SPARTACUS: Subtypování primárního aldosteronismu: Randomizovaná studie srovnávající odběr vzorků adrenálních žil a skenování počítačovou tomografií. (SPARTACUS)
Cesta k nákladově efektivní léčbě pacientů s hypertenzí v důsledku primárního aldosteronismu: odběr vzorků z nadledvinových žil nebo CT?
Zdůvodnění: Primární hyperaldosteronismus (PA) je nejčastější formou sekundární hypertenze. U PA autonomní hypersekrece aldosteronu jednou nebo oběma nadledvinami způsobuje hypertenzi, která je často refrakterní na léčbu. PA je obvykle způsobena buď jednostranným (mikro)adenomem produkujícím aldosteron (APA), nebo bilaterální adrenální hyperplazií (BAH). Rozdíl mezi APA a BAH je kritický, protože první z nich se léčí s cílem vyléčení adrenalektomií a druhý pomocí antagonistů mineralokortikoidních receptorů. Toto rozlišení lze provést odběrem vzorků z nadledvinek (AVS), jak doporučuje doporučení The Endocrine Society 2008, nebo CT skenováním, jak je běžnou praxí v Nizozemsku. AVS je invazivní, vyžaduje velké dovednosti a je drahý, zatímco CT skenování je neinvazivní, snadné a levné, ale může být méně přesné. Výhoda AVS však nebyla nikdy prokázána v prospektivních randomizovaných studiích. Zde navrhujeme provést prospektivní, randomizovanou, multicentrickou studii, která porovná účinnost AVS s účinností CT skenování pro diagnostiku podtypu PA.
Cíl: Zhodnotit množství antihypertenzní medikace potřebné k normalizaci krevního tlaku u pacientů léčených pro PA podle AVS nebo CT-scanu. Sekundární cíle: zhodnotit draslík, náklady na management a kvalitu života.
Design studie: Prospektivní, randomizovaná studie v multicentrickém prostředí. Do dvou let se nabere dvě stě pacientů. Sledování bude jeden rok po (zahájení) léčby.
Populace studie: Dospělí pacienti s hypertenzí rezistentní na léčbu, s hypokalémií nebo bez ní, způsobenou PA.
Intervence: Pacienti budou randomizováni tak, aby podstoupili buď CT skenování nadledvin, nebo AVS (s pre-AVS CT skenování nadledvin pro flebografii). Výsledek kteréhokoli z těchto testů určí postup: adrenalektomie pro adenom nebo MRA pro bilaterální hyperplazii.
Hlavní parametry studie/koncové body: Jako hlavní parametr studie se používá množství antihypertenzních léků, které pacienti užívají k získání cílového krevního tlaku, vyjádřené v denních definovaných dávkách. Neexistuje žádný standard kritéria pro přesnost diagnózy PA-subtypu, ale předpokládáme, že pokud je léčba založena na přesnější diagnóze, je léčba účinnější. Nejdůležitějšími sekundárními cíli jsou náklady na diagnostický kurz a dlouhodobou lékařskou péči a kvalita života hodnocená validovaným dotazníkem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- UMC St. Radboud
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Právně způsobilý;
- ≥ 18 let;
- Diagnostikována obtížně léčitelná hypertenze (krevní tlak > 140/90 mmHg i přes dvě antihypertenziva v adekvátních dávkách) nebo doprovázená hypokalémií, ať už spontánní nebo vyvolanou užíváním diuretik;
- pacienti musí mít pozitivní výsledek sodíkového zátěžového testu (jak je doporučeno v doporučení Endokrinní společnosti), tj. nedostatečná suprese aldosteronu.
- Spolupracující pacient, který je ochoten podstoupit operaci nadledvin v případě adenomu nebo lateralizované sekrece aldosteronu, který je schopen dodržovat protokol studie a je ochoten dát písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Nevhodnost nebo námitka k podstoupení AVS, CT nebo operace nadledvin (včetně těhotenství);
- glukokortikoidy léčitelný aldosteronismus nebo karcinom nadledvin;
- Závažná nebo terminální komorbidita, která vážně narušuje možnou léčbu nebo kvalitu života související se zdravím;
- Požadavek určité medikace, která interaguje s předepsanou léčbou v tomto protokolu nebo která může způsobit hypertenzi jako důležitý vedlejší účinek, např. glukokortikoidy. Pacienti budou vyloučeni pouze proto, že medikaci nelze zastavit nebo změnit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: CT vyšetření
V této skupině bude léčba založena pouze na výsledku CT vyšetření.
Pacienti budou léčeni adrenalektomií (Adx), pokud je na CT vyšetření viditelná jednostranná léze a kontralaterální žláza je normální.
Pokud jsou přítomny bilaterální léze, oboustranné zvětšení nebo symetrické normální nadledvinky, budou pacienti léčeni antagonistou mineralokortikoidních receptorů (MRA)
|
Pacienti budou randomizováni tak, aby podstoupili buď CT skenování nadledvin, nebo AVS (s pre-AVS CT skenování nadledvin pro flebografii).
Výsledek kteréhokoli z těchto testů určí postup: adrenalektomie pro adenom nebo MRA pro bilaterální hyperplazii.
|
|
Aktivní komparátor: Odběr vzorků z nadledvinek
Tato skupina bude léčena pouze podle výsledků odběru vzorků z nadledvinky. Odběr vzorků z nadledvinek bude prováděn pod kontinuální infuzí ACTH (adrenokortikotropního hormonu). Poměr kortizolu ≥ 3 mezi adrenální žílou a dolní dutou žílou je nastaven jako kritérium pro úspěšnou kanylaci. Kritériem pro lateralizaci je poměr aldosteron/kortizol ≥ 4 mezi adrenálními žilami a nižší poměr aldosteron/kortizol v kontralaterální adrenální žíle než v dolní duté žíle. Pokud AVS selže, pacienti budou léčeni podle CT nálezů, jak je popsáno ve skupině pouze s CT skenem. Pacienti s úspěšnou AVS budou léčeni adrenalektomií, pokud je prokázána jednostranná produkce aldosteronu. Pokud není přítomna jednostranná produkce aldosteronu, tj. poměr aldosteron/kortizol je menší než 4, budou pacienti léčeni MRA. |
Pacienti budou randomizováni tak, aby podstoupili buď CT skenování nadledvin, nebo AVS (s pre-AVS CT skenování nadledvin pro flebografii).
Výsledek kteréhokoli z těchto testů určí postup: adrenalektomie pro adenom nebo MRA pro bilaterální hyperplazii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Denně definované dávky antihypertenziv
Časové okno: hodnoceno po 1 roce sledování
|
Hlavním parametrem studie je množství antihypertenziv, které pacienti užívají k dosažení cílového krevního tlaku, vyjádřené v denních definovaných dávkách (DDD)16.
DDD je předpokládaná průměrná udržovací dávka za den pro lék používaný pro jeho hlavní indikaci u dospělých.
Poskytuje pevnou měrnou jednotku nezávislou na ceně a lékové formě (např.
síla tablety) umožňující výzkumníkovi hodnotit trendy ve spotřebě drog a provádět srovnání mezi skupinami populace.
|
hodnoceno po 1 roce sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové náklady na diagnostiku a management
Časové okno: hodnoceno po 1 roce sledování
|
Náklady na diagnostický kurz a první rok léčby po stanovení podtypu PA budou pro každého účastníka kalkulovány prospektivně a zdola nahoru.
To zahrnuje náklady na CT, AVS (hardware, pronájem zařízení, laboratorní vyšetření, náklady na personál), provoz, návštěvy ambulancí, léky a laboratorní kontroly draslíku a kreatininu.
Dlouhodobé náklady budou extrapolovány z výsledků prvního roku na průměrnou délku života a předem definovanou diskontní sazbu.
|
hodnoceno po 1 roce sledování
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: hodnoceno před léčbou, po 6 měsících a po 12 měsících sledování
|
Kvalita života našich pacientů může být ovlivněna různými způsoby.
AVS je invazivnější a pro pacienta více zatěžující než CT; totéž platí pro chirurgii ve srovnání s léčbou; na druhé straně může být intenzivnější a prodloužená (celoživotní) léčba antihypertenzivy spojena s větším počtem nežádoucích účinků.
Navrhli jsme prozkoumat tyto problémy pomocí .
EQ-5D (European Quality of Life-5 Dimensions) a SF-36 (Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey).
To umožní podrobnou analýzu dopadu těchto dvou strategií na kvalitu života pacientů.
|
hodnoceno před léčbou, po 6 měsících a po 12 měsících sledování
|
|
Hladina draslíku
Časové okno: hodnoceno před léčbou a po 1 roce sledování
|
Hladiny draslíku v séru budou stanoveny před Adx nebo zahájením MRA a o rok později.
Hladiny draslíku budou porovnány mezi dvěma rameny studie.
|
hodnoceno před léčbou a po 1 roce sledování
|
|
Výsledek sodíkového zatěžovacího testu
Časové okno: hodnoceno po 1 roce sledování
|
Tento test, který je referenčním testem na existenci PA, bude proveden pouze u pacientů, kteří podstoupili adrenalektomii, protože u těchto pacientů se očekává vyléčení PA po adrenalektomii, a tedy normální výsledek tohoto testu.
Test bude proveden 1 rok po operaci po přerušení medikace, která interferuje s měřením hladiny aldosteronu.
Podíl pacientů, kteří byli vyléčeni (tj. s normálním fyziologickým zátěžovým testem), bude porovnán mezi CT a AVS skupinou.
|
hodnoceno po 1 roce sledování
|
|
Post-hoc analýza: dávkování léků
Časové okno: hodnoceno po 1 roce sledování
|
Post-hoc analýza užívání léků bude provedena pomocí různých výsledných měřítek.
Bude analyzována požadovaná antihypertenzní medikace jeden rok po (zahájení) léčby, vyjádřená v násobcích doporučené počáteční dávky a zlomku doporučené maximální dávky.
|
hodnoceno po 1 roce sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacob Deinum, Dr., UCM St. Radboud
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stewart PM, Allolio B. Adrenal vein sampling for Primary Aldosteronism: time for a reality check. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Feb;72(2):146-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03714.x. Epub 2009 Sep 21. No abstract available.
- Mulatero P, Bertello C, Sukor N, Gordon R, Rossato D, Daunt N, Leggett D, Mengozzi G, Veglio F, Stowasser M. Impact of different diagnostic criteria during adrenal vein sampling on reproducibility of subtype diagnosis in patients with primary aldosteronism. Hypertension. 2010 Mar;55(3):667-73. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.146613. Epub 2010 Feb 1.
- Kempers MJ, Lenders JW, van Outheusden L, van der Wilt GJ, Schultze Kool LJ, Hermus AR, Deinum J. Systematic review: diagnostic procedures to differentiate unilateral from bilateral adrenal abnormality in primary aldosteronism. Ann Intern Med. 2009 Sep 1;151(5):329-37. doi: 10.7326/0003-4819-151-5-200909010-00007.
- Kline GA, Harvey A, Jones C, Hill MH, So B, Scott-Douglas N, Pasieka JL. Adrenal vein sampling may not be a gold-standard diagnostic test in primary aldosteronism: final diagnosis depends upon which interpretation rule is used. Variable interpretation of adrenal vein sampling. Int Urol Nephrol. 2008;40(4):1035-43. doi: 10.1007/s11255-008-9441-9. Epub 2008 Aug 12.
- Velema M, Dekkers T, Hermus A, Timmers H, Lenders J, Groenewoud H, Schultze Kool L, Langenhuijsen J, Prejbisz A, van der Wilt GJ, Deinum J; SPARTACUS investigators. Quality of Life in Primary Aldosteronism: A Comparative Effectiveness Study of Adrenalectomy and Medical Treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):16-24. doi: 10.1210/jc.2017-01442.
- Dekkers T, Prejbisz A, Kool LJS, Groenewoud HJMM, Velema M, Spiering W, Kolodziejczyk-Kruk S, Arntz M, Kadziela J, Langenhuijsen JF, Kerstens MN, van den Meiracker AH, van den Born BJ, Sweep FCGJ, Hermus ARMM, Januszewicz A, Ligthart-Naber AF, Makai P, van der Wilt GJ, Lenders JWM, Deinum J; SPARTACUS Investigators. Adrenal vein sampling versus CT scan to determine treatment in primary aldosteronism: an outcome-based randomised diagnostic trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Sep;4(9):739-746. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30100-0. Epub 2016 Jun 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Adrenokortikální hyperfunkce
- Onemocnění nadledvinek
- Hyperaldosteronismus
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Adrenergní beta-agonisté
- Sympatomimetika
- Vazokonstrikční činidla
- Mydriatici
- Epinefrin
- Racepinefrin
- Epinefrylboritan
Další identifikační čísla studie
- avs-ct1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .