Étudier l'effet de l'avanafil sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de la warfarine chez des sujets masculins en bonne santé
Une étude de phase I, monocentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et à bras parallèles des effets de l'avanafil sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la warfarine chez des sujets masculins en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai est une étude d'interaction médicamenteuse monocentrique, à double insu, randomisée, contrôlée par placebo, croisée à 2 voies avec une période de sevrage d'au moins 21 jours.
Chaque sujet participera à deux sessions au cours desquelles il sera randomisé pour recevoir soit 200 mg d'avanafil, soit un placebo correspondant pendant 9 jours. Le jour 3 de chaque période, les sujets recevront une dose unique de warfarine (25 mg). Suite à la dose de warfarine, des prélèvements pharmacocinétiques et pharmacodynamiques seront effectués sur une période de 7 jours. Les sujets seront déchargés le jour 10 suivant l'évaluation de fin de période. Il y aura un sevrage d'au moins 21 jours entre les doses de warfarine. Les médicaments à l'étude seront administrés avec 240 ml d'eau après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures.
Des échantillons de sang (3 ml) pour l'évaluation des concentrations de R- et S-warfarine dans le plasma seront prélevés le jour 3 avant l'administration de warfarine et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration de warfarine.
Des échantillons de sang (3 ml) pour l'évaluation des concentrations d'avanafil et/ou de métabolite seront prélevés le jour 3 avant l'administration d'avanafil (ou de placebo) et à 0,5, 1 et 2 heures après l'administration.
Des échantillons de sang (4,5 ml) pour l'évaluation du temps de prothrombine (PT) et du rapport international normalisé (INR) seront prélevés lors du dépistage, de l'enregistrement, le jour 3 avant l'administration de warfarine et à 6, 12, 24, 36, 48 , 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration.
Des échantillons de sang (4,5 ml) pour l'agrégation plaquettaire induite par le collagène seront prélevés le jour 3 avant l'administration de warfarine et à 1, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration.
Un échantillon de sang (8,5 ml) pour le génotypage VKORC1 et CYP2C9 sera prélevé lors de l'enregistrement pour la période 1.
Le volume sanguin global requis pour cette étude (en supposant une ponction veineuse directe pour chaque échantillon) sera d'environ 446 mL.
Tous les sujets seront confinés à l'unité de recherche clinique à partir du jour -2 pour l'équilibrage du régime alimentaire et resteront confinés pendant environ 24 heures après la dernière administration du médicament à l'étude le jour 9.
Les événements indésirables, les évaluations de laboratoire, l'électrocardiogramme, l'examen physique et les signes vitaux seront évalués à différents moments de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- sujets masculins adultes,
- 21 à 45 ans,
- doit être médicalement sain sans résultats de dépistage cliniquement significatifs.
Critère d'exclusion:
- antécédents ou preuves cliniques d'atteinte cardiovasculaire (y compris les troubles thromboemboliques), hépatique, rénale, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, psychiatrique ou neurologique cliniquement pertinente ;
- toute anomalie de laboratoire cliniquement significative jugée par l'investigateur ;
- pression artérielle systolique < 90 ou > 120 mmHg ;
- pression artérielle diastolique < 50 ou > 90 mmHg ;
- allergie ou événements indésirables antérieurs avec les inhibiteurs de la PDE5, la warfarine ou leurs constituants ;
- utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre connus pour interférer avec le métabolisme par l'enzyme cytochrome P450 3A4 dans les 30 jours suivant le dépistage ;
- utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ; l'utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou de remèdes à base de plantes dans les 14 jours suivant le dépistage ;
- antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 18 mois, antécédents de tabagisme dans les 6 mois ;
- test urinaire d'alcoolémie et de drogue positif ;
- test de cotinine sérique positif ;
- sérologie positive pour le VIH, le VHC, l'HBsAg.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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2 comprimés
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EXPÉRIMENTAL: Avanafil
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2 comprimés de 100 mg d'avanafil
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pharmacocinétique - Paramètres PK ASC, C-max et t-max de la R- et S-warfarine
Délai: 24 heures
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24 heures
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Pharmacodynamique - Temps de prothrombine, valeurs de l'INR et aire sous la courbe effet-temps (AUEC) de la prothrombine et de l'INR aux jours 14 et 15
Délai: 24 heures
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TA-016
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