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斯巴达克斯:分型原发性醛固酮增多症:一项比较肾上腺静脉取样和计算机断层扫描扫描的随机试验。 (SPARTACUS)

2015年7月15日 更新者:Radboud University Medical Center

原发性醛固酮增多症所致高血压患者的成本效益管理:肾上腺静脉取样或 Ct 扫描?

基本原理:原发性醛固酮增多症 (PA) 是最常见的继发性高血压。 在 PA 中,一个或两个肾上腺自主分泌过多的醛固酮会导致高血压,这通常难以治疗。 PA 通常由单侧产生醛固酮的(微)腺瘤 (APA) 或双侧肾上腺增生 (BAH) 引起。 APA 和 BAH 之间的区别很重要,因为前者的治疗目的是通过肾上腺切除术治愈,而后者则通过盐皮质激素受体拮抗剂治疗。 根据内分泌学会 2008 年指南的建议,可以通过肾上腺静脉取样 (AVS) 或荷兰的常见做法 CT 扫描来进行区分。 AVS 是侵入性的,需要高超的技能,而且价格昂贵,而 CT 扫描是非侵入性的,简单且便宜,但可能不太准确。 然而,AVS 的优势从未在前瞻性随机研究中得到证实。 在这里,我们建议进行一项前瞻性、随机、多中心研究,比较 AVS 与 CT 扫描诊断 PA 亚型的有效性。

目的:评估根据 AVS 或 CT 扫描治疗 PA 的患者,为了使血压正常化所需的抗高血压药物的数量。 次要目标:评估钾、管理成本和生活质量。

研究设计:多中心环境中的前瞻性随机试验。 两年内将招募 200 名患者。 随访将在(开始)治疗后一年进行。

研究人群:由 PA 引起的伴有或不伴有低钾血症的难治性高血压成年患者。

干预:患者将被随机分配接受肾上腺 CT 扫描或 AVS(AVS 前肾上腺 CT 扫描用于静脉造影)。 这些测试中的任何一个的结果将决定行动的过程:腺瘤的肾上腺切除术或双侧增生的 MRA。

主要研究参数/终点:患者为获得目标血压而使用的抗高血压药物的数量,以每日限定剂量表示,用作主要研究参数。 PA亚型诊断的准确性没有标准,但我们假设如果治疗基于更准确的诊断,则治疗更有效。 最重要的次要终点是诊断过程和长期医疗的费用,以及通过经过验证的问卷评估的生活质量。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

200

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
        • UMC St. Radboud

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 具有合法行为能力;
  • ≥ 18 岁;
  • 被诊断患有难以治疗的高血压(尽管使用了足够剂量的两种抗高血压药物,但血压仍 > 140/90 mmHg),或伴有自发性或使用利尿剂引起的低钾血症;
  • 患者必须在钠负荷试验中取得阳性结果(如内分泌学会指南所推荐),即醛固酮抑制不足。
  • 在腺瘤或侧化醛固酮分泌的情况下愿意接受肾上腺手术的合作患者,能够遵守研究方案并愿意提供书面知情同意书。

排除标准:

  • 不适合或反对接受 AVS、CT 或肾上腺手术。(包括 怀孕);
  • 糖皮质激素可治疗醛固酮增多症或肾上腺癌;
  • 严重干扰可能的治疗或与健康相关的生活质量的严重或晚期合并症;
  • 需要某些与本协议中规定的治疗相互作用或可能导致高血压作为重要副作用的药物,例如 糖皮质激素。 患者只会被排除在外,因为药物不能停止或改变。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:CT扫描
在该组中,治疗将仅基于 CT 扫描的结果。 如果单侧病变在 CT 扫描中可见且对侧腺体正常,则患者将接受肾上腺切除术 (Adx)。 如果存在双侧病变、双侧肿大或对称的正常肾上腺,患者将接受盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA) 治疗
患者将被随机分配接受肾上腺 CT 扫描或 AVS(AVS 前肾上腺 CT 扫描用于静脉造影)。 这些测试中的任何一个的结果将决定行动的过程:腺瘤的肾上腺切除术或双侧增生的 MRA。
有源比较器:肾上腺静脉取样

该组将仅根据肾上腺静脉取样的结果进行治疗。 肾上腺静脉取样将在 ACTH(促肾上腺皮质激素)的持续输注下进行。 肾上腺静脉和下腔静脉之间的皮质醇比率 ≥ 3 被设置为成功插管的标准。 偏侧化的标准是肾上腺静脉之间的醛固酮/皮质醇比率≥ 4,并且对侧肾上腺静脉的醛固酮/皮质醇比率低于下腔静脉。

如果 AVS 失败,患者将根据仅 CT 扫描组中所述的 CT 结果进行治疗。 如果显示单侧醛固酮产生,AVS 成功的患者将接受肾上腺切除术治疗。 如果不存在单侧醛固酮生成,即醛固酮/皮质醇比率小于 4,则患者将接受 MRA 治疗。

患者将被随机分配接受肾上腺 CT 扫描或 AVS(AVS 前肾上腺 CT 扫描用于静脉造影)。 这些测试中的任何一个的结果将决定行动的过程:腺瘤的肾上腺切除术或双侧增生的 MRA。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
抗高血压药物的每日限定剂量
大体时间:随访 1 年后评估
主要研究参数是患者为获得目标血压而使用的抗高血压药物的数量,以每日限定剂量 (DDD)16 表示。 DDD 是用于成人主要适应症的药物假定的每天平均维持剂量。 它提供独立于价格和剂型的固定计量单位(例如 片剂强度)使研究人员能够评估药物消费趋势并在人群之间进行比较。
随访 1 年后评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
诊断和管理的总成本
大体时间:随访 1 年后评估
诊断过程的费用和确定 PA 亚型后第一年的治疗费用将前瞻性地和自下而上地为每个参与者计算。 这包括 CT、AVS(硬件、设施租金、实验室测定、人员成本)、手术、门诊就诊、钾和肌酐的药物和实验室控制的成本。 长期成本将从第一年的平均预期寿命和预定贴现率的结果中推断出来。
随访 1 年后评估
与健康相关的生活质量
大体时间:在治疗前、6 个月和 12 个月随访时进行评估
我们患者的生活质量可能会受到不同方式的影响。 AVS 比 CT 更具侵入性,对患者的负担也更大;与药物治疗相比,手术也是如此;另一方面,更强烈和更长时间(终生)的抗高血压药物治疗可能与更多的副作用有关。 我们建议使用 . EQ-5D(欧洲生活质量 - 5 个维度)和 SF-36(医疗结果研究 36 项短期健康调查)。 这将允许详细分析这两种策略对患者生活质量的影响。
在治疗前、6 个月和 12 个月随访时进行评估
钾水平
大体时间:在治疗前和 1 年随访后进行评估
将在 Adx 或 MRA 开始前和一年后测定血清钾水平。 钾水平将在研究的两个分支之间进行比较。
在治疗前和 1 年随访后进行评估
钠负荷试验的结果
大体时间:随访 1 年后评估
该测试是 PA 存在的参考测试,将仅在接受过肾上腺切除术的患者中进行,因为在这些患者中,预计 PA 会在肾上腺切除术后治愈,因此该测试的结果是正常的。 在中断影响醛固酮水平测量的药物治疗后,将在手术后 1 年进行该测试。 将在 CT 组和 AVS 组之间比较治愈患者的比例(即通过生理盐水负荷试验)。
随访 1 年后评估
事后分析:药物剂量
大体时间:随访 1 年后评估
将使用不同的结果测量对药物使用进行事后分析。 将分析治疗(开始)一年后所需的抗高血压药物,以推荐起始剂量的倍数和推荐最大剂量的分数表示。
随访 1 年后评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jacob Deinum, Dr.、UCM St. Radboud

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年7月1日

初级完成 (实际的)

2015年7月1日

研究完成 (实际的)

2015年7月1日

研究注册日期

首次提交

2010年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2010年3月30日

首次发布 (估计)

2010年3月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年7月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年7月15日

最后验证

2015年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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