SPARTACUS: Subtipagem de Aldosteronismo Primário: um Estudo Randomizado Comparando Amostragem de Veia Adrenal e Tomografia Computadorizada. (SPARTACUS)
Rumo ao tratamento econômico de pacientes com hipertensão devido ao aldosteronismo primário: amostragem de veia adrenal ou tomografia computadorizada?
Fundamentação: O hiperaldosteronismo (AP) primário é a forma mais frequente de hipertensão secundária. Na PA, a hipersecreção autônoma de aldosterona por uma ou ambas as glândulas supra-renais causa hipertensão que muitas vezes é refratária ao tratamento. A PA é geralmente causada por um (micro)adenoma (APA) produtor de aldosterona unilateral ou por hiperplasia adrenal bilateral (HAB). A distinção entre APA e BAH é fundamental, uma vez que a primeira é tratada com objetivo de cura por adrenalectomia e a segunda por antagonistas dos receptores de mineralocorticóides. Essa distinção pode ser feita por amostragem da veia adrenal (AVS), conforme recomendado pela diretriz da The Endocrine Society 2008, ou por tomografia computadorizada, conforme prática comum na Holanda. O AVS é invasivo, exige grande habilidade e é caro, enquanto a tomografia computadorizada é não invasiva, fácil e barata, mas pode ser menos precisa. No entanto, a vantagem do AVS nunca foi demonstrada em estudos prospectivos randomizados. Aqui propomos a realização de um estudo prospectivo, randomizado e multicêntrico que compara a eficácia do AVS com a eficácia da tomografia computadorizada para o diagnóstico do subtipo PA.
Objetivo: Avaliar a quantidade de medicação anti-hipertensiva necessária para normalizar a pressão arterial em pacientes que foram tratados para PA de acordo com AVS ou tomografia computadorizada. Objetivos secundários: avaliar potássio, custos de manejo e qualidade de vida.
Desenho do estudo: Estudo prospectivo randomizado em um ambiente multicêntrico. Duzentos pacientes serão recrutados dentro de dois anos. O acompanhamento será de um ano após (início do) tratamento.
População do estudo: Pacientes adultos com hipertensão resistente à terapia, com ou sem hipocalemia, causada por PA.
Intervenção: Os pacientes serão randomizados para realizar tomografia computadorizada de adrenal ou AVS (com tomografia de adrenal pré-AVS para flebografia). O resultado de qualquer um desses testes determinará o curso de ação: adrenalectomia para adenoma ou ARM para hiperplasia bilateral.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo: A quantidade de drogas anti-hipertensivas que os pacientes estão usando para obter a pressão arterial alvo, expressa em Doses Definidas Diárias, é usada como o principal parâmetro do estudo. Não existe um padrão de critério para a precisão do diagnóstico do subtipo PA, mas assumimos que, se o tratamento for baseado em um diagnóstico mais preciso, o tratamento será mais eficaz. Os endpoints secundários mais importantes são os custos do curso de diagnóstico e tratamento médico de longo prazo e a qualidade de vida avaliada por um questionário validado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- UMC St. Radboud
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Legalmente capacitado;
- ≥ 18 anos de idade;
- Diagnosticado com hipertensão de difícil tratamento (pressão arterial > 140/90 mmHg apesar de dois anti-hipertensivos em doses adequadas), ou acompanhada de hipocalemia, espontânea ou induzida por uso de diuréticos;
- os pacientes devem ter um resultado positivo em um teste de carga de sódio (conforme recomendado na Diretriz da Endocrine Society), ou seja, supressão insuficiente de aldosterona.
- Paciente cooperante que está disposto a se submeter à cirurgia adrenal em caso de adenoma ou secreção lateralizada de aldosterona, que é capaz de cumprir o protocolo do estudo e que está disposto a dar consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Inadequação ou objeção para se submeter a AVS, CT ou cirurgia adrenal. (incluindo gravidez);
- aldosteronismo remediável por glicocorticóide ou carcinoma adrenal;
- Comorbilidade grave ou terminal que interfere seriamente com um possível tratamento ou qualidade de vida relacionada com a saúde;
- Exigência de certos medicamentos que interagem com os tratamentos prescritos neste protocolo ou que podem causar hipertensão como um efeito colateral importante, por exemplo, glicocorticóides. Os pacientes só serão excluídos porque a medicação não pode ser interrompida ou alterada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tomografia computadorizada
Neste grupo, o tratamento será baseado apenas no resultado da tomografia computadorizada.
Os pacientes serão tratados por adrenalectomia (Adx) se uma lesão unilateral for visível na tomografia computadorizada e a glândula contralateral for normal.
Se lesões bilaterais, aumento bilateral ou glândulas adrenais normais simétricas estiverem presentes, os pacientes serão tratados com o antagonista do receptor de mineralocorticoide (ARM).
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Os pacientes serão randomizados para realizar tomografia computadorizada adrenal ou AVS (com tomografia computadorizada adrenal pré-AVS para flebografia).
O resultado de qualquer um desses testes determinará o curso de ação: adrenalectomia para adenoma ou ARM para hiperplasia bilateral.
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Comparador Ativo: Amostragem da veia adrenal
Este grupo será tratado apenas de acordo com os resultados da amostragem da veia adrenal. A coleta da veia adrenal será realizada sob infusão contínua de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico). Uma relação de cortisol ≥ 3 entre a veia adrenal e a veia cava inferior é definida como o critério para uma canulação bem-sucedida. O critério para lateralização é uma relação aldosterona/cortisol ≥ 4 entre as veias adrenais e uma relação aldosterona/cortisol menor na veia adrenal contralateral do que na veia cava inferior. Se o AVS falhar, os pacientes serão tratados de acordo com os achados da TC, conforme descrito no grupo apenas com TC. Os pacientes com um AVS bem-sucedido serão tratados por adrenalectomia se a produção unilateral de aldosterona for mostrada. Se não houver produção unilateral de aldosterona, ou seja, a relação aldosterona/cortisol for menor que 4, os pacientes serão tratados por ARM. |
Os pacientes serão randomizados para realizar tomografia computadorizada adrenal ou AVS (com tomografia computadorizada adrenal pré-AVS para flebografia).
O resultado de qualquer um desses testes determinará o curso de ação: adrenalectomia para adenoma ou ARM para hiperplasia bilateral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Doses diárias definidas de medicação anti-hipertensiva
Prazo: avaliados após 1 ano de seguimento
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O principal parâmetro do estudo é a quantidade de anti-hipertensivos que os pacientes estão usando para obter a pressão arterial alvo, expressa em Doses Diárias Definidas (DDD)16.
A DDD é a dose de manutenção média assumida por dia para um medicamento usado para sua principal indicação em adultos.
Ele fornece uma unidade fixa de medida independente do preço e forma de dosagem (por exemplo,
força do comprimido) permitindo ao pesquisador avaliar tendências no consumo de drogas e realizar comparações entre grupos populacionais.
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avaliados após 1 ano de seguimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Custo total de diagnóstico e gerenciamento
Prazo: avaliados após 1 ano de seguimento
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Os custos do curso de diagnóstico e do primeiro ano de tratamento após a determinação do subtipo de PA serão calculados prospectivamente e de baixo para cima para cada participante.
Isso inclui custos de CT, AVS (hardware, aluguel de instalações, determinações de laboratório, custo de pessoal), operação, consultas ambulatoriais, medicamentos e controles de laboratório para potássio e creatinina.
Os custos de longo prazo serão extrapolados dos resultados do primeiro ano para uma expectativa média de vida e uma taxa de desconto predefinida.
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avaliados após 1 ano de seguimento
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: avaliados antes do tratamento, aos 6 meses e aos 12 meses de acompanhamento
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A qualidade de vida de nossos pacientes pode ser influenciada de diversas formas.
A AVS é mais invasiva e mais onerosa para o paciente do que a TC; o mesmo vale para a cirurgia em comparação com o tratamento médico; por outro lado, o tratamento medicamentoso anti-hipertensivo mais intenso e prolongado (por toda a vida) pode estar associado a mais efeitos colaterais.
Sugerimos explorar essas questões, usando o .
EQ-5D (European Quality of Life-5 Dimensions) e SF-36 (Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey).
Isso permitirá uma análise detalhada do impacto das duas estratégias na qualidade de vida dos pacientes.
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avaliados antes do tratamento, aos 6 meses e aos 12 meses de acompanhamento
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Nível de potássio
Prazo: avaliados antes do tratamento e após 1 ano de acompanhamento
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Os níveis séricos de potássio serão determinados antes do Adx ou início da ARM e um ano depois.
Os níveis de potássio serão comparados entre os dois braços do estudo.
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avaliados antes do tratamento e após 1 ano de acompanhamento
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Resultado de um teste de carga de sódio
Prazo: avaliados após 1 ano de seguimento
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Este teste, que é o teste de referência para a existência de AP, será realizado apenas em pacientes submetidos à adrenalectomia, pois nesses pacientes espera-se que a AP seja curada após a adrenalectomia e, portanto, um resultado normal desse teste.
O teste será realizado 1 ano após a operação após a interrupção da medicação que interfere na medição dos níveis de aldosterona.
A proporção de pacientes que foram curados (ou seja, com teste de carga salina normal) será comparada entre o grupo CT e o grupo AVS.
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avaliados após 1 ano de seguimento
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Análise post-hoc: dosagem de medicamentos
Prazo: avaliados após 1 ano de seguimento
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Uma análise post-hoc sobre o uso de medicamentos será realizada usando diferentes medidas de resultado.
Será analisada a medicação anti-hipertensiva necessária um ano após (início do) tratamento, expressa em múltiplos da dose inicial recomendada e fração da dose máxima recomendada.
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avaliados após 1 ano de seguimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jacob Deinum, Dr., UCM St. Radboud
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stewart PM, Allolio B. Adrenal vein sampling for Primary Aldosteronism: time for a reality check. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Feb;72(2):146-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03714.x. Epub 2009 Sep 21. No abstract available.
- Mulatero P, Bertello C, Sukor N, Gordon R, Rossato D, Daunt N, Leggett D, Mengozzi G, Veglio F, Stowasser M. Impact of different diagnostic criteria during adrenal vein sampling on reproducibility of subtype diagnosis in patients with primary aldosteronism. Hypertension. 2010 Mar;55(3):667-73. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.146613. Epub 2010 Feb 1.
- Kempers MJ, Lenders JW, van Outheusden L, van der Wilt GJ, Schultze Kool LJ, Hermus AR, Deinum J. Systematic review: diagnostic procedures to differentiate unilateral from bilateral adrenal abnormality in primary aldosteronism. Ann Intern Med. 2009 Sep 1;151(5):329-37. doi: 10.7326/0003-4819-151-5-200909010-00007.
- Kline GA, Harvey A, Jones C, Hill MH, So B, Scott-Douglas N, Pasieka JL. Adrenal vein sampling may not be a gold-standard diagnostic test in primary aldosteronism: final diagnosis depends upon which interpretation rule is used. Variable interpretation of adrenal vein sampling. Int Urol Nephrol. 2008;40(4):1035-43. doi: 10.1007/s11255-008-9441-9. Epub 2008 Aug 12.
- Velema M, Dekkers T, Hermus A, Timmers H, Lenders J, Groenewoud H, Schultze Kool L, Langenhuijsen J, Prejbisz A, van der Wilt GJ, Deinum J; SPARTACUS investigators. Quality of Life in Primary Aldosteronism: A Comparative Effectiveness Study of Adrenalectomy and Medical Treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):16-24. doi: 10.1210/jc.2017-01442.
- Dekkers T, Prejbisz A, Kool LJS, Groenewoud HJMM, Velema M, Spiering W, Kolodziejczyk-Kruk S, Arntz M, Kadziela J, Langenhuijsen JF, Kerstens MN, van den Meiracker AH, van den Born BJ, Sweep FCGJ, Hermus ARMM, Januszewicz A, Ligthart-Naber AF, Makai P, van der Wilt GJ, Lenders JWM, Deinum J; SPARTACUS Investigators. Adrenal vein sampling versus CT scan to determine treatment in primary aldosteronism: an outcome-based randomised diagnostic trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Sep;4(9):739-746. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30100-0. Epub 2016 Jun 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Hiperfunção Adrenocortical
- Doenças da Glândula Adrenal
- Hiperaldosteronismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Midriáticos
- Epinefrina
- Racepinefrina
- Borato de epinefril
Outros números de identificação do estudo
- avs-ct1
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