Uudet ehdokaskriteerit makrofagiaktivaatio-oireyhtymän diagnosoimiseksi (MAS-D)

Lyhenteet: - ANC: - Absoluuttinen neutrofiilien määrä DIC: - Disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio HLH: - Hemofagosyyttinen lymfohistosytoosi IAHS: - Infektioon liittyvä hemofagosyyttinen oireyhtymä MAS: - Makrofagien aktivaatiooireyhtymä MODS: - Monielimen toimintahäiriön oireyhtymä NK-solut: - Luonnolliset NK-solut ReHLH: - reaktiivinen HLH SoJIA: - Systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus SLE: - Systeeminen lupu erythematosus WBC: - valkosolujen määrä

Tausta ja Johdanto: Ensimmäinen kirjallisuudessa esiintynyt kuvaus potilaista, joilla on myöhemmin tunnetuksi makrofagien aktivaatiooireyhtymä (MAS), on luultavasti Boone et al1:n kuvaus SoJIA-potilaista, joilla oli fulminantti maksan vajaatoiminta. Coagulopathy, Silverman et ai.2. Kuitenkin ranskalaiset lastenlääkärit ja hemat-onkologit käyttivät ensin lääketieteellisessä kirjallisuudessa termiä "makrofagien aktivaatiooireyhtymä" (ja epäasianmukaisen makrofagien aktivoitumisen oireyhtymä lapsuudessa)3-5. Ansio samasta johtuu virheellisesti Stephen et al, jotka olivat itse asiassa ensimmäiset, jotka käyttivät termiä "reumatologian" kirjallisuudessa kuvaillessaan 4 SoJIA-potilasta, joilla oli tämä komplikaatio6. Lainatusta kirjallisuudesta käy ilmi, että MAS oli silloin, kun se alun perin tunnistettiin reumaattisen sairauden oireyhtymäksi tai komplikaatioksi, yleisesti kuolemaan johtava sairaus. Sen jälkeen ymmärryksemme sen patologiasta ja hoidosta on kasvanut huomattavasti.

MAS:n pääasiallinen vika on NK-solujen puute. Siten laukaisin, joka stimuloi immuunijärjestelmää, johtaa hallitsemattomaan CD8+ T-solujen lisääntymiseen, joka jatkuu vielä liipaisimen poistamisen jälkeen. Nämä T-solut erittävät IFN-gammaa, mikä johtaa makrofagien ylistimulaatioon. Tämä puolestaan ​​aktivoi sytokiinimyrskyn tuotannon (TNFa, IL 1 ja IL 6) ja luuytimen elementtien fagosytoosin markofagien toimesta, mikä lopulta johtaa MODS7:ään. MAS esiintyy yleensä hoitamattoman tai riittämättömästi hallitun reumasairauden yhteydessä, johon liittyy vakava systeeminen tulehdus. Diagnoosi on vaikea erityisesti tätä taustaa vasten, ja siksi korkea kliininen epäily on ensiarvoisen tärkeää.

Monien reumaattisten sairauksien joukossa MAS on kuvattu pääasiassa liittyvän SoJIA:han. Seuraavaksi yleisin kuvattu reumaattinen sairaus on SLE. Tämän komplikaation tunnusmerkkejä ovat luuydinsuppressio, DIC ja epänormaali verenvuoto, enkefalopatia/kohtaukset ja hepatiitti. MAS:lla on havaittu olevan yhtäläisyyksiä luokan II histiosyyttisten häiriöiden tai hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) kanssa. Näiden sairauksien viimeisimmässä luokituksessa luokan II häiriöt on jaettu edelleen primaarisiin (geneettisen puutteen vuoksi), sekundaarisiin (infektioiden, pahanlaatuisten kasvainten, immuunipuutosten vuoksi) ja reaktiivisiin (reumasairauksien vuoksi)8. Viimeinen luokka viittaa MAS:iin.

Perustelut ja perustelut: - HLH-sairaudet diagnosoidaan HLH-kriteereillä. Kuitenkin, kuten Kelly et al9 ja Ravelli et al10 huomauttavat, tämän kriteerin käyttäminen MAS-potilaiden diagnosoinnissa (ts. Reaktiivinen HLH) johtaisi sietämättömään herkkyyden menetykseen ja merkittävään viiveeseen. Jotkut HLH-kriteerien komponentit, kuten liukoisten NK-solujen aktiivisuus, iän normaalia suuremmat CD-25-arvot ja HLH:n mukainen molekyylidiagnoosi eivät ole käytännöllisiä eivätkä toteuttamiskelpoisia useimmissa kliinisissä olosuhteissa useimmille reumatologiapotilaille.

Ravelli ym. keksivät erilaiset kriteerit MAS-potilaille kirjallisuudessa raportoitujen potilaiden tietojen perusteella10. Kahden kriteerin vertailu retrospektiivisessä pitkittäistutkimuksessa11 (tosin hyvin pienellä otoskoolla) osoitti, että Ravelli et al -kriteerit olivat paljon herkempiä ja mahdollistivat potilaiden diagnoosin paljon aikaisemmin kuin silloin, kun HLH-2004 kriteereitä käytettiin. Sekä SoJIA:ssa että hallitsemattomassa reumasairaudessa potilaalla on todennäköisesti korkea valkosolujen määrä ja korkea verihiutaleiden määrä. Luuytimen suppressio, joka on yksi MAS:n patognomisista piirteistä, havaittaisiin hyvin myöhään, jos käytettäisiin absoluuttisia raja-arvoja. Kelly ym. käyttivät samoja perusteita katsauksessaan ehdottaakseen, että MAS/ReHLH:ssa laboratorioparametrien muutostrendi olisi hyödyllisempi kuin absoluuttiset rajat.

Siksi ehdotamme uusia ehdokaskriteerejä, jotka perustuvat laboratorioparametrien trendeihin ja jotka todennäköisesti pystyisivät ennustamaan MAS:n aikaisemmin kuin laboratorioparametrien absoluuttiset rajat. MAS on nyt läpikäynyt nimenmuutoksen (reaktiiviseksi HLH:ksi) ja kuvamuutoksen (muutos). yleisesti parantumaton sairaus pelätyksi mutta hoidettavaksi komplikaatioksi). Siksi tunnistamisen ja varhaisen diagnoosin tarve on nykyään tärkeämpää kuin koskaan ennen. Tällä voimakkaiden ja uusien immunomoduloivien lääkkeiden aikakaudella herkät kriteerit, jotka poimiisivat potilaita, joilla on taipumus kehittää MAS-tauti tai jotka ovat kehittymässä MAS-tautiin, antaisivat meille mahdollisuuden vihdoin auttaa meitä hillitsemään tätä kauhistuttavaa sairautta.