Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SPARTACUS: subtypering van primair aldosteronisme: een gerandomiseerde studie waarin bijnieraderbemonstering en computertomografiescan worden vergeleken. (SPARTACUS)

15 juli 2015 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Op weg naar een kosteneffectieve behandeling van patiënten met hypertensie als gevolg van primair aldosteronisme: bemonstering van de bijnierader of Ct-scan?

Achtergrond: Primair hyperaldosteronisme (PA) is de meest voorkomende vorm van secundaire hypertensie. Bij PA veroorzaakt autonome hypersecretie van aldosteron door één of beide bijnieren hypertensie die vaak ongevoelig is voor behandeling. PA wordt meestal veroorzaakt door een unilateraal aldosteronproducerend (micro)adenoom (APA) of door bilaterale bijnierhyperplasie (BAH). Onderscheid tussen APA en BAH is van cruciaal belang, aangezien de eerste wordt behandeld met het doel te genezen door adrenalectomie, en de laatste door mineralocorticoïde receptorantagonisten. Dit onderscheid kan worden gemaakt door bijnieraderbemonstering (AVS), zoals aanbevolen in de richtlijn The Endocrine Society 2008, of door CT-scanning, zoals in Nederland gebruikelijk is. AVS is invasief, vereist grote vaardigheid en is duur, terwijl CT-scanning niet-invasief, gemakkelijk en goedkoop is, maar mogelijk minder nauwkeurig. Het voordeel van AVS is echter nooit aangetoond in prospectieve gerandomiseerde studies. Hier stellen we voor om een ​​prospectieve, gerandomiseerde, multicenter studie uit te voeren die de effectiviteit van AVS vergelijkt met de effectiviteit van CT-scanning voor de diagnose van het PA-subtype.

Doelstelling: het bepalen van de hoeveelheid antihypertensiva die nodig is om de bloeddruk te normaliseren bij patiënten die zijn behandeld voor PA volgens AVS of CT-scan. Secundaire doelstellingen: beoordelen van kalium, beheerskosten en kwaliteit van leven.

Studieopzet: Prospectieve, gerandomiseerde studie in een multicentrische setting. Binnen twee jaar worden tweehonderd patiënten geworven. De follow-up is één jaar na (start van) de behandeling.

Studiepopulatie: volwassen patiënten met therapieresistente hypertensie, met of zonder hypokaliëmie, veroorzaakt door PA.

Interventie: Patiënten worden gerandomiseerd om ofwel bijnier CT-scanning of AVS te ondergaan (met pre-AVS bijnier CT-scanning voor flebografie). Het resultaat van elk van deze tests zal de handelwijze bepalen: adrenalectomie voor adenoom of MRA's voor bilaterale hyperplasie.

Hoofdonderzoeksparameters/eindpunten: De hoeveelheid antihypertensiva die patiënten gebruiken om de streefbloeddruk te verkrijgen, uitgedrukt in dagelijkse gedefinieerde doseringen, wordt gebruikt als hoofdonderzoeksparameter. Er is geen maatstaf voor de juistheid van de diagnose PA-subtype, maar we gaan ervan uit dat als de behandeling is gebaseerd op een nauwkeurigere diagnose, de behandeling effectiever is. De belangrijkste secundaire eindpunten zijn de kosten van het diagnostisch beloop en de langdurige medische behandeling en de kwaliteit van leven zoals beoordeeld aan de hand van een gevalideerde vragenlijst.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

200

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • UMC St. Radboud

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • wettelijk bekwaam;
  • ≥ 18 jaar;
  • Gediagnosticeerd met moeilijk te behandelen hypertensie (bloeddruk > 140/90 mmHg ondanks twee antihypertensiva in adequate doses), of gepaard gaand met hypokaliëmie, hetzij spontaan of veroorzaakt door het gebruik van diuretica;
  • patiënten moeten een positief resultaat hebben op een natriumbelastingstest (zoals aanbevolen in de Endocrine Society Guideline), d.w.z. onvoldoende onderdrukking van aldosteron.
  • Meewerkende patiënt die bereid is een bijnieroperatie te ondergaan in geval van een adenoom of gelateraliseerde aldosteronsecretie, die het onderzoeksprotocol kan naleven en die bereid is schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Ongeschiktheid of bezwaar om AVS, CT of bijnieroperatie te ondergaan.(o.a zwangerschap);
  • Met glucocorticoïden te verhelpen aldosteronisme of bijniercarcinoom;
  • Ernstige of terminale comorbiditeit die een mogelijke behandeling of gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven ernstig verstoort;
  • Vereiste van bepaalde medicatie die interageert met de voorgeschreven behandelingen in dit protocol of die hypertensie kan veroorzaken als een belangrijke bijwerking, b.v. glucocorticoïden. Patiënten worden alleen uitgesloten omdat de medicatie niet kan worden gestopt of gewijzigd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: CT-scan
In deze groep zal de behandeling alleen gebaseerd zijn op de uitkomst van de CT-scan. Patiënten zullen worden behandeld door adrenalectomie (Adx) als een unilaterale laesie zichtbaar is op de CT-scan en de contralaterale klier normaal is. Als er bilaterale laesies, bilaterale vergroting of symmetrische normale bijnieren aanwezig zijn, zullen patiënten worden behandeld met de mineralocorticoïdreceptorantagonist (MRA).
Ander: Ct-scan of bemonstering van de bijnierader
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel bijnier CT-scanning of AVS (met pre-AVS bijnier CT-scanning voor flebografie) te ondergaan. Het resultaat van elk van deze tests zal de handelwijze bepalen: adrenalectomie voor adenoom of MRA's voor bilaterale hyperplasie.
Actieve vergelijker: Bemonstering van de bijnierader

Deze groep zal alleen worden behandeld op basis van de resultaten van de bijnieraderbemonstering. Bemonstering van de bijnierader zal worden uitgevoerd onder de continue infusie van ACTH (adrenocorticotroop hormoon). Een cortisolverhouding ≥ 3 tussen de bijnierader en de vena cava inferior wordt gesteld als criterium voor succesvolle canulatie. Het criterium voor lateralisatie is een aldosteron/cortisol-ratio ≥ 4 tussen de bijnieraders en een lagere aldosteron/cortisol-ratio in de contralaterale bijnierader dan in de vena cava inferior.

Als AVS faalt, worden patiënten behandeld volgens de CT-bevindingen zoals beschreven in de groep met alleen CT-scan. Patiënten met een succesvolle AVS zullen worden behandeld met adrenalectomie als unilaterale productie van aldosteron wordt aangetoond. Als er geen unilaterale aldosteronproductie aanwezig is, d.w.z. de aldosteron/cortisol-ratio is minder dan 4, zullen patiënten behandeld worden met MRA.
Ander: Ct-scan of bemonstering van de bijnierader
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel bijnier CT-scanning of AVS (met pre-AVS bijnier CT-scanning voor flebografie) te ondergaan. Het resultaat van elk van deze tests zal de handelwijze bepalen: adrenalectomie voor adenoom of MRA's voor bilaterale hyperplasie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dagelijkse vastgestelde doses antihypertensiva
Tijdsspanne: beoordeeld na 1 jaar follow-up
De belangrijkste studieparameter is de hoeveelheid antihypertensiva die patiënten gebruiken om de streefbloeddruk te bereiken, uitgedrukt in Daily Defined Doses (DDD)16. De DDD is de veronderstelde gemiddelde onderhoudsdosis per dag voor een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor zijn hoofdindicatie bij volwassenen. Het biedt een vaste meeteenheid onafhankelijk van prijs en doseringsvorm (bijv. tabletsterkte) waardoor de onderzoeker trends in drugsgebruik kan beoordelen en vergelijkingen tussen bevolkingsgroepen kan maken.
beoordeeld na 1 jaar follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale kosten van diagnose en beheer
Tijdsspanne: beoordeeld na 1 jaar follow-up
De kosten van het diagnostisch traject en het eerste behandeljaar na vaststelling van het subtype PA worden voor iedere deelnemer prospectief en bottom-up berekend. Dit omvat kosten van CT, AVS (hardware, huur van faciliteit, laboratoriumbepalingen, personeelskosten), operatie, polikliniekbezoeken, medicatie en laboratoriumcontroles voor kalium en creatinine. Kosten op lange termijn worden geëxtrapoleerd uit de resultaten van het eerste jaar voor een gemiddelde levensverwachting en een vooraf bepaalde disconteringsvoet.
beoordeeld na 1 jaar follow-up
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: beoordeeld vóór de behandeling, na 6 maanden en na 12 maanden follow-up
De kwaliteit van leven van onze patiënten kan op verschillende manieren worden beïnvloed. AVS is invasiever en belastender voor de patiënt dan CT; hetzelfde geldt voor chirurgie in vergelijking met medische behandeling; aan de andere kant kan een intensievere en langdurige (levenslange) behandeling met antihypertensiva gepaard gaan met meer bijwerkingen. We stelden voor om deze problemen te onderzoeken met behulp van de . EQ-5D (European Quality of Life-5 Dimensions) en de SF-36 (Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey). Dit zal een gedetailleerde analyse mogelijk maken van de impact van de twee strategieën op de levenskwaliteit van de patiënten.
beoordeeld vóór de behandeling, na 6 maanden en na 12 maanden follow-up
Kalium niveau
Tijdsspanne: beoordeeld vóór de behandeling en na 1 jaar follow-up
Serumkaliumspiegels worden bepaald vóór Adx of start van MRA en een jaar later. Kaliumniveaus zullen worden vergeleken tussen de twee armen van het onderzoek.
beoordeeld vóór de behandeling en na 1 jaar follow-up
Resultaat van een natriumbelastingstest
Tijdsspanne: beoordeeld na 1 jaar follow-up
Deze test, die de referentietest is voor het bestaan ​​van PA, zal alleen worden uitgevoerd bij patiënten die adrenalectomie hebben ondergaan, omdat bij deze patiënten verwacht wordt dat PA zal genezen na adrenalectomie en dus een normaal resultaat van deze test. De test wordt 1 jaar na de operatie uitgevoerd na onderbreking van medicatie die de meting van aldosteronspiegels verstoort. Het percentage patiënten dat genas (d.w.z. met een normale zoutoplossingstest) zal worden vergeleken tussen de CT- en de AVS-groep.
beoordeeld na 1 jaar follow-up
Post-hoc analyse: medicatiedosering
Tijdsspanne: beoordeeld na 1 jaar follow-up
Er zal een post-hoc analyse van medicatiegebruik worden uitgevoerd met behulp van verschillende uitkomstmaten. Benodigde antihypertensiva één jaar na (start van) behandeling, uitgedrukt in veelvouden van de aanbevolen startdosering en fracties van de aanbevolen maximale dosering, worden geanalyseerd.
beoordeeld na 1 jaar follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jacob Deinum, Dr., UCM St. Radboud

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

31 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • avs-ct1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren