Изучение влияния аванафила на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина у здоровых мужчин
Фаза I, одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное исследование эффектов аванафила на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у здоровых мужчин.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляет собой одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двустороннее перекрестное исследование взаимодействия лекарственных средств с периодом вымывания не менее 21 дня.
Каждый субъект примет участие в двух сеансах, на которых они будут рандомизированы для получения либо 200 мг аванафила, либо соответствующего плацебо в течение 9 дней. На 3-й день каждого периода субъекты будут получать разовую дозу варфарина (25 мг). После введения дозы варфарина фармакокинетические и фармакодинамические образцы будут взяты в течение 7 дней. Субъекты будут выписаны на 10-й день после оценки в конце периода. Между дозами варфарина будет вымывание не менее 21 дня. Исследуемые препараты будут вводиться с 240 мл воды после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Образцы крови (3 мл) для оценки концентраций R- и S-варфарина в плазме берут на 3-й день до введения варфарина и через 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 48, через 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения варфарина.
Образцы крови (3 мл) для оценки концентраций аванафила и/или метаболитов будут взяты на 3-й день до введения аванафила (или плацебо) и через 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы.
Образцы крови (4,5 мл) для оценки протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО) будут взяты при скрининге, регистрации, на 3-й день до введения варфарина и на 6, 12, 24, 36, 48. , 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения.
Образцы крови (4,5 мл) для индуцированной коллагеном агрегации тромбоцитов будут взяты на 3-й день до введения варфарина и через 1, 4, 6, 12 и 24 часа после введения дозы.
Образец крови (8,5 мл) для генотипирования VKORC1 и CYP2C9 будет взят при регистрации в первый период.
Общий объем крови, необходимый для этого исследования (при условии прямой венепункции для каждого образца), будет составлять примерно 446 мл.
Все субъекты будут находиться в отделении клинических исследований, начиная со 2-го дня для уравновешивания диеты, и будут оставаться в изоляции в течение примерно 24 часов после последнего введения исследуемого препарата на 9-й день.
Нежелательные явления, лабораторные оценки, электрокардиограмма, физикальное обследование и показатели жизнедеятельности будут оцениваться в разное время в ходе исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- взрослые мужчины,
- от 21 до 45 лет,
- должен быть здоров с медицинской точки зрения и не иметь клинически значимых результатов скрининга.
Критерий исключения:
- история или клинические данные о клинически значимых сердечно-сосудистых (включая тромбоэмболические нарушения), печеночных, почечных, гематологических, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, психических или неврологических нарушениях;
- любые клинически значимые лабораторные отклонения по оценке исследователя;
- систолическое артериальное давление <90 или >120 мм рт.ст.;
- диастолическое артериальное давление < 50 или > 90 мм рт.ст.;
- аллергия на ингибиторы ФДЭ-5, варфарин или их компоненты или предшествующие нежелательные явления;
- использование рецептурных или безрецептурных препаратов, которые, как известно, мешают метаболизму фермента цитохрома P450 3A4 в течение 30 дней после скрининга;
- использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней после скрининга; использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств или растительных лекарственных средств в течение 14 дней после скрининга;
- история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 18 месяцев, история курения в течение 6 месяцев;
- положительный тест мочи на алкоголь и наркотики;
- положительный тест на котинин сыворотки;
- положительная серология на ВИЧ, ВГС, HBsAg.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
|
2 таблетки
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Аванафил
|
2 таблетки по 100 мг аванафила
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакокинетика - ФК параметры AUC, C-max и t-max R- и S-варфарина
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
Фармакодинамика - протромбиновое время, значения МНО и кривая площади под действием времени (AUEC) протромбина и МНО на 14-й и 15-й дни.
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TA-016
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .