Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SPARTACUS: Подтипирование первичного альдостеронизма: рандомизированное исследование, сравнивающее забор образцов из вен надпочечников и компьютерную томографию. (SPARTACUS)

15 июля 2015 г. обновлено: Radboud University Medical Center

На пути к рентабельному лечению пациентов с артериальной гипертензией, обусловленной первичным альдостеронизмом: биопсия вен надпочечников или компьютерная томография?

Обоснование. Первичный гиперальдостеронизм (ПА) является наиболее частой формой вторичной гипертензии. При ПА автономная гиперсекреция альдостерона одним или обоими надпочечниками вызывает артериальную гипертензию, часто рефрактерную к лечению. ПА обычно вызывается либо односторонней альдостеронпродуцирующей (микро)аденомой (АПА), либо двусторонней гиперплазией надпочечников (БАГ). Различие между APA и BAH имеет решающее значение, поскольку первое лечится с целью излечения путем адреналэктомии, а второе - антагонистами минералокортикоидных рецепторов. Это различие может быть сделано с помощью биопсии надпочечниковой вены (AVS), как это рекомендовано руководством The Endocrine Society 2008, или с помощью компьютерной томографии, как это принято в Нидерландах. AVS является инвазивным, требует больших навыков и стоит дорого, в то время как КТ неинвазивна, проста и дешева, но может быть менее точной. Однако преимущество AVS никогда не было продемонстрировано в проспективных рандомизированных исследованиях. Здесь мы предлагаем провести проспективное рандомизированное многоцентровое исследование, в котором сравнивается эффективность АВС с эффективностью КТ-сканирования для диагностики подтипа ЛА.

Цель: оценить количество антигипертензивных препаратов, необходимых для нормализации артериального давления у пациентов, лечившихся по поводу ПА по данным АВС или КТ. Вторичные цели: оценить калий, стоимость лечения и качество жизни.

Дизайн исследования: проспективное рандомизированное исследование в нескольких центрах. Двести пациентов будут набраны в течение двух лет. Последующее наблюдение будет через год после (начала) лечения.

Исследуемая популяция: взрослые пациенты с резистентной к терапии артериальной гипертензией с гипокалиемией или без нее, вызванной ПА.

Вмешательство: пациенты будут рандомизированы для прохождения либо КТ надпочечников, либо АВС (с КТ надпочечников до АВС для флебографии). Результат любого из этих тестов определит курс действий: адреналэктомия при аденоме или MRA при двусторонней гиперплазии.

Основные параметры/конечные точки исследования. В качестве основного параметра исследования используется количество антигипертензивных препаратов, которые пациенты используют для достижения целевого артериального давления, выраженное в суточной дозировке. Не существует стандартного критерия точности диагностики ПА-подтипа, но мы предполагаем, что если лечение основано на более точном диагнозе, лечение более эффективно. Наиболее важными вторичными конечными точками являются стоимость диагностического курса и длительного лечения, а также качество жизни, оцениваемое с помощью валидированного вопросника.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • UMC St. Radboud

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Юридически дееспособный;
  • ≥ 18 лет;
  • Диагноз: артериальная гипертензия, трудно поддающаяся лечению (артериальное давление > 140/90 мм рт. ст., несмотря на прием двух антигипертензивных препаратов в адекватных дозах), или сопровождающаяся гипокалиемией, спонтанной или индуцированной приемом диуретиков;
  • пациенты должны иметь положительный результат теста с нагрузкой натрия (как рекомендовано в Руководстве эндокринного общества), т.е. недостаточное подавление альдостерона.
  • Сотрудничающий пациент, который готов пройти операцию на надпочечниках в случае аденомы или латерализованной секреции альдостерона, который может соблюдать протокол исследования и который готов дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Непригодность или возражение против проведения АВС, КТ или операции на надпочечниках (включая беременность);
  • Излечимый глюкокортикоидами альдостеронизм или рак надпочечников;
  • Тяжелая или неизлечимая сопутствующая патология, которая серьезно мешает возможному лечению или качеству жизни, связанному со здоровьем;
  • Требование определенных лекарств, которые взаимодействуют с предписанным лечением в этом протоколе или которые могут вызвать гипертонию в качестве важного побочного эффекта, например. глюкокортикоиды. Пациенты будут исключены только потому, что лечение нельзя остановить или изменить.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Компьютерная томография
В этой группе лечение будет основываться только на результатах компьютерной томографии. Пациентов будут лечить адреналэктомией (Adx), если на КТ видно одностороннее поражение, а контралатеральная железа в норме. Если имеются двусторонние поражения, двустороннее увеличение или симметричные нормальные надпочечники, пациенты будут лечиться антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМРА).
Другой: КТ или биопсия вен надпочечников
Пациенты будут рандомизированы для прохождения либо КТ-сканирования надпочечников, либо АВС (с КТ-сканированием надпочечников до АВС для флебографии). Результат любого из этих тестов определит курс действий: адреналэктомия при аденоме или MRA при двусторонней гиперплазии.
Активный компаратор: Взятие пробы надпочечниковой вены

Эта группа будет лечиться только по результатам забора вен надпочечников. Забор проб надпочечниковой вены будет проводиться под постоянной инфузией АКТГ (адренокортикотропного гормона). Соотношение кортизола ≥ 3 между надпочечниковой веной и нижней полой веной устанавливается в качестве критерия для успешной катетеризации. Критерием латерализации является соотношение альдостерон/кортизол ≥ 4 между венами надпочечников и более низкое соотношение альдостерон/кортизол в контралатеральной надпочечниковой вене, чем в нижней полой вене.

При неэффективности АВС пациенты будут лечиться в соответствии с данными КТ, как описано в группе только с КТ. Пациентам с успешным AVS будет проведена адреналэктомия, если показана односторонняя продукция альдостерона. Если односторонняя продукция альдостерона отсутствует, т. е. соотношение альдостерон/кортизол меньше 4, пациентам назначают МРА.
Другой: КТ или биопсия вен надпочечников
Пациенты будут рандомизированы для прохождения либо КТ-сканирования надпочечников, либо АВС (с КТ-сканированием надпочечников до АВС для флебографии). Результат любого из этих тестов определит курс действий: адреналэктомия при аденоме или MRA при двусторонней гиперплазии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ежедневные установленные дозы антигипертензивных препаратов
Временное ограничение: оценивается через 1 год наблюдения
Основным параметром исследования является количество антигипертензивных препаратов, которые пациенты используют для достижения целевого артериального давления, выраженное в установленных суточных дозах (DDD)16. DDD — предполагаемая средняя поддерживающая доза в день для препарата, используемого по основному показанию у взрослых. Он обеспечивает фиксированную единицу измерения, независимую от цены и лекарственной формы (например, дозировка в таблетке), что позволяет исследователю оценивать тенденции потребления наркотиков и проводить сравнения между группами населения.
оценивается через 1 год наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая стоимость диагностики и лечения
Временное ограничение: оценивается через 1 год наблюдения
Стоимость диагностического курса и первого года лечения после определения подтипа ПА будет рассчитываться проспективно и восходящим образом для каждого участника. Сюда входят расходы на КТ, АВС (аппаратное обеспечение, аренда помещения, лабораторные анализы, стоимость персонала), операции, посещения амбулаторных клиник, лекарства и лабораторный контроль калия и креатинина. Долгосрочные затраты будут экстраполированы из результатов первого года для средней ожидаемой продолжительности жизни и заранее определенной ставки дисконтирования.
оценивается через 1 год наблюдения
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: оценивали до лечения, через 6 месяцев и через 12 месяцев наблюдения
На качество жизни наших пациентов можно влиять по-разному. АВС более инвазивна и обременительна для пациента, чем КТ; то же самое относится к хирургии по сравнению с медикаментозным лечением; с другой стороны, более интенсивное и продолжительное (пожизненное) лечение антигипертензивными препаратами может быть связано с большим количеством побочных эффектов. Мы предложили изучить эти вопросы, используя . EQ-5D (Европейское качество жизни-5 измерений) и SF-36 (Исследование медицинских результатов, 36 пунктов, краткое обследование состояния здоровья). Это позволит провести детальный анализ влияния двух стратегий на качество жизни пациентов.
оценивали до лечения, через 6 месяцев и через 12 месяцев наблюдения
Уровень калия
Временное ограничение: оценивается до лечения и после 1 года наблюдения
Уровни калия в сыворотке будут определяться до Adx или начала MRA и через год. Уровни калия будут сравниваться между двумя группами исследования.
оценивается до лечения и после 1 года наблюдения
Результат теста с натриевой нагрузкой
Временное ограничение: оценивается через 1 год наблюдения
Этот тест, который является эталонным тестом на наличие ПА, будет выполняться только у пациентов, перенесших адреналэктомию, поскольку ожидается, что у этих пациентов ПА будет излечена после адреналэктомии, и, следовательно, результат этого теста будет нормальным. Тест будет выполнен через 1 год после операции после прекращения приема лекарств, которые мешают измерению уровня альдостерона. Доля пациентов, которые были вылечены (т.е. с нормальным нагрузочным тестом солевого раствора), будет сравниваться между группами CT и AVS.
оценивается через 1 год наблюдения
Post-hoc анализ: дозировка лекарств
Временное ограничение: оценивается через 1 год наблюдения
Последующий анализ использования лекарств будет проводиться с использованием различных показателей результатов. Будет проанализирована потребность в антигипертензивных препаратах через год после (начала) лечения, выраженная в кратных рекомендуемой начальной дозе и долях рекомендуемой максимальной дозы.
оценивается через 1 год наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Jacob Deinum, Dr., UCM St. Radboud

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2015 г.

Последняя проверка

1 июля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • avs-ct1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться