Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alisertib (MLN8237) petefészek-, petevezeték- vagy hashártyarákban szenvedő betegeknél, amelyeket az MLN8237 Plus paclitaxel petefészek- vagy emlőrák kezelésének 1. fázisú vizsgálata előz meg

2018. május 1. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Véletlenszerű 2. fázisú MLN8237 vizsgálat, amely egy Aurora A kináz gátló, plusz heti paklitaxel vagy heti paklitaxel önmagában visszatérő epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban szenvedő betegeknél, amelyet 1. fázisú petefészekrák előzi meg Patiban vagy Breastban

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat egy nem randomizált 1. fázisú résszel és egy nyílt elrendezésű, randomizált, 2. fázisú résszel, amely az MLN8237-et heti paklitaxellel kombinálva értékeli előrehaladott emlőrákban (csak az 1. fázisú adagban) és visszatérő petefészekben szenvedő felnőtt nőknél. rák (mind az 1., mind a 2. fázisú részek).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban tesztelt gyógyszert alisertibnek hívták. Az Alisertibet petefészek- és mellrákos betegek kezelésére tesztelték. Ez a vizsgálat a biztonságot, az esetleges daganatellenes hatásokat vizsgálta, és meghatározta az alisertib plusz paklitaxel ajánlott adagját is a további vizsgálatokhoz. Farmakokinetikai vérmintákat vizsgáltak, hogy jellemezzék az egyes gyógyszerek koncentrációjára gyakorolt ​​esetleges hatásokat, amikor együtt adják őket.

A vizsgálatba 191 beteget vontak be. Az emlőrákos és petefészekrákos résztvevők a következő növekvő adagok egyikét kapták az alisertibből paklitaxellel kombinálva a vizsgálat 1. fázisú bevezető részében:

  • Alisertib 10 mg BID + Paclitaxel 80 mg/m2
  • Alisertib 20 mg BID + Paclitaxel 80 mg/m2
  • Alisertib 20 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m2
  • Alisertib 30 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m2
  • Alisertib 40 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m2
  • Alisertib 50 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m2

A maximális tolerálható dózis (MTD)/ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása után a résztvevőket véletlenszerűen besorolták a következő kezelésekre a vizsgálat 2. fázisában:

  • Alisertib 40 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m2
  • Paclitaxel 80 mg/m^2

Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban, Lengyelországban és Franciaországban végezték. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje körülbelül 5 év volt. A résztvevők többször is ellátogattak a klinikára, és akiknél nem tapasztaltak betegség progresszióját (PD), 8 hetente egyszer a kezelésen kívül követték a 110 progressziómentes túlélés (PFS) esemény bekövetkeztéig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

191

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevőnek teljesítenie kell az alábbi felvételi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessen a vizsgálatban:

  • 18 éves vagy idősebb női résztvevők
  • Korábban kezelt, áttétes vagy lokálisan kiújuló rosszindulatú daganat az alábbi diagnózisok közül 1-vel, amely szövettani vagy citológiailag igazolt: emlő adenokarcinóma (csak 1. fázis), visszatérő epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinóma (1. és 2. fázis)
  • A vizsgálat 1. fázisában az emlőrákos résztvevőknek legalább 1, de legfeljebb 4 korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, beleértve a neoadjuváns és/vagy adjuváns kezelésben részesült sémákat.
  • Az emlőrákos résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint
  • A beiratkozást megelőző 3 héten belül nem kapott daganatellenes terápiát vagy sugárkezelést (2 hét azoknál a sémáknál, amelyeknél a gyógyulás 7-14 napon belül várható), és a korábbi terápia toxicitásaiból felépültek (kivéve az alopecia); a résztvevőnek fel kell gyógyulnia minden kezeléssel összefüggő toxicitásból, és progresszív betegségre (PD) vagy tartós betegségre utaló jelekkel kell rendelkeznie
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció
  • menopauza után legalább 1 év, VAGY műtétileg steril, VAGY fogamzóképes korban vállaljon két hatékony nemhormonális fogamzásgátlási módszert, vagy vállalja, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális közösüléstől
  • Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
  • Hajlandó betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat
  • Megfelelő vénás hozzáférés

Speciális befogadási kritériumok visszatérő petefészek-, petevezeték- vagy hashártyarákos résztvevők számára:

  • A korábbi kezeléseknek tartalmazniuk kellett platinát és taxánt; a legújabb kezelésnek nem kell platina- vagy taxán-tartalmú kezelésnek lennie
  • A betegségnek ≤ 12 hónappal a platinaterápia abbahagyása után kiújulnia kell
  • Azok a résztvevők, akik korábban heti taxánt kaptak, potenciálisan támogathatók, feltéve, hogy nem javultak a terápia során vagy a terápia befejezését követő 3 hónapon belül
  • A platina-refrakter betegségben szenvedő résztvevőket az elsődleges vagy az azt követő platinaalapú terápia során bekövetkező progresszió vagy az elsődleges vagy az azt követő platinaalapú terápia utáni perzisztáló radiográfiás betegségben szenvedők is bevonják.
  • A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a célléziókban vagy értékelhető betegségben (a rák antigén-125 - CA-125 által meghatározott protokollonként), és a betegség progressziója a szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumok szerint vagy a módosított Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA -125 kritérium

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt a vizsgálatban:

  • Előzetes kezelés Aurora A-t célzó szerrel (beleértve az MLN8237-et is)
  • Klinikailag jelentős enziminduktorokkal végzett kezelés az MLN8237 első adagját megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt
  • Kezelés több mint 4 citotoxikus kemoterápiás sémával metasztatikus környezetben; a korábbi terápia nem tartalmazhat több mint 2 korábbi taxán tartalmú kezelést. A tamoxifen, a talidomid vagy bármely olyan szer jelenlegi használata, amelyet OC fenntartó vagy konszolidációs terápiájaként használnak.
  • Ismert túlérzékenység a Cremophor® EL-lel, a paklitaxellel vagy összetevőivel szemben
  • Korábbi ≥ 2. fokozatú neurotoxicitás vagy bármely olyan toxicitás, amely a taxán kemoterápia abbahagyását igényli, és amely nem javul ≤ 1. fokozatra
  • Komorbid vagy megoldatlan toxicitás, amely kizárná a heti paklitaxel adagolását
  • Elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganat vagy karcinómás agyhártyagyulladás
  • Tünetekkel járó agyi metasztázis
  • Képtelenség lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket vagy fenntartani a böjtöt
  • Vérzéses vagy trombózisos cerebrovascularis esemény anamnézisében az elmúlt 12 hónapban
  • Sebészeti beavatkozás a vizsgálatba való felvétel előtt 3 héten belül, és nem gyógyult meg teljesen
  • Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése az MLN8237 első adagját megelőző 2 éven belül, és maradvány betegségre utaló jelek vannak, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ rosszindulatú daganatot, amelyet teljesen kimetszettek
  • Terhes vagy szoptató
  • Súlyos betegség, amely megzavarhatja a protokoll kitöltését
  • Vizsgálati kezelés 21 nappal az MLN8237 első adagja előtt
  • Korábbi allogén csontvelő- vagy szervátültetés
  • Szisztémás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés az MLN8237 első adagját megelőző 14 napon belül
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C
  • Sugárterápia > 25%-os csontvelő vagy egész medence radioterápia
  • Protonpumpa-gátló, H2-antagonista vagy hasnyálmirigy-enzimek folyamatos adásának követelménye. A H2 antagonisták antacidjainak időszakos alkalmazása megengedett

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Alisertib (1. fázis – petefészekrák)
A petefészekrákos résztvevők alisertibet (MLN8237) kaptak 10, 20, 30 vagy 40 mg szájon át, naponta kétszer (BID) az 1-3., a 8-10. és a 15-17. napon, heti 60 vagy 80 mg/m^ paklitaxellel kombinálva. 2, intravénás infúzió, hetente (1., 8., 15. nap) 28 napos ciklusokban az 1. fázisban (legfeljebb 37 ciklus).
Drog: Alisertib
Alisertib tabletta
Más nevek:
  • MLN8237
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel intravénás infúzió
KÍSÉRLETI: Alisertib (1. fázis – mellrák)
Az emlőrákos résztvevők alisertibet (MLN8237) kaptak 10, 20, 30 vagy 40 mg szájon át, naponta kétszer (BID) az 1-3., a 8-10. és a 15-17. napon, heti 60 vagy 80 mg/m^ paklitaxellel kombinálva. 2, intravénás infúzió, hetente (1., 8., 15. nap) 28 napos ciklusokban az 1. fázisban (legfeljebb 37 ciklus).
Drog: Alisertib
Alisertib tabletta
Más nevek:
  • MLN8237
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel intravénás infúzió
KÍSÉRLETI: Alisertib 40 mg BID + Paclitaxel 60 mg/m2 (2. fázis)
Alisertib 40 mg, szájon át, naponta kétszer az 1-3., 8-10. és 15-17. napon, heti 60 mg/m^2 paklitaxellel kombinálva, intravénás infúzió, hetente (1., 8., 15. nap) 28 napos ciklusokban 2. fázis (legfeljebb 28 ciklus).
Drog: Alisertib
Alisertib tabletta
Más nevek:
  • MLN8237
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel intravénás infúzió
KÍSÉRLETI: Paclitaxel 80 mg/m^2 (2. fázis)
Paclitaxel 80 mg/m^2, intravénás infúzió, hetente (1., 8., 15. nap) 28 napos ciklusokban a 2. fázisban (legfeljebb 28 ciklus).
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel intravénás infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Maximális tolerált dózis (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) az alisertibhez paclitaxellel kombinációban
Időkeret: 1. ciklus (legfeljebb 28 nap)
Az MTD az a dózistartomány, amelynél 6 értékelhető résztvevőből ≤ 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT). A DLT-t a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.02-es verziója szerint értékelték, és a következő események bármelyikeként határozták meg: 1. 4. fokozatú neutropenia és thrombocytopenia, amely ≥7 egymást követő napon át tart; 2. 4. fokozatú neutropenia lázzal és/vagy fertőzéssel; 3. Thrombocytaszám <10 000/mm^3; 4. 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel; 5. Bármilyen egyéb ≥3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, a következő kivételekkel: ≥3. fokozatú hányinger/hányás, ≥3. fokozatú hasmenés, 3. fokozatú fáradtság, 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely megfelelő kezeléssel ≤2. fokozatra szabályozható; 6. Egyéb, az alisertibhez kapcsolódó nem hematológiai toxicitások ≥2. fokozat, amely a vizsgáló véleménye szerint dóziscsökkentést vagy az alisertib-terápia leállítását tette szükségessé.
1. ciklus (legfeljebb 28 nap)
1. fázis: MTD és RP2D a paclitaxelhez Alisertibbel kombinációban
Időkeret: 1. ciklus (legfeljebb 28 nap)
Az RP2D a maximális tolerált dózis (MTD) vagy ennél kisebb. Az MTD az a dózistartomány, amelynél 6 értékelhető résztvevőből ≤ 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a kezelés első 28 napján (az 1. ciklus vége).
1. ciklus (legfeljebb 28 nap)
1. fázis: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 36 hónap)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálatban részt vevőnél, aki gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) Súlyos minden olyan tapasztalat, amely jelentős veszélyre, ellenjavallatra, mellékhatásra vagy óvintézkedésre utal, és amely: halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását eredményezi, tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy orvosilag jelentős.
Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 36 hónap)
1. fázis: Klinikailag jelentős laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 36 hónap)
A kóros klinikai laboratóriumi értékeket (szérumkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati eredmények) nemkívánatos eseményként jelentették, ha a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy klinikailag szignifikáns változás a kiindulási állapothoz képest, vagy a vizsgálati kezelés idő előtti leállításához, dózismódosításhoz vagy egyéb terápiás beavatkozáshoz vezettek.
Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 36 hónap)
1. fázis: Klinikailag jelentős életjel-leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 36 hónap)
A vizsgálat során a vitális jelek (vérnyomás, pulzusszám és szájhőmérséklet) méréseit gyűjtöttük.
Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 36 hónap)
1. fázis: Túlérzékenységgel és neurotoxicitással rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot 36. hónapig
Alapállapot 36. hónapig
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A 2. ciklus végén és minden 2. ciklus végén a PD dokumentálásáig vagy az adatok határértékéig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
A PFS a 2. fázisú résztvevők randomizálásától az első dokumentált progresszív betegség (PD) vagy halálozás időpontjáig eltelt idő, amelyet a vizsgáló mind a RECIST 1.1, mind a CA-125 kritériumok alapján értékel. A PD úgy definiálható, mint a mérhető daganatos betegség vagy CA-125 kritériumok esetén a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedése, 2 alkalommal emelkedett (>70 egység/ml) szinttel. A CA 125 progresszióját a normál CA 125 szinttel rendelkező résztvevőknél a CA 125 szint > a normál felső határának kétszereseként határozzák meg, és azoknál a résztvevőknél, akiknél a vizsgálat során megemelkedett az érték, akkor a CA 125 szintje a legalacsonyabb érték kétszerese. CA 125.
A 2. ciklus végén és minden 2. ciklus végén a PD dokumentálásáig vagy az adatok határértékéig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Kombinált legjobb általános válaszarány (ORR) a visszatérő petefészekrákos vagy emlőrákos résztvevők körében
Időkeret: A 2. ciklus végén és minden 2. ciklus végén a PD dokumentálásáig vagy az adatok határértékéig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
A kombinált objektív válaszarány a teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) résztvevőinek százalékos aránya, amelyet a vizsgáló a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es kritériuma szerint értékelt, vagy a rák antigén (CA) 125-ös választ adott. kritériumok. A RECIST szerint: a CR az összes céllézió eltűnése, a PR pedig a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 30%-os csökkenése. A CA 125 válaszkritériumok meghatározása a következők szerint történik: 50%-os csökkenés 2 eredetileg emelt mintához képest; az 50%-os csökkenést mutató mintát 28 nappal később egy negyedik mintával kell megerősíteni (összesen 4 minta szükséges), vagy 3 minta esetén több mint 75%-os sorozatos csökkenésnek kell lennie; a harmadik mintát 28 nappal a második után kellett venni (összesen 3 mintára volt szükség).
A 2. ciklus végén és minden 2. ciklus végén a PD dokumentálásáig vagy az adatok határértékéig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
Cmax: Alisertib maximális megfigyelt koncentrációja az 1. fázisban
Időkeret: 1. és 3. nap az 1. ciklusban: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 12 óráig) a reggeli adag beadása után
1. és 3. nap az 1. ciklusban: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 12 óráig) a reggeli adag beadása után
Tmax: Az alisertib Cmax első előfordulásáig eltelt idő az 1. fázisban
Időkeret: 1. és 3. nap az 1. ciklusban: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 12 óráig) a reggeli adag beadása után
1. és 3. nap az 1. ciklusban: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 12 óráig) a reggeli adag beadása után
AUC(Tau): A koncentráció-idő görbe alatti terület az alisertib adagolási intervallumában az 1. fázisban
Időkeret: 1. és 3. nap az 1. ciklusban: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 12 óráig) a reggeli adag beadása után
1. és 3. nap az 1. ciklusban: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 12 óráig) a reggeli adag beadása után
AUClast: a koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól az alisertib utolsó számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig az 1. fázisban
Időkeret: 1. és 3. nap az 1. ciklusban: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 12 óráig) a reggeli adag beadása után
1. és 3. nap az 1. ciklusban: adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 12 óráig) a reggeli adag beadása után
Cmax: A paklitaxel maximális megfigyelt koncentrációja az 1. fázisban
Időkeret: 1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
AUClast: a koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól a paclitaxel utolsó, számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig az 1. fázisban
Időkeret: 1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
AUC∞: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig, a paclitaxel utolsó számszerűsíthető koncentrációjának megfigyelt értékével számítva az 1. fázisban
Időkeret: 1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
t½: A Paclitaxel terminális felezési ideje az 1. fázisban
Időkeret: 1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
CL: Teljes clearance intravénás beadás után, az 1. fázisban a paclitaxel utolsó számszerűsíthető koncentrációjának megfigyelt értékével számítva
Időkeret: 1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
Vss: A Paclitaxel eloszlási mennyisége egyensúlyi állapotban az 1. fázisban
Időkeret: 1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
Vz: Eloszlási mennyiség a Paclitaxel terminális elhelyezési fázisa során az 1. fázisban
Időkeret: 1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
1. nap az 1. és 2. ciklusban: infúzió előtt és több időpontban (legfeljebb 47 óráig) az infúzió után
2. fázis: Kombinált legjobb általános válaszarány (ORR)
Időkeret: A 2. ciklus végén és minden 2. ciklus végén a PD dokumentálásáig vagy az adatok határértékéig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
A kombinált objektív válaszarány a teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) résztvevőinek százalékos aránya, amelyet a vizsgáló a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es kritériuma szerint értékelt, vagy a rák antigén (CA) 125-ös választ adott. kritériumok. A RECIST szerint: a CR az összes céllézió eltűnése, a PR pedig a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 30%-os csökkenése. A CA 125 válaszkritériumok meghatározása a következők szerint történik: 50%-os csökkenés 2 eredetileg emelt mintához képest; az 50%-os csökkenést mutató mintát 28 nappal később egy negyedik mintával kell megerősíteni (összesen 4 minta szükséges), vagy 3 minta esetén több mint 75%-os sorozatos csökkenésnek kell lennie; a harmadik mintát 28 nappal a második után kellett venni (összesen 3 mintára volt szükség).
A 2. ciklus végén és minden 2. ciklus végén a PD dokumentálásáig vagy az adatok határértékéig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
2. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Adatlezárásig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
A DOR-t úgy határozták meg, mint a válasz első dokumentálásának dátumától a PD első dokumentálásáig vagy az utolsó olyan válasz értékeléséig eltelt időt, amely stabil betegség (SD) vagy jobb egy olyan résztvevő esetében, aki progresszió nélkül kezdte meg az alternatív terápiát. A PD a mérhető daganatos betegség vagy a CA-125 kritériumok szerinti megemelkedett (>70 egység/ml) szintekkel 2 alkalommal 20%-os növekedést jelent a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében. A CA 125 progresszióját a normál CA 125 szinttel rendelkező résztvevőknél a CA 125 szint > a normál felső határának kétszereseként határozzák meg, és azoknál a résztvevőknél, akiknél a vizsgálat során megemelkedett az érték, akkor a CA 125 szintje a legalacsonyabb érték kétszerese. CA 125. Az a válaszadó, aki nem tapasztalt betegség progresszióját, az utolsó válaszértékeléskor cenzúrázott, azaz SD.
Adatlezárásig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
2. fázis: A betegség progressziójáig eltelt idő (TTP)
Időkeret: Adatlezárásig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
A TTP-t úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a PD első dokumentálásáig eltelt időt. A PD a mérhető daganatos betegség vagy a CA-125 kritériumok szerinti megemelkedett (>70 egység/ml) szintekkel 2 alkalommal 20%-os növekedést jelent a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében. A CA 125 progresszióját a normál CA 125 szinttel rendelkező résztvevőknél a CA 125 szint > a normál felső határának kétszereseként határozzák meg, és azoknál a résztvevőknél, akiknél a vizsgálat során megemelkedett az érték, akkor a CA 125 szintje a legalacsonyabb érték kétszerese. CA 125.
Adatlezárásig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Adatlezárásig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a halál dátumáig tartó időt.
Adatlezárásig: 2014. augusztus 12. (körülbelül 24 hónap)
2. fázis: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 27 hónapig)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálatban részt vevőnél, aki gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) Súlyos minden olyan tapasztalat, amely jelentős veszélyre, ellenjavallatra, mellékhatásra vagy óvintézkedésre utal, és amely: halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását eredményezi, tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy orvosilag jelentős.
Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 27 hónapig)
2. fázis: Klinikailag jelentős laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 27 hónapig)
A kóros klinikai laboratóriumi értékeket (szérumkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati eredmények) nemkívánatos eseményként jelentették, ha a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy klinikailag szignifikáns változás a kiindulási állapothoz képest, vagy a vizsgálati kezelés idő előtti leállításához, dózismódosításhoz vagy egyéb terápiás beavatkozáshoz vezettek.
Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 27 hónapig)
2. fázis: Klinikailag jelentős életjel-leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 27 hónapig)
A vizsgálat során a vitális jelek (vérnyomás, pulzusszám és szájhőmérséklet) méréseit gyűjtöttük.
Az első adag az utolsó adag után 30 nappal (legfeljebb 27 hónapig)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Bankolt daganatminták az Alisertibre és Taxanesre adott válasz jelölt markereihez
Időkeret: Akár 24 hónapig
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2010. április 16.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. augusztus 12.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. július 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 19.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. március 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 1.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C14008
  • 2009-011428-79 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1191-6584 (IKTATÓ HIVATAL: WHO)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel