Studera effekten av Avanafil på farmakodynamiken och farmakokinetiken för warfarin hos friska manliga försökspersoner
En fas I, singelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallellarmsstudie av effekterna av Avanafil på farmakokinetiken och farmakodynamiken hos warfarin hos friska manliga försökspersoner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, 2-vägs crossover-läkemedelsinteraktionsstudie med minst en 21-dagars tvättperiod.
Varje försöksperson kommer att delta i två sessioner där de kommer att randomiseras för att få antingen 200 mg avanafil eller matchande placebo under 9 dagar. På dag 3 av varje period kommer försökspersonerna att få en engångsdos warfarin (25 mg). Efter warfarindosen kommer farmakokinetisk och farmakodynamisk provtagning att tas under en period av 7 dagar. Försökspersonerna kommer att skrivas ut på dag 10 efter periodens slututvärdering. Det kommer att ske en tvättning på minst 21 dagar mellan warfarindoserna. Studiemedicinerna kommer att administreras med 240 ml vatten efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
Blodprover (3 ml) för bedömning av R- och S-warfarinkoncentrationer i plasma kommer att tas på dag 3 före administrering av warfarin och 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 9, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter warfarinadministreringen.
Blodprover (3 ml) för bedömning av koncentrationer av avanafil och/eller metabolit kommer att tas på dag 3 före administrering av avanafil (eller placebo) och 0,5, 1 och 2 timmar efter dosering.
Blodprover (4,5 ml) för bedömning av protrombintid (PT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) kommer att tas vid screening, incheckning, dag 3 före administrering av warfarin och vid 6, 12, 24, 36, 48 , 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering.
Blodprover (4,5 ml) för kollageninducerad trombocytaggregation kommer att tas på dag 3 före administrering av warfarin och 1, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering.
Ett blodprov (8,5 ml) för genotypning av VKORC1 och CYP2C9 kommer att tas vid incheckningen för period 1.
Den totala blodvolymen som krävs för denna studie (med antagande av direkt venpunktion för varje prov) kommer att vara cirka 446 ml.
Alla försökspersoner kommer att hållas instängda vid den kliniska forskningsenheten från och med dag -2 för kostbalans och kommer att förbli instängda i cirka 24 timmar efter den sista studieläkemedlets administrering på dag 9.
Biverkningar, laboratorieutvärderingar, elektrokardiogram, fysisk undersökning och vitala tecken kommer att bedömas vid olika tidpunkter under studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vuxna manliga försökspersoner,
- 21 till 45 år,
- måste vara medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta screeningsresultat.
Exklusions kriterier:
- historia eller kliniska bevis på kliniskt relevanta kardiovaskulära (inklusive tromboemboliska störningar), lever-, njur-, hematologiska, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, psykiatriska eller neurologiska nedsättningar;
- eventuella kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som bedömts av utredaren;
- systoliskt blodtryck < 90 eller >120 mmHg;
- diastoliskt blodtryck < 50 eller > 90 mmHg;
- allergi mot eller tidigare biverkningar med PDE5-hämmare, warfarin eller deras beståndsdelar;
- användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel som är kända för att störa metabolismen av cytokrom P450 3A4-enzymet inom 30 dagar efter screening;
- användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening; användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel eller naturläkemedel inom 14 dagar efter screening;
- historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 18 månader, historia av rökning inom 6 månader;
- positivt urinalkohol- och drogtest;
- positivt serumkotinintest;
- positiv serologi för HIV, HCV, HBsAg.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
2 tabletter
|
|
EXPERIMENTELL: Avanafil
|
2 x 100 mg tabletter avanafil
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Farmakokinetik - PK parametrar AUC, C-max och t-max för R- och S-warfarin
Tidsram: 24 timmar
|
24 timmar
|
|
Farmakodynamik - Protrombintid, INR-värden och area under effekt-tid-kurva (AUEC) för protrombin och INR på dag 14 och 15
Tidsram: 24 timmar
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TA-016
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .