Untersuchen Sie die Wirkung von Avanafil auf die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Warfarin bei gesunden männlichen Probanden

Die Studie ist eine monozentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte 2-Wege-Crossover-Arzneimittelinteraktionsstudie mit einer mindestens 21-tägigen Auswaschphase.

Jeder Proband nimmt an zwei Sitzungen teil, in denen er randomisiert entweder 200 mg Avanafil oder ein passendes Placebo für 9 Tage erhält. An Tag 3 jeder Periode erhalten die Probanden eine Einzeldosis Warfarin (25 mg). Nach der Warfarin-Dosis werden über einen Zeitraum von 7 Tagen pharmakokinetische und pharmakodynamische Proben genommen. Die Probanden werden am 10. Tag nach der Bewertung am Ende des Zeitraums entlassen. Zwischen den Warfarin-Dosen wird es eine Auswaschung von mindestens 21 Tagen geben. Die Studienmedikation wird mit 240 ml Wasser nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden über Nacht verabreicht.

Blutproben (3 ml) zur Bestimmung der R- und S-Warfarin-Konzentrationen im Plasma werden am 3. Tag vor der Warfarin-Verabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Warfarin-Verabreichung.

Blutproben (3 ml) zur Bestimmung der Konzentration von Avanafil und/oder Metaboliten werden am Tag 3 vor der Verabreichung von Avanafil (oder Placebo) und 0,5, 1 und 2 Stunden nach der Dosis entnommen.

Blutproben (4,5 ml) zur Bestimmung der Prothrombinzeit (PT) und des International Normalized Ratio (INR) werden beim Screening, beim Check-in, am Tag 3 vor der Warfarin-Verabreichung und um 6, 12, 24, 36, 48 entnommen , 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosis.

Blutproben (4,5 ml) für die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation werden an Tag 3 vor der Verabreichung von Warfarin und 1, 4, 6, 12 und 24 Stunden nach der Dosis entnommen.

Beim Check-in für Periode 1 wird eine Blutprobe (8,5 ml) für die VKORC1- und CYP2C9-Genotypisierung entnommen.

Das für diese Studie erforderliche Gesamtblutvolumen (unter der Annahme einer direkten Venenpunktion für jede Probe) beträgt ungefähr 446 ml.

Alle Probanden werden ab Tag -2 zur Ernährungsangleichung in der klinischen Forschungseinheit eingesperrt und bleiben etwa 24 Stunden nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 9 eingesperrt.

Unerwünschte Ereignisse, Laboruntersuchungen, Elektrokardiogramm, körperliche Untersuchung und Vitalfunktionen werden zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie bewertet.