在健康男性受试者中研究 Avanafil 对华法林药效学和药代动力学的影响

该试验是一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照、2 路交叉药物相互作用研究，至少有 21 天的清除期。

每个受试者将参加两个疗程，在这两个疗程中，他们将随机接受为期 9 天的 200 mg avanafil 或匹配的安慰剂。 在每个时期的第 3 天，受试者将接受单剂华法林（25 毫克）。 服用华法林后，将在 7 天内进行药代动力学和药效学取样。 受试者将在期末评估后的第 10 天出院。 两次华法林剂量之间将至少间隔 21 天。 研究药物将在至少 10 小时的过夜禁食后与 240 mL 水一起给药。

用于评估血浆中 R-和 S-华法林浓度的血样 (3 mL) 将在华法林给药前第 3 天和 0.5、1、1.5、2、4、6、9、12、24、48、华法林给药后 72、96、120、144 和 168 小时。

用于评估 avanafil 和/或代谢物浓度的血样 (3 mL) 将在第 3 天 avanafil（或安慰剂）给药前和给药后 0.5、1 和 2 小时抽取。

用于评估凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比率 (INR) 的血液样本 (4.5 mL) 将在筛选、登记、华法林给药前第 3 天和第 6、12、24、36、48 天抽取、给药后 72、96、120、144 和 168 小时。

将在华法林给药前第 3 天和给药后 1、4、6、12 和 24 小时抽取用于胶原蛋白诱导的血小板聚集的血样 (4.5 mL)。

将在第 1 期入住时抽取用于 VKORC1 和 CYP2C9 基因分型的血样 (8.5 mL)。

本研究所需的总血量（假设每个样本直接静脉穿刺）约为 446 mL。

从第 -2 天开始，所有受试者都将被限制在临床研究单位进行饮食平衡，并将在第 9 天最后一次研究药物给药后保持限制约 24 小时。

将在研究期间的不同时间评估不良事件、实验室评估、心电图、身体检查和生命体征。