Studujte vliv Avanafilu na farmakodynamiku a farmakokinetiku warfarinu u zdravých mužských subjektů
Fáze I, jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelním ramenem účinků avanafilu na farmakokinetiku a farmakodynamiku warfarinu u zdravých mužů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvoucestná zkřížená studie lékových interakcí s alespoň 21denním vymývacím obdobím.
Každý subjekt se zúčastní dvou sezení, ve kterých bude randomizován tak, aby dostával buď 200 mg avanafilu nebo odpovídající placebo po dobu 9 dnů. V den 3 každého období dostanou subjekty jednu dávku warfarinu (25 mg). Po dávce warfarinu budou po dobu 7 dnů odebírány farmakokinetické a farmakodynamické vzorky. Subjekty budou propuštěny v den 10 po vyhodnocení na konci období. Mezi dávkami warfarinu bude vyplachování po dobu nejméně 21 dnů. Studované léky budou podávány s 240 ml vody po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Vzorky krve (3 ml) pro stanovení koncentrací R- a S-warfarinu v plazmě budou odebrány 3. den před podáním warfarinu a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po podání warfarinu.
Vzorky krve (3 ml) pro hodnocení koncentrací avanafilu a/nebo metabolitů se odeberou 3. den před podáním avanafilu (nebo placeba) a 0,5, 1 a 2 hodiny po dávce.
Vzorky krve (4,5 ml) pro hodnocení protrombinového času (PT) a mezinárodního normalizovaného poměru (INR) budou odebrány při screeningu, kontrole, 3. den před podáním warfarinu a v 6, 12, 24, 36, 48 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce.
Vzorky krve (4,5 ml) pro kolagenem indukovanou agregaci krevních destiček se odeberou 3. den před podáním warfarinu a 1, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce.
Vzorek krve (8,5 ml) pro genotypizaci VKORC1 a CYP2C9 bude odebrán při check-inu pro období 1.
Celkový objem krve požadovaný pro tuto studii (za předpokladu přímé venepunkce pro každý vzorek) bude přibližně 446 ml.
Všichni jedinci budou uzavřeni na klinické výzkumné jednotce počínaje dnem -2 kvůli vyvážení stravy a zůstanou uzavřeni přibližně 24 hodin po posledním podání studovaného léku v den 9.
Nežádoucí účinky, laboratorní hodnocení, elektrokardiogram, fyzikální vyšetření a vitální funkce budou hodnoceny v různých časech studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dospělí muži,
- od 21 do 45 let,
- musí být z lékařského hlediska zdravý bez klinicky významných výsledků screeningu.
Kritéria vyloučení:
- anamnéza nebo klinický důkaz klinicky relevantního kardiovaskulárního (včetně tromboembolických poruch), jaterního, renálního, hematologického, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, psychiatrického nebo neurologického poškození;
- jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality podle posouzení zkoušejícího;
- systolický krevní tlak < 90 nebo >120 mmHg;
- diastolický krevní tlak < 50 nebo > 90 mmHg;
- alergie na nebo předchozí nežádoucí příhody s inhibitory PDE5, warfarinem nebo jejich složkami;
- užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, o kterých je známo, že interferují s metabolismem enzymem cytochromu P450 3A4 do 30 dnů od screeningu;
- použití jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů od screeningu; užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků do 14 dnů od screeningu;
- anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 18 měsíců, anamnéza kouření do 6 měsíců;
- pozitivní test na alkohol a drogy v moči;
- pozitivní sérový kotininový test;
- pozitivní sérologie na HIV, HCV, HBsAg.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
2 tablety
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Avanafil
|
2 x 100 mg tablety avanafilu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakokinetika - PK parametry AUC, C-max a t-max R- a S-warfarinu
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
Farmakodynamika – protrombinový čas, hodnoty INR a plocha pod křivkou účinku na čase (AUEC) protrombinu a INR ve dnech 14 a 15
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TA-016
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 200 mg Avanafilu
-
VIVUS LLCDokončenoAvanfil ADME | Expozice spermatu | Funkce spermiíSpojené státy
-
VIVUS LLCDokončeno
-
JW PharmaceuticalDokončenoErektilní dysfunkceKorejská republika
-
VIVUS LLCDokončeno
-
VIVUS LLCDokončeno
-
Dr. Chris McGlory, PhDIovate Health Sciences International IncDokončeno
-
SanofiDokončenoPoruchy sexuální funkce a plodnosti NEC-erektilní dysfunkceRuská Federace