Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SPARTACUS: Subtyping av primær aldosteronisme: et randomisert forsøk som sammenligner binyreveneprøver og computertomografiskanning. (SPARTACUS)

15. juli 2015 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Mot kostnadseffektiv behandling av pasienter med hypertensjon på grunn av primær aldosteronisme: prøvetaking av binyrene eller CT-skanning?

Begrunnelse: Primær hyperaldosteronisme (PA) er den hyppigste formen for sekundær hypertensjon. I PA forårsaker autonom hypersekresjon av aldosteron av en eller begge binyrene hypertensjon som ofte er resistent mot behandling. PA er vanligvis forårsaket av enten et ensidig aldosteronproduserende (mikro)adenom (APA) eller av bilateral binyrehyperplasi (BAH). Skillet mellom APA og BAH er kritisk siden førstnevnte behandles med det formål å kurere ved adrenalektomi, og sistnevnte med mineralokortikoidreseptorantagonister. Denne forskjellen kan gjøres ved adrenal vene sampling (AVS), som anbefalt av The Endocrine Society 2008 guideline eller ved CT-skanning, som er vanlig praksis i Nederland. AVS er invasiv, krever stor dyktighet og er dyr, mens CT-skanning er ikke-invasiv, enkel og billig, men kan være mindre nøyaktig. Fordelen med AVS har imidlertid aldri blitt vist i prospektive randomiserte studier. Her foreslår vi å utføre en prospektiv, randomisert, multisenterstudie som sammenligner effektiviteten av AVS med effektiviteten av CT-skanning for diagnostisering av PA-subtype.

Mål: Å vurdere mengden antihypertensiv medisin som trengs for å normalisere blodtrykket hos pasienter som har blitt behandlet for PA i henhold til enten AVS eller CT-skanning. Sekundære mål: å vurdere kalium, kostnader ved ledelse og livskvalitet.

Studiedesign: Prospektiv, randomisert studie i en multisenter-setting. To hundre pasienter skal rekrutteres innen to år. Oppfølging vil være ett år etter (start av) behandling.

Studiepopulasjon: Voksne pasienter med terapiresistent hypertensjon, med eller uten hypokalemi, forårsaket av PA.

Intervensjon: Pasienter vil bli randomisert til å gjennomgå enten binyre-CT-skanning eller AVS (med pre-AVS binyre-CT-skanning for flebografi). Resultatet av en av disse testene vil bestemme handlingsforløpet: adrenalektomi for adenom eller MRA for bilateral hyperplasi.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Mengden antihypertensiva pasienter bruker for å oppnå målblodtrykk, uttrykt i daglige definerte doser, brukes som hovedparameter for studien. Det er ingen kriteriestandard for nøyaktighet av diagnosen PA-subtype, men vi antar at dersom behandlingen er basert på en mer nøyaktig diagnose, er behandlingen mer effektiv. De viktigste sekundære endepunktene er kostnadene ved diagnoseforløpet og langtidsmedisinsk behandling og livskvaliteten vurdert ved et validert spørreskjema.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • UMC St. Radboud

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lovlig kapasitet;
  • ≥ 18 år gammel;
  • Diagnostisert med hypertensjon som er vanskelig å behandle (blodtrykk > 140/90 mmHg til tross for to antihypertensiva i tilstrekkelige doser), eller ledsaget av hypokalemi, enten spontan eller indusert ved bruk av diuretika;
  • Pasienter må ha et positivt resultat på en natriumbelastningstest (som anbefalt i Endocrine Society Guideline), dvs. utilstrekkelig undertrykkelse av aldosteron.
  • Samarbeidende pasient som er villig til å gjennomgå binyreoperasjon ved adenom eller lateralisert aldosteronsekresjon, som er i stand til å følge studieprotokollen og som er villig til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Uegnethet for eller innvendinger mot å gjennomgå AVS, CT eller binyrekirurgi.(inkludert svangerskap);
  • Glukokortikoid korrigerbar aldosteronisme eller binyrekarsinom;
  • Alvorlig eller terminal komorbiditet som alvorlig forstyrrer mulig behandling eller helserelatert livskvalitet;
  • Krav om visse medisiner som interagerer med de foreskrevne behandlingene i denne protokollen eller som kan forårsake hypertensjon som en viktig bivirkning, f.eks. glukokortikoider. Pasienter vil kun bli ekskludert da medisinen ikke kan stoppes eller endres.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: CT skann
I denne gruppen vil behandlingen kun være basert på resultatet av CT-skanningen. Pasienter vil bli behandlet med adrenalektomi (Adx) hvis en unilateral lesjon er synlig på CT-skanningen og den kontralaterale kjertelen er normal. Hvis bilaterale lesjoner, bilateral forstørrelse eller symmetriske normale binyrer er tilstede, vil pasienter bli behandlet med mineralokortikoid reseptorantagonisten (MRA)
Annen: Ct-skanning eller prøvetaking av binyrene
Pasienter vil bli randomisert til å gjennomgå enten binyre-CT-skanning eller AVS (med pre-AVS binyre-CT-skanning for flebografi). Resultatet av en av disse testene vil bestemme handlingsforløpet: adrenalektomi for adenom eller MRA for bilateral hyperplasi.
Aktiv komparator: Prøvetaking av binyrene

Denne gruppen vil kun bli behandlet i henhold til resultatene av prøvetakingen av binyrene. Prøvetaking av binyrene vil bli utført under kontinuerlig infusjon av ACTH (adrenokortikotropt hormon). Et kortisolforhold ≥ 3 mellom binyrevenen og den nedre vena cava er satt som kriteriet for vellykket kanylering. Kriteriet for lateralisering er et aldosteron/kortisol-forhold ≥ 4 mellom binyrene og et lavere aldosteron/kortisol-forhold i kontralateral binyre enn i inferior vena cava.

Dersom AVS svikter vil pasientene bli behandlet i henhold til CT-funnene som beskrevet i gruppen med kun CT-skanning. Pasienter med vellykket AVS vil bli behandlet med adrenalektomi dersom det vises ensidig produksjon av aldosteron. Hvis ingen ensidig aldosteronproduksjon er tilstede, dvs. aldosteron/kortisol-ratioen er mindre enn 4, vil pasientene bli behandlet med MRA.
Annen: Ct-skanning eller prøvetaking av binyrene
Pasienter vil bli randomisert til å gjennomgå enten binyre-CT-skanning eller AVS (med pre-AVS binyre-CT-skanning for flebografi). Resultatet av en av disse testene vil bestemme handlingsforløpet: adrenalektomi for adenom eller MRA for bilateral hyperplasi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Daglige definerte doser av antihypertensiv medisin
Tidsramme: vurderes etter 1 års oppfølging
Hovedparameteren i studien er mengden antihypertensiva pasienter bruker for å oppnå målblodtrykk, uttrykt i daglige definerte doser (DDD)16. DDD er den antatte gjennomsnittlige vedlikeholdsdosen per dag for et legemiddel som brukes til hovedindikasjonen hos voksne. Den gir en fast måleenhet uavhengig av pris og doseringsform (f.eks. tablettstyrke) som gjør det mulig for forskeren å vurdere trender i narkotikaforbruk og å utføre sammenligninger mellom befolkningsgrupper.
vurderes etter 1 års oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totale kostnader for diagnose og behandling
Tidsramme: vurderes etter 1 års oppfølging
Kostnader for det diagnostiske kurset og første behandlingsår etter fastsettelse av subtype PA vil bli beregnet prospektivt og nedenfra og opp for hver deltaker. Dette inkluderer kostnader til CT, AVS (maskinvare, leie av anlegg, laboratoriebestemmelser, kostnader til personell), drift, poliklinikkbesøk, medisiner og laboratoriekontroller for kalium og kreatinin. Langsiktige kostnader vil bli ekstrapolert fra første års resultater for en gjennomsnittlig levealder og en forhåndsdefinert diskonteringsrente.
vurderes etter 1 års oppfølging
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: vurderes før behandling, ved 6 måneder og ved 12 måneders oppfølging
Livskvaliteten hos våre pasienter kan påvirkes på ulike måter. AVS er mer invasivt og mer belastende for pasienten enn CT; det samme gjelder for kirurgi sammenlignet med medisinsk behandling; på den annen side kan mer intens og langvarig (livslang) antihypertensiv medikamentell behandling være forbundet med flere bivirkninger. Vi foreslo å utforske disse problemene ved å bruke . EQ-5D (European Quality of Life-5 Dimensions) og SF-36 (Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey). Dette vil gi mulighet for en detaljert analyse av virkningen av de to strategiene på livskvaliteten til pasientene.
vurderes før behandling, ved 6 måneder og ved 12 måneders oppfølging
Kaliumnivå
Tidsramme: vurderes før behandling og etter 1 års oppfølging
Serumkaliumnivåer vil bli bestemt før Adx eller start av MRA og ett år senere. Kaliumnivåer vil bli sammenlignet mellom de to delene av studien.
vurderes før behandling og etter 1 års oppfølging
Resultat av en natriumbelastningstest
Tidsramme: vurderes etter 1 års oppfølging
Denne testen, som er referansetesten for eksistensen av PA, vil kun utføres hos pasienter som har gjennomgått adrenalektomi, fordi PA forventes å bli helbredet etter adrenalektomi hos disse pasientene og dermed et normalt resultat av denne testen. Testen vil bli utført 1 år etter operasjon etter avbrudd av medisinering som forstyrrer måling av aldosteronnivå. Andelen pasienter som ble helbredet (dvs. med normal saltvannstest) vil bli sammenlignet mellom CT- og AVS-gruppen.
vurderes etter 1 års oppfølging
Post-hoc analyse: medisindosering
Tidsramme: vurderes etter 1 års oppfølging
En post-hoc analyse av medikamentbruk vil bli utført ved bruk av ulike utfallsmål. Nødvendig antihypertensiv medisin ett år etter (start av) behandling, uttrykt i multipler av anbefalt startdose og brøkdel av anbefalt maksimal dose, vil bli analysert.
vurderes etter 1 års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jacob Deinum, Dr., UCM St. Radboud

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

31. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2015

Sist bekreftet

1. juli 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • avs-ct1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere