Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SPARTACUS: Podtypowanie pierwotnego aldosteronizmu: randomizowana próba porównująca pobieranie próbek żyły nadnerczy i tomografię komputerową. (SPARTACUS)

15 lipca 2015 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

W kierunku efektywnego kosztowo leczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym spowodowanym pierwotnym aldosteronizmem: pobieranie próbek żyły nadnerczowej czy tomografia komputerowa?

Uzasadnienie: Pierwotny hiperaldosteronizm (PA) jest najczęstszą postacią wtórnego nadciśnienia tętniczego. W PA autonomiczne nadmierne wydzielanie aldosteronu przez jedno lub oba nadnercza powoduje często oporne na leczenie nadciśnienie tętnicze. PA jest zwykle spowodowane jednostronnym (mikro)gruczolakiem produkującym aldosteron (APA) lub obustronnym przerostem nadnerczy (BAH). Rozróżnienie między APA i BAH jest kluczowe, ponieważ pierwszy z nich jest leczony w celu wyleczenia przez adrenalektomię, a drugi przez antagonistów receptora mineralokortykoidowego. Rozróżnienia tego można dokonać za pomocą pobierania próbek żyły nadnerczowej (AVS), zgodnie z zaleceniami The Endocrine Society 2008 lub za pomocą tomografii komputerowej, co jest powszechną praktyką w Holandii. AVS jest inwazyjny, wymaga wielkich umiejętności i jest drogi, podczas gdy tomografia komputerowa jest nieinwazyjna, łatwa i tania, ale może być mniej dokładna. Jednak przewaga AVS nigdy nie została wykazana w prospektywnych badaniach z randomizacją. W tym miejscu proponujemy przeprowadzenie prospektywnego, randomizowanego, wieloośrodkowego badania porównującego skuteczność AVS ze skutecznością tomografii komputerowej w diagnostyce podtypu PA.

Cel: Ocena ilości leków przeciwnadciśnieniowych potrzebnych do normalizacji ciśnienia krwi u pacjentów leczonych z powodu PA na podstawie AVS lub tomografii komputerowej. Cele drugorzędne: ocena potasu, kosztów leczenia i jakości życia.

Projekt badania: Prospektywne, randomizowane badanie w warunkach wieloośrodkowych. Dwustu pacjentów zostanie zrekrutowanych w ciągu dwóch lat. Kontrola będzie miała miejsce rok po (rozpoczęciu) leczenia.

Populacja badana: Dorośli pacjenci z nadciśnieniem tętniczym opornym na leczenie, z hipokaliemią lub bez, spowodowanym przez PA.

Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do poddania się tomografii komputerowej nadnerczy lub AVS (z tomografią komputerową nadnerczy przed AVS w celu wykonania flebografii). Wynik jednego z tych testów zadecyduje o sposobie postępowania: adrenalektomii w przypadku gruczolaka lub MRA w przypadku rozrostu obustronnego.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Ilość leków przeciwnadciśnieniowych stosowanych przez pacjentów w celu uzyskania docelowego ciśnienia krwi, wyrażona w dziennych dawkach, jest wykorzystywana jako główny parametr badania. Nie ma standardowego kryterium trafności rozpoznania podtypu PA, ale zakładamy, że jeśli leczenie opiera się na dokładniejszej diagnozie, leczenie jest bardziej skuteczne. Najważniejszymi drugorzędowymi punktami końcowymi są koszty przebiegu diagnostyki i długoterminowego leczenia oraz jakość życia oceniana za pomocą zwalidowanego kwestionariusza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

200

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
        • UMC St. Radboud

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność prawna;
  • ≥ 18 lat;
  • Z rozpoznaniem trudnego do leczenia nadciśnienia tętniczego (ciśnienie krwi > 140/90 mmHg pomimo przyjmowania dwóch leków hipotensyjnych w odpowiednich dawkach) lub z towarzyszącą hipokaliemią, samoistną lub indukowaną diuretykami;
  • pacjenci muszą mieć dodatni wynik testu nasycenia sodem (zgodnie z zaleceniami Endocrine Society Guideline), tj. niewystarczające hamowanie aldosteronu.
  • Pacjent współpracujący, który wyraża chęć poddania się operacji nadnerczy z powodu gruczolaka lub lateralizowanego wydzielania aldosteronu, który jest w stanie zastosować się do protokołu badania i który wyraża zgodę na piśmie.

Kryteria wyłączenia:

  • Nieprzydatność lub sprzeciw wobec poddania się AVS, tomografii komputerowej lub operacji nadnerczy (w tym ciąża);
  • aldosteronizm lub rak nadnerczy uleczalny po glikokortykosteroidach;
  • Ciężka lub śmiertelna choroba współistniejąca, która poważnie zakłóca możliwe leczenie lub jakość życia związaną ze zdrowiem;
  • Konieczność przyjmowania pewnych leków, które wchodzą w interakcje z zalecanymi metodami leczenia w tym protokole lub które mogą powodować nadciśnienie jako ważny efekt uboczny, np. glukokortykoidy. Pacjenci zostaną wykluczeni tylko dlatego, że leku nie można zatrzymać ani zmienić.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tomografia komputerowa
W tej grupie leczenie będzie oparte wyłącznie na wyniku tomografii komputerowej. Pacjenci będą leczeni przez adrenalektomię (Adx), jeśli jednostronna zmiana jest widoczna na tomografii komputerowej, a przeciwległy gruczoł jest prawidłowy. Jeśli obecne są obustronne zmiany chorobowe, obustronne powiększenie lub symetryczne prawidłowe nadnercza, pacjenci będą leczeni antagonistą receptora mineralokortykoidowego (MRA)
Inny: Tomografia komputerowa lub pobieranie próbek żyły nadnerczowej
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do poddania się tomografii komputerowej nadnerczy lub AVS (z tomografią komputerową nadnerczy przed wykonaniem AVS w celu wykonania flebografii). Wynik jednego z tych testów zadecyduje o sposobie postępowania: adrenalektomii w przypadku gruczolaka lub MRA w przypadku rozrostu obustronnego.
Aktywny komparator: Pobieranie próbek żyły nadnerczowej

Ta grupa będzie leczona wyłącznie na podstawie wyników pobrania próbki żyły nadnerczowej. Pobranie próbki żyły nadnerczowej zostanie przeprowadzone w ramach ciągłego wlewu ACTH (hormonu adrenokortykotropowego). Stosunek kortyzolu ≥ 3 między żyłą nadnerczową a żyłą główną dolną jest ustalony jako kryterium udanej kaniulacji. Kryterium lateralizacji jest stosunek aldosteronu do kortyzolu ≥ 4 między żyłami nadnerczy i niższy stosunek aldosteronu do kortyzolu w przeciwległej żyle nadnerczy niż w żyle głównej dolnej.

Jeśli AVS nie powiedzie się, pacjenci będą leczeni zgodnie z wynikami CT, jak opisano w grupie z samą tomografią komputerową. Pacjenci z udanym AVS będą leczeni adrenalektomią, jeśli wykaże się jednostronne wytwarzanie aldosteronu. Jeśli nie występuje jednostronna produkcja aldosteronu, tj. stosunek aldosteronu do kortyzolu jest mniejszy niż 4, pacjenci będą leczeni MRA.
Inny: Tomografia komputerowa lub pobieranie próbek żyły nadnerczowej
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do poddania się tomografii komputerowej nadnerczy lub AVS (z tomografią komputerową nadnerczy przed wykonaniem AVS w celu wykonania flebografii). Wynik jednego z tych testów zadecyduje o sposobie postępowania: adrenalektomii w przypadku gruczolaka lub MRA w przypadku rozrostu obustronnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dzienne określone dawki leków przeciwnadciśnieniowych
Ramy czasowe: oceniane po 1 roku obserwacji
Głównym parametrem badania jest ilość leków hipotensyjnych przyjmowanych przez pacjentów do uzyskania docelowego ciśnienia tętniczego, wyrażona w dawkach dziennych (DDD)16. DDD to zakładana średnia dzienna dawka podtrzymująca leku stosowanego w jego głównym wskazaniu u osób dorosłych. Zapewnia stałą jednostkę miary niezależną od ceny i postaci dawkowania (np. mocy tabletki), umożliwiając badaczowi ocenę trendów w konsumpcji narkotyków i dokonanie porównań między grupami populacji.
oceniane po 1 roku obserwacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity koszt diagnozy i leczenia
Ramy czasowe: oceniane po 1 roku obserwacji
Koszty kursu diagnostycznego i pierwszego roku leczenia po ustaleniu podtypu PA będą kalkulowane prospektywnie i oddolnie dla każdego uczestnika. Obejmuje to koszty tomografii komputerowej, AVS (sprzęt, wynajem obiektu, oznaczenia laboratoryjne, koszt personelu), operację, wizyty w przychodni, leki i kontrole laboratoryjne potasu i kreatyniny. Koszty długoterminowe zostaną ekstrapolowane z wyników pierwszego roku dla średniej oczekiwanej długości życia i z góry określonej stopy dyskontowej.
oceniane po 1 roku obserwacji
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: oceniane przed leczeniem, po 6 miesiącach i po 12 miesiącach obserwacji
Na jakość życia naszych pacjentów można wpływać na różne sposoby. AVS jest bardziej inwazyjna i bardziej uciążliwa dla pacjenta niż CT; to samo dotyczy operacji w porównaniu z leczeniem medycznym; z drugiej strony bardziej intensywne i długotrwałe (przez całe życie) leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi może wiązać się z większą liczbą działań niepożądanych. Zasugerowaliśmy zbadanie tych problemów za pomocą . EQ-5D (Europejska jakość życia – 5 wymiarów) i SF-36 (36-itemowa krótka ankieta dotycząca stanu zdrowia w badaniu wyników medycznych). Pozwoli to na szczegółową analizę wpływu obu strategii na jakość życia pacjentów.
oceniane przed leczeniem, po 6 miesiącach i po 12 miesiącach obserwacji
Poziom potasu
Ramy czasowe: oceniane przed leczeniem i po 1 roku obserwacji
Stężenie potasu w surowicy zostanie określone przed Adx lub rozpoczęciem MRA i rok później. Poziomy potasu zostaną porównane między dwoma ramionami badania.
oceniane przed leczeniem i po 1 roku obserwacji
Wynik testu obciążenia sodem
Ramy czasowe: oceniane po 1 roku obserwacji
Ten test, który jest testem referencyjnym na obecność PA, będzie wykonywany tylko u pacjentów, którzy przeszli adrenalektomię, ponieważ u tych pacjentów oczekuje się wyleczenia PA po adrenalektomii, a więc normalnego wyniku tego testu. Badanie zostanie wykonane 1 rok po operacji po odstawieniu leków zakłócających pomiar poziomu aldosteronu. Odsetek pacjentów, którzy zostali wyleczeni (tj. z normalnym testem obciążenia solą fizjologiczną) zostanie porównany między grupą CT i AVS.
oceniane po 1 roku obserwacji
Analiza post-hoc: dawkowanie leków
Ramy czasowe: oceniane po 1 roku obserwacji
Analiza post-hoc dotycząca stosowania leków zostanie przeprowadzona przy użyciu różnych miar wyników. Przeanalizowane zostanie zapotrzebowanie na leki przeciwnadciśnieniowe po roku od (rozpoczęcia) leczenia, wyrażone jako wielokrotność zalecanej dawki początkowej i ułamek zalecanej dawki maksymalnej.
oceniane po 1 roku obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Jacob Deinum, Dr., UCM St. Radboud

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • avs-ct1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj