Nouveaux critères candidats pour le diagnostic du syndrome d'activation des macrophages (MAS-D)

Abréviations :- ANC :- Numération absolue des neutrophiles DIC :- Coagulation intravasculaire disséminée HLH :- Lymphohistocytose hémophagocytaire IAHS :- Syndrome hémophagocytaire associé à une infection MAS :- Syndrome d'activation des macrophages MODS :- Syndrome de dysfonctionnement multi-organique Cellule NK :- Cellules tueuses naturelles ReHLH :- HLH réactive SoJIA : - Arthrite juvénile idiopathique d'apparition systémique LED : - Lupu érythémateux disséminé WBC : - Nombre de globules blancs

Contexte et introduction : - La première apparition dans la littérature de la description des patients atteints de ce qui allait être connu plus tard sous le nom de syndrome d'activation des macrophages (MAS) est probablement la description des patients SoJIA qui ont eu une évolution fulminante avec insuffisance hépatique par Boone et al1 et ceux avec coagulopathie par Silverman et al2. Cependant, le terme "syndrome d'activation des macrophages" (et Syndromes d'activation inappropriée des macrophages chez l'enfant) a été utilisé pour la première fois dans la littérature médicale par des pédiatres et des hémato-oncologues français3-5. Le crédit pour la même chose est attribué à tort à Stephen et al, qui ont en fait été les premiers à utiliser le terme dans la littérature « rhumatologie » dans leur description de 4 patients SoJIA avec cette complication6. Il ressort de la littérature citée que le MAS, au moment de sa reconnaissance initiale en tant que complexe de symptômes ou complication d'une maladie rhumatismale, était une maladie universellement mortelle. Depuis lors, notre compréhension de sa pathologie et de son traitement s'est considérablement développée.

Le principal défaut du MAS est une activité déficiente des cellules NK. Ainsi, un déclencheur qui stimule le système immunitaire conduit à une prolifération incontrôlée des lymphocytes T CD8+ qui persiste même après l'élimination du déclencheur. Ces cellules T sécrètent de l'IFN-gamma qui conduit à une surstimulation des macrophages. Cela active à son tour une production de tempête de cytokines (TNF a, IL 1 et IL 6) et la phagocytose des éléments de la moelle par les marcophages, conduisant finalement à MODS7. Le SAM survient généralement dans le cadre d'une maladie rhumatismale non traitée ou insuffisamment contrôlée avec une inflammation systémique sévère. Le diagnostic est difficile en particulier dans ce contexte et donc une forte suspicion clinique est primordiale.

Parmi les nombreuses maladies rhumatismales, le MAS a été principalement décrit associé à la SoJIA. La deuxième maladie rhumatismale la plus fréquemment décrite est le LES. Les caractéristiques de cette complication sont la suppression de la moelle osseuse, la CIVD avec saignement anormal, l'encéphalopathie/convulsions et l'hépatite. Le MAS est de plus en plus reconnu pour avoir des similitudes avec les troubles histiocytaires de classe II ou la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH). Dans la classification la plus récente de ces troubles, les troubles de classe II ont été subdivisés en primaires (dus à un défaut génétique), secondaires (dus à des infections, des tumeurs malignes, une immunodéficience) et réactifs (dus à des maladies rhumatismales)8. La dernière catégorie fait allusion au MAS.

Raison d'être et justification : - Les troubles HLH sont diagnostiqués à l'aide des critères HLH. Cependant, comme l'ont souligné Kelly et al9 et Ravelli et al10, l'utilisation de ce critère pour diagnostiquer les patients atteints de MAS (c. HLH réactive) conduirait à une perte de sensibilité inacceptable et à un retard important. Certains composants des critères HLH tels que l'activité des cellules NK solubles, les valeurs de CD-25 supérieures à la normale pour l'âge et le diagnostic moléculaire compatible avec la HLH ne sont ni pratiques ni réalisables dans la plupart des contextes cliniques pour la majorité des patients en rhumatologie.

Ravelli et al ont proposé un ensemble différent de critères pour les patients atteints de MAS sur la base des données de patients rapportées dans la littérature10. Une comparaison des 2 critères dans une étude longitudinale rétrospective11 (bien qu'avec une très petite taille d'échantillon) a montré que les critères de Ravelli et al étaient beaucoup plus sensibles et permettaient de diagnostiquer les patients beaucoup plus tôt que lorsque les critères HLH-2004 étaient utilisés. Dans le cas de l'AJISo et de la maladie rhumatismale non contrôlée, le patient est susceptible d'avoir un nombre élevé de globules blancs et un nombre élevé de plaquettes. La suppression de la moelle osseuse, qui est l'une des caractéristiques pathognomiques du SAM, serait détectée très tardivement si des valeurs seuils absolues étaient utilisées. Kelly et al ont utilisé les mêmes arguments dans leur revue pour suggérer que dans MAS/ReHLH, la tendance de changement des paramètres de laboratoire serait plus utile que les seuils absolus.

Par conséquent, nous proposons de nouveaux critères candidats basés sur les tendances des paramètres de laboratoire qui seraient probablement capables de prédire la MAS plus tôt que les seuils absolus des paramètres de laboratoire. maladie universellement terminale à une complication redoutée mais traitable). Par conséquent, le besoin de reconnaissance et de diagnostic précoce est plus important aujourd'hui que jamais. En cette ère de médicaments immunomodulateurs puissants et nouveaux, un critère sensible qui sélectionnerait les patients susceptibles de développer un MAS ou en train de développer un MAS nous donnerait l'avantage de nous aider enfin à maîtriser cette terrifiante maladie.