Estudar o efeito do Avanafil na farmacodinâmica e farmacocinética da varfarina em indivíduos saudáveis do sexo masculino
Um estudo de fase I, de centro único, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de braço paralelo dos efeitos do avanafil na farmacocinética e farmacodinâmica da varfarina em indivíduos saudáveis do sexo masculino
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo de interação medicamentosa cruzado de 2 vias, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de centro único, com pelo menos um período de washout de 21 dias.
Cada indivíduo participará de duas sessões nas quais serão randomizados para receber 200 mg de avanafil ou placebo correspondente por 9 dias. No dia 3 de cada período, os indivíduos receberão uma dose única de varfarina (25 mg). Após a dose de varfarina, amostras farmacocinéticas e farmacodinâmicas serão coletadas por um período de 7 dias. Os indivíduos receberão alta no dia 10 após a avaliação de final de período. Haverá um washout de pelo menos 21 dias entre as doses de varfarina. Os medicamentos do estudo serão administrados com 240 mL de água após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Amostras de sangue (3 mL) para avaliação das concentrações de R- e S-varfarina no plasma serão colhidas no Dia 3 antes da administração da varfarina e 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a administração da varfarina.
Amostras de sangue (3 mL) para a avaliação das concentrações de avanafil e/ou metabólito serão coletadas no Dia 3 antes da administração de avanafil (ou placebo) e 0,5, 1 e 2 horas após a dose.
Amostras de sangue (4,5 mL) para avaliação do tempo de protrombina (PT) e razão normalizada internacional (INR) serão colhidas na triagem, check-in, no dia 3 antes da administração de varfarina e aos 6, 12, 24, 36, 48 , 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose.
Amostras de sangue (4,5 mL) para agregação plaquetária induzida por colágeno serão coletadas no Dia 3 antes da administração de varfarina e 1, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose.
Uma amostra de sangue (8,5 mL) para genotipagem VKORC1 e CYP2C9 será coletada no check-in para o Período 1.
O volume total de sangue necessário para este estudo (assumindo punção venosa direta para cada amostra) será de aproximadamente 446 mL.
Todos os indivíduos serão confinados na Unidade de Pesquisa Clínica a partir do Dia -2 para o equilíbrio da dieta e permanecerão confinados por aproximadamente 24 horas após a última administração do medicamento do estudo no Dia 9.
Eventos adversos, avaliações laboratoriais, eletrocardiograma, exame físico e sinais vitais serão avaliados em vários momentos durante o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- sujeitos adultos do sexo masculino,
- 21 a 45 anos,
- deve ser clinicamente saudável, sem resultados de triagem clinicamente significativos.
Critério de exclusão:
- histórico ou evidência clínica de comprometimento cardiovascular clinicamente relevante (incluindo distúrbios tromboembólicos), hepático, renal, hematológico, endócrino, pulmonar, gastrointestinal, psiquiátrico ou neurológico;
- quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas julgadas pelo investigador;
- pressão arterial sistólica < 90 ou >120 mmHg;
- pressão arterial diastólica < 50 ou > 90 mmHg;
- alergia ou eventos adversos anteriores com inibidores de PDE5, varfarina ou seus constituintes;
- uso de medicamentos prescritos ou de venda livre que sabidamente interferem no metabolismo da enzima citocromo P450 3A4 dentro de 30 dias após a triagem;
- uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias da triagem; uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou remédios fitoterápicos dentro de 14 dias após a triagem;
- história de abuso de álcool ou drogas nos últimos 18 meses, história de tabagismo nos últimos 6 meses;
- teste de álcool e drogas na urina positivo;
- teste de cotinina sérica positivo;
- sorologia positiva para HIV, HCV, HBsAg.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
2 comprimidos
|
|
EXPERIMENTAL: Avanafil
|
2 comprimidos de 100 mg de avanafil
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Farmacocinética - Parâmetros PK AUC, C-max e t-max de R-e S-varfarina
Prazo: 24 horas
|
24 horas
|
|
Farmacodinâmica - Tempo de protrombina, valores de INR e área sob a curva efeito-tempo (AUEC) de protrombina e INR nos dias 14 e 15
Prazo: 24 horas
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TA-016
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .