Bestudeer het effect van Avanafil op de farmacodynamiek en farmacokinetiek van warfarine bij gezonde mannelijke proefpersonen
Een fase I, single-center, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, parallel-arm onderzoek naar de effecten van Avanafil op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van warfarine bij gezonde mannelijke proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De proef is een single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, 2-weg cross-over geneesmiddelinteractiestudie met een wash-outperiode van ten minste 21 dagen.
Elke proefpersoon zal deelnemen aan twee sessies waarin ze gerandomiseerd worden om gedurende 9 dagen 200 mg avanafil of een bijpassende placebo te krijgen. Op dag 3 van elke menstruatie krijgen proefpersonen een enkele dosis warfarine (25 mg). Na de dosis warfarine worden gedurende een periode van 7 dagen farmacokinetische en farmacodynamische monsters genomen. De proefpersonen worden ontslagen op dag 10 na de evaluatie aan het einde van de periode. Tussen de doses warfarine zal er een wash-out van ten minste 21 dagen zijn. De studiemedicatie wordt toegediend met 240 ml water na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
Bloedmonsters (3 ml) voor de beoordeling van R- en S-warfarineconcentraties in plasma zullen worden afgenomen op dag 3 voorafgaand aan de toediening van warfarine en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de toediening van warfarine.
Bloedmonsters (3 ml) voor de beoordeling van avanafil- en/of metabolietconcentraties zullen worden afgenomen op dag 3 voorafgaand aan toediening van avanafil (of placebo) en 0,5, 1 en 2 uur na de dosis.
Bloedmonsters (4,5 ml) voor de beoordeling van de protrombinetijd (PT) en de internationale genormaliseerde ratio (INR) zullen worden afgenomen bij de screening, het inchecken, op dag 3 voorafgaand aan de toediening van warfarine en op 6, 12, 24, 36, 48 , 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis.
Bloedmonsters (4,5 ml) voor door collageen geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie zullen worden afgenomen op dag 3 voorafgaand aan de toediening van warfarine en 1, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis.
Een bloedmonster (8,5 ml) voor VKORC1- en CYP2C9-genotypering wordt afgenomen bij het inchecken voor Periode 1.
Het totale bloedvolume dat nodig is voor dit onderzoek (uitgaande van directe venapunctie voor elk monster) zal ongeveer 446 ml zijn.
Alle proefpersonen zullen vanaf dag -2 worden opgesloten in de Clinical Research Unit voor dieetequilibratie en zullen ongeveer 24 uur na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 9 opgesloten blijven.
Bijwerkingen, laboratoriumevaluaties, elektrocardiogram, lichamelijk onderzoek en vitale functies zullen op verschillende momenten tijdens het onderzoek worden beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- volwassen mannelijke proefpersonen,
- 21 tot 45 jaar,
- moet medisch gezond zijn zonder klinisch significante screeningresultaten.
Uitsluitingscriteria:
- voorgeschiedenis of klinisch bewijs van klinisch relevante cardiovasculaire (inclusief trombo-embolische aandoeningen), lever-, nier-, hematologische, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, psychiatrische of neurologische stoornissen;
- eventuele klinisch significante laboratoriumafwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
- systolische bloeddruk < 90 of > 120 mmHg;
- diastolische bloeddruk < 50 of > 90 mmHg;
- allergie voor of eerdere bijwerkingen met PDE5-remmers, warfarine of hun bestanddelen;
- gebruik van geneesmiddelen op recept of zelfzorggeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het metabolisme door het cytochroom P450 3A4-enzym verstoren binnen 30 dagen na screening;
- gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening; gebruik van een recept of zelfzorggeneesmiddelen of kruidenremedies binnen 14 dagen na screening;
- voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 18 maanden, voorgeschiedenis van roken binnen 6 maanden;
- positieve urine-alcohol- en drugstest;
- positieve serum cotininetest;
- positieve serologie voor HIV, HCV, HBsAg.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
2 tabletten
|
|
EXPERIMENTEEL: Avanafil
|
2 x 100 mg tabletten avanafil
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Farmacokinetiek - PK-parameters AUC, C-max en t-max van R- en S-warfarine
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
|
Farmacodynamiek - Protrombinetijd, INR-waarden en gebied onder effect-tijdcurve (AUEC) van protrombine en INR op dag 14 en 15
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TA-016
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .