kokeen aikana, CA 125 -tasoksi, joka on suurempi kuin 2 kertaa normaalin yläraja. CA 125.
Vastaaja, joka ei kokenut sairauden etenemistä, sensuroidaan viimeisessä vastearvioinnissa, joka on SD.
|
Tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
|
Vaihe 2: Aika taudin etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
TTP määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä PD:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään.
PD määritellään 20 %:n lisäyksenä pisimmän halkaisijan kohteena olevien leesioiden summassa mitattavissa olevan neoplastisen sairauden tai CA-125-kriteerien mukaan kohonneilla (> 70 yksikköä/ml) tasoilla 2 kertaa.
CA 125:n eteneminen osallistujilla, joilla on normaali CA 125 -taso, määritellään CA 125 -tasoksi, joka on > 2 kertaa normaalin yläraja, ja osallistujille, joilla on kohonneet arvot kokeen aikana, CA 125 -tasoksi, joka on suurempi kuin 2 kertaa normaalin yläraja. CA 125.
|
Tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
|
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä kuolemanpäivään.
|
Tietojen katkaisuun asti: 12. elokuuta 2014 (noin 24 kuukautta)
|
|
Vaihe 2: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 27 kuukautta)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Vakava haittatapahtuma (SAE) Vakava on mikä tahansa kokemus, joka viittaa merkittävään vaaraan, vasta-aiheeseen, sivuvaikutukseen tai varotoimenpiteeseen, joka: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä.
|
Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 27 kuukautta)
|
|
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävät laboratorioarvot
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 27 kuukautta)
|
Epänormaalit kliiniset laboratorioarvot (seerumin kemia, hematologia ja virtsan analyysi) ilmoitettiin haittavaikutuksina, jos tutkija piti niitä kliinisesti merkittävänä muutoksena lähtötilanteesta tai ne johtivat tutkimushoidon ennenaikaiseen lopettamiseen, annoksen muuttamiseen tai muuhun hoitoon.
|
Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 27 kuukautta)
|
|
Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintolöydöksiä
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 27 kuukautta)
|
Elintoimintojen (verenpaine, pulssi ja suun lämpötila) mittauksia kerättiin koko tutkimuksen ajan.
|
Ensimmäinen annos 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (jopa 27 kuukautta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tallennetut kasvainnäytteet alisertibille ja taksaaneille vasteen kandidaattimarkkereita varten
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 16. huhtikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 12. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 24. maaliskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 4. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Peritoneaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Adnexaaliset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Munajohtimien sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Karsinooma
- Munajohtimien kasvaimet
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- C14008
- 2009-011428-79 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1191-6584 (REKISTERÖINTI: WHO)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .