巨噬细胞活化综合征诊断的新候选标准 (MAS-D)

缩写：- ANC：- 嗜中性粒细胞绝对计数 DIC：- 弥散性血管内凝血 HLH：- 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 IAHS：- 感染相关性噬血细胞综合征 MAS：- 巨噬细胞活化综合征 MODS：- 多器官功能障碍综合征 NK 细胞：- 自然杀伤细胞ReHLH：- 反应性 HLH SoJIA：- 全身性幼年特发性关节炎 SLE：- 系统性红斑狼疮 WBC：- 白细胞计数

背景和简介：- 描述后来被称为巨噬细胞活化综合征 (MAS) 的患者的文献中首次出现可能是 Boone 等人 1 对出现肝衰竭暴发性病程的 SoJIA 患者的描述。 Silverman 等人 2 的凝血病。 然而，术语“巨噬细胞激活综合征”（以及儿童期巨噬细胞激活不当综合征）首先由法国儿科医生和血液肿瘤学家在医学文献中使用 3-5。 同样的功劳被错误地归功于 Stephen 等人，他们实际上是第一个在“风湿病学”文献中使用该术语的人，他们描述了 4 名患有这种并发症的 SoJIA 患者6。 从引用的文献中可以明显看出，在最初将 MAS 识别为风湿病的症状复合体或并发症时，它是一种普遍致命的疾病。 从那时起，我们对它的病理学及其治疗的理解有了长足的发展。

MAS 的主要缺陷是 NK 细胞活性不足。 因此，刺激免疫系统的触发器会导致 CD8+ T 细胞增殖不受控制，即使在触发器消除后仍会持续存在。 这些 T 细胞分泌导致巨噬细胞过度刺激的 IFN-γ。 这反过来会激活细胞因子风暴的产生（TNF a、IL 1 和 IL 6）和巨噬细胞对骨髓成分的吞噬作用，最终导致 MODS7。 MAS 通常发生在未经治疗或控制不当的风湿病伴有严重全身炎症的情况下。 尤其是在这种背景下，诊断非常困难，因此高度的临床怀疑至关重要。

在许多风湿性疾病中，MAS 主要被描述为与 SoJIA 相关。 下一个最常见的风湿病是系统性红斑狼疮。 这种并发症的特点是骨髓抑制、伴有异常出血的 DIC、脑病/癫痫发作和肝炎。 MAS 越来越多地被认为与 II 类组织细胞疾病或噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 具有相似性。 在这些疾病的最新分类中，II 类疾病进一步细分为原发性（由于遗传缺陷）、继发性（由于感染、恶性肿瘤、免疫缺陷）和反应性（由于风湿性疾病）8。 最后一类暗指 MAS。

基本原理和理由：-HLH 疾病是使用 HLH 标准诊断的。 然而，正如 Kelly 等人 9 和 Ravelli 等人 10 所指出的那样，使用该标准来诊断患有 MAS 的患者（即 反应性 HLH) 会导致不可接受的灵敏度损失和显着延迟。 HLH 标准的某些组成部分，例如可溶性 NK 细胞活性、高于年龄正常值的 CD-25 值以及符合 HLH 的分子诊断在大多数风湿病患者的大多数临床环境中既不实用也不可行。

Ravelli 等人根据文献中报道的患者数据为 MAS 患者提出了一套不同的标准 10。 一项回顾性纵向研究 11（尽管样本量非常小）对这 2 个标准的比较表明，与使用 HLH-2004 标准时相比，Ravelli 等人的标准更加敏感，并且能够更早地诊断出患者。 在 SoJIA 和未控制的风湿病中，患者的 WBC 计数和血小板计数都很高。 如果使用绝对截止值，骨髓抑制是 MAS 的病理学特征之一，将在很晚的时候被发现。 Kelly 等人在他们的评论中使用相同的论据表明，在 MAS/ReHLH 中，实验室参数的变化趋势比绝对截止值更有用。

因此，我们提出了新的候选标准，这些标准基于实验室参数的趋势，这可能能够比实验室参数的绝对截止更早地预测 MAS。MAS 现在经历了名称更改（到反应性 HLH）和图像更改（从普遍绝症到可怕但可治疗的并发症）。 因此，今天比以往任何时候都更需要识别和早期诊断。 在这个强效和新型免疫调节药物的时代，一个敏感的标准可以挑选出容易发展 MAS 或正在发展 MAS 的患者，这将使我们有优势最终帮助我们控制这种可怕的疾病。