マクロファージ活性化症候群の診断のための新しい候補基準 (MAS-D)

略語:- ANC:- 絶対好中球数 DIC:- 播種性血管内凝固症候群 HLH:- 血球貪食性リンパ組織球症 IAHS:- 感染関連血球貪食症候群 MAS:- マクロファージ活性化症候群 MODS:- 多臓器不全症候群 NK 細胞:- ナチュラル キラー細胞ReHLH:- 反応性 HLH SoJIA:- 全身性若年性特発性関節炎 SLE:- 全身性エリテマトーデス WBC:- 白血球数

背景と導入:- 後にマクロファージ活性化症候群 (MAS) として知られるようになった患者の記述が文献に最初に登場したのは、おそらく、ブーンらによる肝不全を伴う劇症の経過をたどった SoJIA 患者と、 Silverman らによる凝固障害 2。 しかし、「マクロファージ活性化症候群」（および小児期における不適切なマクロファージ活性化症候群）という用語は、フランスの小児科医および血液腫瘍学者によって医学文献で最初に使用されました. 同じことの功績は、誤って Stephen らに帰せられており、実際、この合併症を伴う 4 人の SoJIA 患者の説明で「リウマチ学」文献でこの用語を最初に使用したのは Stephen らです 6. 引用された文献から、MAS がリウマチ性疾患の複雑な症状または合併症として最初に認識された時点で、MAS は普遍的に致命的な疾患であったことが明らかです。 それ以来、その病理学とその治療法についての私たちの理解はかなり深まりました.

MAS の主な欠陥は、NK 細胞活性の欠乏です。 したがって、免疫系を刺激する引き金は、引き金の排除後も持続する抑制されていない CD8+ T 細胞の増殖につながります。 これらの T 細胞は、マクロファージの過剰刺激につながる IFN-γ を分泌します。 これにより、サイトカイン ストームの産生 (TNF α、IL 1 および IL 6) が活性化され、マクロファージによる骨髄成分の食作用が活性化され、最終的に MODS7 に至ります。 MAS は通常、重度の全身性炎症を伴う未治療または制御が不十分なリウマチ性疾患の状況で発生します。 診断は特にこの背景に対して困難であり、したがって臨床的に高い疑いが最も重要です。

多くのリウマチ性疾患の中で、MAS は主に SoJIA に関連して説明されています。 次に報告されている最も一般的なリウマチ性疾患は SLE です。 この合併症の特徴は、骨髄抑制、異常出血を伴うDIC、脳症/発作、および肝炎です。 MAS は、クラス II 組織球性障害または血球貪食性リンパ組織球症 (HLH) との類似性があることがますます認識されています。 これらの障害の最新の分類では、クラス II 障害はさらに一次性 (遺伝的欠陥による)、二次性 (感染症、悪性腫瘍、免疫不全による)、および反応性 (リウマチ性疾患による) に細分されています 8。 最後のカテゴリは、MAS をほのめかしています。

根拠と正当化: - HLH 障害は、HLH 基準を使用して診断されます。 しかし、Kelly ら 9 と Ravelli ら 10 が指摘したように、この基準を使用して MAS 患者を診断します (つまり、 反応性 HLH) は、許容できないほどの感度の低下と大幅な遅延につながります。 可溶性 NK 細胞活性、年齢に対する正常値を超える CD-25 値、および HLH と一致する分子診断などの HLH 基準の一部の要素は、大多数のリウマチ患者のほとんどの臨床環境では実用的でも実行可能でもありません。

Ravelli らは、文献で報告された患者のデータに基づいて、MAS 患者の異なる一連の基準を考え出しました 10。 レトロスペクティブな縦断的研究 11 における 2 つの基準の比較 (サンプル サイズは非常に小さいものの) では、Ravelli らの基準がはるかに感度が高く、HLH-2004 基準が使用された場合よりもはるかに早期に患者を診断できることが示されました。 SoJIA と制御されていないリウマチ性疾患の両方で、患者は白血球数と血小板数が高くなる傾向があります。 MAS の病的特徴の 1 つである骨髄抑制は、絶対カットオフ値が使用された場合、非常に遅く検出されます。 Kelly らは、MAS/ReHLH では、実験室パラメーターの変化の傾向が絶対的なカットオフよりも有用であることを示唆するために、彼らのレビューで同じ議論を使用しました。

したがって、実験室パラメーターの絶対的なカットオフよりも早く MAS を予測できる可能性が高い、実験室パラメーターの傾向に基づく新しい候補基準を提案します。恐ろしいが治療可能な合併症への普遍的な末期の病気）。 したがって、認識と早期診断の必要性は、今日、これまで以上に重要になっています。 この強力で新しい免疫調節薬の時代では、MAS を発症しやすい患者、または MAS の発症過程にある患者をピックアップする繊細な基準により、この恐ろしい病気を最終的に抑えることができます。