Estudie el efecto de Avanafil sobre la farmacodinámica y la farmacocinética de la warfarina en sujetos masculinos sanos
Estudio de fase I, de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de brazos paralelos sobre los efectos de avanafil en la farmacocinética y la farmacodinámica de la warfarina en sujetos masculinos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo es un estudio cruzado de interacción de medicamentos de 2 vías, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de un solo centro con un período de lavado de al menos 21 días.
Cada sujeto participará en dos sesiones en las que serán aleatorizados para recibir 200 mg de avanafilo o un placebo correspondiente durante 9 días. El día 3 de cada período, los sujetos recibirán una dosis única de warfarina (25 mg). Después de la dosis de warfarina, se tomarán muestras de farmacocinética y farmacodinámica durante un período de 7 días. Los sujetos serán dados de alta el día 10 después de la evaluación de fin de período. Habrá un lavado de al menos 21 días entre las dosis de warfarina. Los medicamentos del estudio se administrarán con 240 ml de agua después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas.
Se extraerán muestras de sangre (3 ml) para la evaluación de las concentraciones de warfarina R y S en plasma el día 3 antes de la administración de warfarina y 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la administración de warfarina.
Se extraerán muestras de sangre (3 ml) para evaluar las concentraciones de avanafilo y/o metabolito el día 3 antes de la administración de avanafilo (o placebo) y 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis.
Se extraerán muestras de sangre (4,5 ml) para evaluar el tiempo de protrombina (PT) y el índice internacional normalizado (INR) en la selección, el registro, el día 3 antes de la administración de warfarina y a los 6, 12, 24, 36, 48 , 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
Se extraerán muestras de sangre (4,5 ml) para la agregación plaquetaria inducida por colágeno el día 3 antes de la administración de warfarina y 1, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis.
Se extraerá una muestra de sangre (8,5 ml) para el genotipado de VKORC1 y CYP2C9 en el registro para el Período 1.
El volumen total de sangre necesario para este estudio (suponiendo una venopunción directa para cada muestra) será de aproximadamente 446 ml.
Todos los sujetos estarán confinados en la Unidad de Investigación Clínica a partir del Día -2 para equilibrar la dieta y permanecerán confinados durante aproximadamente 24 horas después de la última administración del fármaco del estudio en el Día 9.
Los eventos adversos, las evaluaciones de laboratorio, el electrocardiograma, el examen físico y los signos vitales se evaluarán en varios momentos durante el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- sujetos masculinos adultos,
- 21 a 45 años de edad,
- debe ser médicamente saludable sin resultados de detección clínicamente significativos.
Criterio de exclusión:
- antecedentes o evidencia clínica de deterioro cardiovascular (incluidos los trastornos tromboembólicos), hepático, renal, hematológico, endocrino, pulmonar, gastrointestinal, psiquiátrico o neurológico clínicamente relevante;
- cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador;
- presión arterial sistólica < 90 o > 120 mmHg;
- presión arterial diastólica < 50 o > 90 mmHg;
- alergia o eventos adversos previos con inhibidores de la PDE5, warfarina o sus componentes;
- uso de medicamentos recetados o de venta libre que se sabe que interfieren con el metabolismo de la enzima citocromo P450 3A4 dentro de los 30 días posteriores a la selección;
- uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección; uso de medicamentos recetados o de venta libre o remedios a base de hierbas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación;
- antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 18 meses, antecedentes de tabaquismo en los últimos 6 meses;
- prueba de alcohol y drogas en orina positiva;
- prueba de cotinina sérica positiva;
- serología positiva para VIH, VHC, HBsAg.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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2 tabletas
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EXPERIMENTAL: Avanafilo
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2 comprimidos de 100 mg de avanafil
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética: parámetros farmacocinéticos AUC, C-max y t-max de R- y S-warfarina
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Farmacodinámica: tiempo de protrombina, valores de INR y área bajo la curva de efecto-tiempo (AUEC) de protrombina e INR en los días 14 y 15
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- TA-016
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