Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SPARTACUS: Subtyping av primär aldosteronism: en randomiserad studie som jämför binjurevensprovtagning och datortomografiskanning. (SPARTACUS)

15 juli 2015 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Mot kostnadseffektiv hantering av patienter med hypertoni på grund av primär aldosteronism: provtagning av binjureven eller CT-skanning?

Motivering: Primär hyperaldosteronism (PA) är den vanligaste formen av sekundär hypertoni. I PA orsakar autonom hypersekretion av aldosteron av en eller båda binjurarna hypertoni som ofta är behandlingsmotståndlig. PA orsakas vanligtvis av antingen ett ensidigt aldosteronproducerande (mikro)adenom (APA) eller av bilateral binjurehyperplasi (BAH). Skillnaden mellan APA och BAH är kritisk eftersom den förra behandlas med syfte att bota genom adrenalektomi, och den senare med mineralokortikoidreceptorantagonister. Denna distinktion kan göras genom provtagning av binjurevener (AVS), som rekommenderas av The Endocrine Society 2008 riktlinjer eller genom CT-skanning, vilket är vanligt i Nederländerna. AVS är invasivt, kräver stor skicklighet och är dyrt, medan CT-skanning är icke-invasiv, enkel och billig, men kan vara mindre exakt. Fördelen med AVS har dock aldrig visats i prospektiva randomiserade studier. Här föreslår vi att utföra en prospektiv, randomiserad multicenterstudie som jämför effektiviteten av AVS med effektiviteten av CT-skanning för diagnos av PA-subtyp.

Mål: Att bedöma mängden antihypertensiv medicin som behövs för att normalisera blodtrycket hos patienter som behandlats för PA enligt antingen AVS eller CT-skanning. Sekundära mål: att bedöma kalium, kostnader för förvaltning och livskvalitet.

Studiedesign: Prospektiv, randomiserad studie i en multicentermiljö. Tvåhundra patienter ska rekryteras inom två år. Uppföljning kommer att ske ett år efter (start av) behandling.

Studiepopulation: Vuxna patienter med terapiresistent hypertoni, med eller utan hypokalemi, orsakad av PA.

Intervention: Patienterna kommer att randomiseras för att genomgå antingen binjure-CT-skanning eller AVS (med pre-AVS binjure-CT-skanning för flebografi). Resultatet av något av dessa tester kommer att avgöra handlingsförloppet: adrenalektomi för adenom eller MRA för bilateral hyperplasi.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Mängden antihypertensiva läkemedel som patienter använder för att erhålla målblodtryck, uttryckt i dagliga definierade doser, används som huvudparameter för studien. Det finns ingen kriteriumstandard för noggrannhet av diagnosen PA-subtyp, men vi antar att om behandlingen baseras på en mer exakt diagnos är behandlingen mer effektiv. De viktigaste sekundära effektmåtten är kostnaderna för det diagnostiska förloppet och långvarig medicinsk behandling och livskvaliteten bedömd med ett validerat frågeformulär.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

200

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
        • UMC St. Radboud

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Lagligt kapaciterad;
  • ≥ 18 år gammal;
  • Diagnostiserats med hypertoni som är svår att behandla (blodtryck > 140/90 mmHg trots två antihypertensiva läkemedel i adekvata doser), eller åtföljd av hypokalemi, antingen spontan eller inducerad av användning av diuretika;
  • patienter måste ha ett positivt resultat på ett natriumladdningstest (enligt rekommenderat i Endocrine Society Guideline), dvs otillräcklig suppression av aldosteron.
  • Samarbetande patient som är villig att genomgå binjureoperation vid adenom eller lateraliserad aldosteronsekretion, som kan följa studieprotokollet och som är villig att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Olämplighet för eller invändning mot att genomgå AVS, CT eller binjurekirurgi.(inklusive graviditet);
  • Glukokortikoid åtgärdbar aldosteronism eller binjurekarcinom;
  • Allvarlig eller terminal samsjuklighet som allvarligt stör eventuell behandling eller hälsorelaterad livskvalitet;
  • Krav på viss medicin som interagerar med de föreskrivna behandlingarna i detta protokoll eller som kan orsaka hypertoni som en viktig biverkning t.ex. glukokortikoider. Patienter kommer endast att uteslutas eftersom medicineringen inte kan stoppas eller ändras.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Datortomografi
I denna grupp kommer behandlingen endast att baseras på resultatet av CT-skanningen. Patienterna kommer att behandlas med adrenalektomi (Adx) om en unilateral lesion är synlig på CT-skanningen och den kontralaterala körteln är normal. Om bilaterala lesioner, bilaterala förstoringar eller symmetriska normala binjurar är närvarande kommer patienterna att behandlas med mineralokortikoidreceptorantagonisten (MRA)
Övrig: Ct-skanning eller provtagning av binjureven
Patienterna kommer att randomiseras för att genomgå antingen binjure-CT-skanning eller AVS (med pre-AVS binjure-CT-skanning för flebografi). Resultatet av något av dessa tester kommer att avgöra handlingsförloppet: adrenalektomi för adenom eller MRA för bilateral hyperplasi.
Aktiv komparator: Provtagning av binjureven

Denna grupp kommer endast att behandlas enligt resultaten av provtagningen av binjurevenen. Provtagning av binjureven kommer att utföras under kontinuerlig infusion av ACTH (adrenokortikotropt hormon). Ett kortisolförhållande ≥ 3 mellan binjurevenen och den nedre hålvenen är satt som kriterium för framgångsrik kanylering. Kriteriet för lateralisering är ett aldosteron/kortisolförhållande ≥ 4 mellan binjurevenerna och ett lägre aldosteron/kortisolförhållande i kontralaterala binjurevenen än i inferior vena cava.

Om AVS misslyckas kommer patienter att behandlas enligt CT-fynd enligt beskrivningen i gruppen med endast CT-skanning. Patienter med en framgångsrik AVS kommer att behandlas med adrenalektomi om ensidig produktion av aldosteron visas. Om ingen ensidig aldosteronproduktion förekommer, dvs aldosteron/kortisolförhållandet är mindre än 4, kommer patienter att behandlas med MRA.
Övrig: Ct-skanning eller provtagning av binjureven
Patienterna kommer att randomiseras för att genomgå antingen binjure-CT-skanning eller AVS (med pre-AVS binjure-CT-skanning för flebografi). Resultatet av något av dessa tester kommer att avgöra handlingsförloppet: adrenalektomi för adenom eller MRA för bilateral hyperplasi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dagliga definierade doser av antihypertensiv medicin
Tidsram: bedöms efter 1 års uppföljning
Den huvudsakliga studieparametern är mängden blodtryckssänkande läkemedel som patienter använder för att erhålla målblodtryck, uttryckt i dagliga definierade doser (DDD)16. DDD är den antagna genomsnittliga underhållsdosen per dag för ett läkemedel som används för dess huvudsakliga indikation hos vuxna. Den tillhandahåller en fast måttenhet oberoende av pris och doseringsform (t.ex. tablettstyrka) vilket gör det möjligt för forskaren att bedöma trender i läkemedelskonsumtion och att göra jämförelser mellan befolkningsgrupper.
bedöms efter 1 års uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total kostnad för diagnos och hantering
Tidsram: bedöms efter 1 års uppföljning
Kostnaderna för den diagnostiska kursen och det första behandlingsåret efter bestämning av subtyp av PA kommer att beräknas prospektivt och nedifrån och upp för varje deltagare. Detta inkluderar kostnader för CT, AVS (hårdvara, hyra av anläggning, laboratoriebestämningar, kostnad för personal), drift, poliklinikbesök, medicinering och labbkontroller för kalium och kreatinin. Långsiktiga kostnader kommer att extrapoleras från det första årets resultat för en medellivslängd och en fördefinierad diskonteringsränta.
bedöms efter 1 års uppföljning
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: bedöms före behandling, vid 6 månader och vid 12 månaders uppföljning
Livskvaliteten hos våra patienter kan påverkas på olika sätt. AVS är mer invasivt och mer betungande för patienten än CT; samma sak gäller för kirurgi jämfört med medicinsk behandling; å andra sidan kan mer intensiv och långvarig (livslång) antihypertensiv läkemedelsbehandling vara förknippad med fler biverkningar. Vi föreslog att man skulle utforska dessa problem med hjälp av . EQ-5D (European Quality of Life-5 Dimensions) och SF-36 (Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey). Detta kommer att möjliggöra en detaljerad analys av effekterna av de två strategierna på patienternas livskvalitet.
bedöms före behandling, vid 6 månader och vid 12 månaders uppföljning
Kaliumnivå
Tidsram: bedöms före behandling och efter 1 års uppföljning
Serumkaliumnivåer kommer att bestämmas före Adx eller start av MRA och ett år senare. Kaliumnivåer kommer att jämföras mellan de två armarna av studien.
bedöms före behandling och efter 1 års uppföljning
Resultat av ett natriumladdningstest
Tidsram: bedöms efter 1 års uppföljning
Detta test, som är referenstestet för förekomsten av PA, kommer endast att utföras på patienter som har genomgått adrenalektomi eftersom PA hos dessa patienter förväntas bli botade efter adrenalektomi med därmed ett normalt resultat av detta test. Testet kommer att utföras 1 år efter operationen efter avbrott av medicinering som stör mätningen av aldosteronnivåer. Andelen patienter som blev botade (dvs med normalt saltlösningstest) kommer att jämföras mellan CT- och AVS-gruppen.
bedöms efter 1 års uppföljning
Post-hoc-analys: läkemedelsdosering
Tidsram: bedöms efter 1 års uppföljning
En post-hoc-analys av läkemedelsanvändning kommer att utföras med olika utfallsmått. Erforderlig blodtryckssänkande medicin ett år efter (start av) behandling, uttryckt i multiplar av den rekommenderade startdosen och andel av den rekommenderade maximala dosen, kommer att analyseras.
bedöms efter 1 års uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Jacob Deinum, Dr., UCM St. Radboud

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

31 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • avs-ct1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera