대식세포 활성화 증후군의 진단을 위한 새로운 후보 기준 (MAS-D)

약어:- ANC:- 절대 호중구 수 DIC:- 파종성 혈관내 응고 HLH:- 혈구포식 림프조직구증 IAHS:- 감염 관련 혈구포식 증후군 MAS:- 대식세포 활성화 증후군 MODS:- 다기관 기능 장애 증후군 NK 세포:- 자연 살해 세포 ReHLH:- 반응성 HLH SoJIA:- 전신 발병 소아 특발성 관절염 SLE:- 전신성 홍반성 루푸스 WBC:- 백혈구 수

배경 및 소개: 나중에 대식세포 활성화 증후군(MAS)으로 알려지게 된 환자에 대한 설명이 문헌에 처음 등장한 것은 아마도 Boone et al1 및 Silverman et al2의 응고병증. 그러나 "대식세포 활성화 증후군"(및 어린 시절의 부적절한 대식세포 활성화 증후군)이라는 용어는 프랑스 소아과 의사와 혈액 종양 전문의3-5에 의해 의학 문헌에서 처음 사용되었습니다. 이 합병증이 있는 4명의 SoJIA 환자에 대한 설명에서 실제로 "류마티스" 문헌에서 이 용어를 처음으로 사용한 Stephen 등이 같은 것에 대한 신용을 잘못 부여했습니다6. MAS가 류마티스 질환의 복합 증상 또는 합병증으로 처음 인식되었을 때 보편적으로 치명적인 질병이었다는 것은 인용된 문헌에서 분명합니다. 그 이후로 그것의 병리와 치료에 대한 우리의 이해는 상당히 커졌습니다.

MAS의 주요 결함은 NK 세포 활동의 결핍입니다. 따라서 면역 체계를 자극하는 방아쇠는 방아쇠를 제거한 후에도 지속되는 확인되지 않은 CD8+ T 세포 증식을 유도합니다. 이들 T 세포는 대식세포 과잉자극을 유발하는 IFN-감마를 분비합니다. 이것은 결국 사이토카인 폭풍 생성(TNF α, IL 1 및 IL 6) 및 마코파지에 의한 골수 요소의 식균 작용을 활성화하여 궁극적으로 MODS7로 이어집니다. MAS는 일반적으로 중증의 전신 염증이 있는 류마티스 질환을 치료하지 않았거나 제대로 조절하지 못한 상태에서 발생합니다. 특히 이러한 배경에서는 진단이 어려우므로 높은 임상적 의심이 가장 중요합니다.

많은 류마티스 질환 중에서 MAS는 SoJIA와 관련된 것으로 주로 설명되었습니다. 다음으로 가장 흔한 류마티스 질환은 SLE입니다. 이 합병증의 특징은 골수 억제, 비정상적인 출혈이 있는 DIC, 뇌병증/발작 및 간염입니다. MAS는 Class II histiocytic disorders 또는 hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)와 유사한 것으로 인식되고 있습니다. 이러한 장애의 가장 최근 분류에서 Class II 장애는 원발성(유전적 결함으로 인한), 이차성(감염, 악성 종양, 면역결핍으로 인한) 및 반응성(류마티스 질환으로 인한)8으로 세분화되었습니다. 마지막 범주는 MAS를 암시합니다.

근거 및 정당성:-HLH 장애는 HLH 기준을 사용하여 진단됩니다. 그러나 Kelly et al9 및 Ravelli et al10이 지적한 바와 같이 MAS 환자를 진단하기 위해 이 기준을 사용합니다(즉, Reactive HLH)는 허용할 수 없는 감도 손실과 상당한 지연을 초래할 수 있습니다. 용해성 NK 세포 활동, 연령에 비해 정상보다 높은 CD-25 값, HLH와 일치하는 분자 진단과 같은 HLH 기준의 일부 구성 요소는 대부분의 류마티스 환자에 대한 대부분의 임상 환경에서 실용적이거나 실현 가능하지 않습니다.

Ravelli 등은 문헌에 보고된 환자 데이터를 기반으로 MAS 환자에 대한 다른 기준 세트를 제시했습니다10. 후향적 종단 연구11(샘플 크기가 매우 작음에도 불구하고)에서 2가지 기준을 비교한 결과 Ravelli 등의 기준이 훨씬 더 민감하고 환자가 HLH-2004 기준을 사용할 때보다 훨씬 더 일찍 진단될 수 있음이 나타났습니다. SoJIA와 통제되지 않은 류마티스 질환 모두에서 환자는 높은 WBC 수치와 높은 혈소판 수치를 갖기 쉽습니다. MAS의 병리학적 특징 중 하나인 골수 억제는 절대 컷오프 값을 활용한다면 매우 늦게 발견될 것입니다. Kelly 등은 리뷰에서 동일한 주장을 사용하여 MAS/ReHLH에서 실험실 매개변수의 변화 추세가 절대 컷오프보다 더 유용할 것이라고 제안했습니다.

따라서 우리는 실험실 매개변수의 절대 컷 오프보다 더 일찍 MAS를 예측할 수 있는 실험실 매개변수의 추세를 기반으로 하는 새로운 후보 기준을 제안합니다. MAS는 이제 이름 변경(Reactive HLH로) 및 이미지 변경(에서 보편적으로 불치병에서 두렵지만 치료 가능한 합병증). 따라서 인식과 조기 진단의 필요성은 그 어느 때보다 오늘날 더 중요합니다. 강력하고 새로운 면역 조절 약물의 시대에 MAS가 발생하기 쉬운 환자 또는 MAS가 발생하는 과정에 있는 환자를 선택하는 민감한 기준은 마침내 이 무서운 질병을 통제하는 데 도움이 될 것입니다.