Studer effekten av Avanafil på farmakodynamikken og farmakokinetikken til warfarin hos friske mannlige personer
En fase I, enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallellarmstudie av effekten av Avanafil på farmakokinetikken og farmakodynamikken til warfarin hos friske mannlige personer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er en enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, 2-veis kryssende legemiddelinteraksjonsstudie med minst en 21-dagers utvaskingsperiode.
Hvert forsøksperson vil delta i to økter hvor de vil bli randomisert til å motta enten 200 mg avanafil eller matchende placebo i 9 dager. På dag 3 i hver periode vil forsøkspersonene få en enkelt dose warfarin (25 mg). Etter warfarindosen vil det tas farmakokinetiske og farmakodynamiske prøver over en periode på 7 dager. Forsøkspersonene vil bli utskrevet på dag 10 etter endt periodeevaluering. Det vil være en utvasking på minst 21 dager mellom warfarindosene. Studiemedisinene vil bli administrert med 240 ml vann etter en faste over natten på minst 10 timer.
Blodprøver (3 ml) for vurdering av R- og S-warfarinkonsentrasjoner i plasma vil bli tatt på dag 3 før warfarinadministrasjon og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter warfarinadministrasjonen.
Blodprøver (3 ml) for vurdering av konsentrasjoner av avanafil og/eller metabolitt vil bli tatt på dag 3 før administrering av avanafil (eller placebo) og 0,5, 1 og 2 timer etter dosering.
Blodprøver (4,5 ml) for vurdering av protrombintid (PT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) vil bli tatt ved screening, innsjekking, på dag 3 før warfarinadministrasjon og kl. 6, 12, 24, 36, 48. , 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
Blodprøver (4,5 ml) for kollagen-indusert blodplateaggregering vil bli tatt på dag 3 før warfarin-administrasjon og 1, 4, 6, 12 og 24 timer etter dosering.
En blodprøve (8,5 ml) for VKORC1- og CYP2C9-genotyping vil bli tatt ved innsjekking for periode 1.
Det totale blodvolumet som kreves for denne studien (forutsatt direkte venepunktur for hver prøve) vil være omtrent 446 ml.
Alle forsøkspersonene vil bli innesperret ved den kliniske forskningsenheten med start på dag -2 for diettbalanse og vil forbli innesperret i omtrent 24 timer etter siste studielegemiddeladministrasjon på dag 9.
Bivirkninger, laboratorieevalueringer, elektrokardiogram, fysisk undersøkelse og vitale tegn vil bli vurdert på ulike tidspunkt i løpet av studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- voksne menn,
- 21 til 45 år,
- må være medisinsk frisk uten klinisk signifikante screeningsresultater.
Ekskluderingskriterier:
- historie eller kliniske bevis på klinisk relevant kardiovaskulær (inkludert tromboemboliske lidelser), lever-, nyre-, hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, psykiatrisk eller nevrologisk svekkelse;
- eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik som vurderes av etterforskeren;
- systolisk blodtrykk < 90 eller >120 mmHg;
- diastolisk blodtrykk < 50 eller > 90 mmHg;
- allergi mot eller tidligere uønskede hendelser med PDE5-hemmere, warfarin eller deres bestanddeler;
- bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler som er kjent for å forstyrre metabolismen av cytokrom P450 3A4-enzymet innen 30 dager etter screening;
- bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening; bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner innen 14 dager etter screening;
- historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 18 måneder, historie med røyking innen 6 måneder;
- positiv urin alkohol og narkotika test;
- positiv serumkotinintest;
- positiv serologi for HIV, HCV, HBsAg.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
2 tabletter
|
|
EKSPERIMENTELL: Avanafil
|
2 x 100 mg tabletter avanafil
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetikk - PK-parametre AUC, C-max og t-max for R- og S-warfarin
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Farmakodynamikk - Protrombintid, INR-verdier og areal under effekt-tid-kurve (AUEC) for protrombin og INR på dag 14 og 15
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TA-016
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .