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SPARTACUS : Sous-typage de l'aldostéronisme primaire : un essai randomisé comparant l'échantillonnage de la veine surrénalienne et la tomodensitométrie. (SPARTACUS)

15 juillet 2015 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Vers une prise en charge rentable des patients souffrant d'hypertension due à un hyperaldostéronisme primaire : prélèvement de la veine surrénalienne ou tomodensitométrie ?

Justification : L'hyperaldostéronisme (AP) primaire est la forme la plus fréquente d'hypertension secondaire. Dans l'AP, l'hypersécrétion autonome d'aldostérone par une ou les deux glandes surrénales provoque une hypertension souvent réfractaire au traitement. L'AP est généralement causée soit par un (micro)adénome unilatéral produisant de l'aldostérone (APA), soit par une hyperplasie bilatérale des surrénales (BAH). La distinction entre APA et BAH est essentielle puisque le premier est traité dans un but curatif par surrénalectomie, et le second par des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes. Cette distinction peut être faite par échantillonnage de la veine surrénale (AVS), comme recommandé par la directive 2008 de l'Endocrine Society ou par tomodensitométrie, comme c'est la pratique courante aux Pays-Bas. L'AVS est invasif, exige une grande compétence et coûte cher, tandis que la tomodensitométrie est non invasive, facile et bon marché, mais peut être moins précise. Cependant, l'avantage de l'AVS n'a jamais été démontré dans des études prospectives randomisées. Nous proposons ici de réaliser une étude prospective, randomisée et multicentrique qui compare l'efficacité de l'AVS à l'efficacité de la tomodensitométrie pour le diagnostic du sous-type PA.

Objectif : Évaluer la quantité de médicaments antihypertenseurs nécessaires pour normaliser la pression artérielle chez les patients ayant été pris en charge pour une AP selon l'AVS ou le CT-scan. Objectifs secondaires : évaluer le potassium, les coûts de prise en charge et la qualité de vie.

Conception de l'étude : essai prospectif randomisé dans un cadre multicentrique. Deux cents patients seront recrutés d'ici deux ans. Le suivi sera d'un an après (le début du) traitement.

Population étudiée : Patients adultes souffrant d'hypertension résistante au traitement, avec ou sans hypokaliémie, causée par l'AP.

Intervention : les patients seront randomisés pour subir soit une tomodensitométrie des surrénales, soit une AVS (avec une tomodensitométrie des surrénales pré-AVS pour la phlébographie). Le résultat de l'un ou l'autre de ces tests déterminera la marche à suivre : surrénalectomie pour l'adénome ou ARM pour l'hyperplasie bilatérale.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : la quantité de médicaments antihypertenseurs que les patients utilisent pour obtenir la tension artérielle cible, exprimée en doses définies quotidiennes, est utilisée comme paramètre principal de l'étude. Il n'y a pas de critère standard pour l'exactitude du diagnostic de sous-type PA, mais nous supposons que si le traitement est basé sur un diagnostic plus précis, le traitement est plus efficace. Les critères de jugement secondaires les plus importants sont les coûts du parcours diagnostique et du traitement médical au long cours et la qualité de vie évaluée par un questionnaire validé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
        • UMC St. Radboud

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité juridique ;
  • ≥ 18 ans ;
  • Diagnostiqué avec une hypertension difficile à traiter (tension artérielle > 140/90 mmHg malgré deux antihypertenseurs à doses adéquates), ou accompagnée d'une hypokaliémie, spontanée ou induite par l'utilisation de diurétiques ;
  • les patients doivent avoir un résultat positif à un test de charge en sodium (tel que recommandé dans les lignes directrices de l'Endocrine Society), c'est-à-dire une suppression insuffisante de l'aldostérone.
  • - Patient coopérant qui est prêt à subir une chirurgie surrénalienne en cas d'adénome ou de sécrétion latéralisée d'aldostérone, qui est capable de se conformer au protocole de l'étude et qui est prêt à donner son consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Inaptitude ou objection à subir une AVS, une TDM ou une chirurgie surrénalienne (y compris grossesse);
  • Aldostéronisme ou carcinome surrénalien pouvant être corrigé par les glucocorticoïdes ;
  • Co-morbidité sévère ou terminale qui interfère sérieusement avec un éventuel traitement ou la qualité de vie liée à la santé ;
  • Nécessité de certains médicaments qui interagissent avec les traitements prescrits dans ce protocole ou qui peuvent provoquer une hypertension comme effet secondaire important, par ex. glucocorticoïdes. Les patients seront uniquement exclus car le médicament ne peut être arrêté ou modifié.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: CT-scan
Dans ce groupe, le traitement sera basé uniquement sur le résultat du scanner. Les patients seront traités par surrénalectomie (Adx) si une lésion unilatérale est visible sur le scanner et que la glande controlatérale est normale. Si des lésions bilatérales, une hypertrophie bilatérale ou des glandes surrénales normales symétriques sont présentes, les patients seront traités par l'antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM)
Autre: Ct-scan ou prélèvement de veine surrénalienne
Les patients seront randomisés pour subir soit une tomodensitométrie des surrénales, soit une AVS (avec une tomodensitométrie des surrénales pré-AVS pour la phlébographie). Le résultat de l'un ou l'autre de ces tests déterminera la marche à suivre : surrénalectomie pour l'adénome ou ARM pour l'hyperplasie bilatérale.
Comparateur actif: Échantillonnage des veines surrénales

Ce groupe sera traité uniquement en fonction des résultats de l'échantillonnage des veines surrénales. L'échantillonnage de la veine surrénale sera effectué sous perfusion continue d'ACTH (hormone corticotrope). Un rapport de cortisol ≥ 3 entre la veine surrénale et la veine cave inférieure est défini comme critère de réussite de la canulation. Le critère de latéralisation est un rapport aldostérone/cortisol ≥ 4 entre les veines surrénales et un rapport aldostérone/cortisol plus faible dans la veine surrénale controlatérale que dans la veine cave inférieure.

En cas d'échec de l'AVS, les patients seront traités conformément aux résultats du scanner, comme décrit dans le groupe avec scanner uniquement. Les patients avec une AVS réussie seront traités par surrénalectomie si une production unilatérale d'aldostérone est démontrée. S'il n'y a pas de production unilatérale d'aldostérone, c'est-à-dire si le rapport aldostérone/cortisol est inférieur à 4, les patients seront traités par ARM.
Autre: Ct-scan ou prélèvement de veine surrénalienne
Les patients seront randomisés pour subir soit une tomodensitométrie des surrénales, soit une AVS (avec une tomodensitométrie des surrénales pré-AVS pour la phlébographie). Le résultat de l'un ou l'autre de ces tests déterminera la marche à suivre : surrénalectomie pour l'adénome ou ARM pour l'hyperplasie bilatérale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Doses quotidiennes définies de médicaments antihypertenseurs
Délai: évalué après 1 an de suivi
Le paramètre principal de l'étude est la quantité de médicaments antihypertenseurs que les patients utilisent pour obtenir la tension artérielle cible, exprimée en doses définies quotidiennes (DDD)16. La DDD est la dose d'entretien moyenne supposée par jour pour un médicament utilisé dans son indication principale chez l'adulte. Il fournit une unité de mesure fixe indépendante du prix et de la forme posologique (par ex. dosage des comprimés) permettant au chercheur d'évaluer les tendances de consommation de médicaments et d'effectuer des comparaisons entre groupes de population.
évalué après 1 an de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Coût total du diagnostic et de la prise en charge
Délai: évalué après 1 an de suivi
Les coûts du cours de diagnostic et de la première année de traitement après la détermination du sous-type d'AP seront calculés de manière prospective et ascendante pour chaque participant. Cela comprend les coûts de CT, AVS (matériel, location de l'installation, déterminations de laboratoire, coût du personnel), le fonctionnement, les visites en clinique externe, les médicaments et les contrôles de laboratoire pour le potassium et la créatinine. Les coûts à long terme seront extrapolés à partir des résultats de la première année pour une espérance de vie moyenne et un taux d'actualisation prédéfini.
évalué après 1 an de suivi
Qualité de vie liée à la santé
Délai: évalué avant le traitement, à 6 mois et à 12 mois de suivi
La qualité de vie de nos patients peut être influencée de différentes manières. L'AVS est plus invasif et plus lourd pour le patient que la TDM ; il en va de même pour la chirurgie par rapport au traitement médical ; en revanche, un traitement médicamenteux antihypertenseur plus intense et prolongé (à vie) peut être associé à davantage d'effets secondaires. Nous avons suggéré d'explorer ces questions, en utilisant le . EQ-5D (European Quality of Life-5 Dimensions) et SF-36 (Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey). Cela permettra une analyse détaillée de l'impact des deux stratégies sur la qualité de vie des patients.
évalué avant le traitement, à 6 mois et à 12 mois de suivi
Niveau de potassium
Délai: évalué avant le traitement et après 1 an de suivi
Les taux de potassium sérique seront déterminés avant l'Adx ou le début de l'ARM et un an plus tard. Les niveaux de potassium seront comparés entre les deux bras de l'étude.
évalué avant le traitement et après 1 an de suivi
Résultat d'un test de charge en sodium
Délai: évalué après 1 an de suivi
Ce test, qui est le test de référence pour l'existence d'AP, ne sera réalisé que chez les patients ayant subi une surrénalectomie car chez ces patients l'AP est censée être guérie après surrénalectomie avec donc un résultat normal de ce test. Le test sera réalisé 1 an après l'opération après l'arrêt de la médication interférant avec la mesure du taux d'aldostérone. La proportion de patients qui ont été guéris (c'est-à-dire avec un test de charge salin normal) sera comparée entre le groupe CT et le groupe AVS.
évalué après 1 an de suivi
Analyse post-hoc : dosage des médicaments
Délai: évalué après 1 an de suivi
Une analyse post-hoc sur l'utilisation des médicaments sera effectuée à l'aide de différentes mesures de résultats. Les médicaments antihypertenseurs requis un an après le (début du) traitement, exprimés en multiples de la dose initiale recommandée et en fraction de la dose maximale recommandée, seront analysés.
évalué après 1 an de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jacob Deinum, Dr., UCM St. Radboud

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2010

Première publication (Estimation)

31 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • avs-ct1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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