NGR015：培美曲塞预处理晚期恶性胸膜间皮瘤患者的二线研究
2019年8月28日 更新者：AGC Biologics S.p.A.
NGR015：在既往治疗过的晚期恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 患者中，NGR-hTNF 加最佳研究者选择 (BIC) 与安慰剂加 BIC 的随机双盲 III 期研究
该试验的主要目的是记录每周低剂量 NGR-hTNF 对先前接受过基于培美曲塞的化疗方案治疗的晚期恶性胸膜间皮瘤患者的疗效。
研究概览
详细说明
目前，对于未能通过基于培美曲塞的标准化疗方案的患者，尚无监管部门批准或广泛接受的治疗方案。
出于这个原因，单独的最佳支持治疗 (BSC) 可能被视为在这种情况下进行随机 III 期试验的标准参考。
然而，具有充分证明的安全性和抗肿瘤活性的单药化疗药物（如多柔比星、吉西他滨或长春瑞滨）也用于临床实践。
因此，在单独最佳支持治疗或与少数选定的单药化疗（包括多柔比星、吉西他滨或长春瑞滨）联合治疗之间的最佳研究者选择 (BIC) 也可被视为这种情况下可接受的参考组。
目前的 III 期研究旨在显示 NGR-hTNF 0.8 µg/mq 每周加 BIC 与安慰剂加 BIC 相比，在标准培美曲塞化疗后进展的晚期 MPM 患者的总生存期方面具有更好的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
400
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G1Z2
- UAB - Alberta Cancer Board - Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G2C4
- University Health Network, Princess Margaret Hospital
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Cairo、埃及、11796
- National Cancer Institute
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Alessandria、意大利、15100
- Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
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Aviano、意大利
- Centro di Riferimento Oncologico
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Como、意大利
- Ospedale Valduce
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Firenze、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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Genoa、意大利、16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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Meldola、意大利、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-IRST
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Milan、意大利、20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Monza、意大利、20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Padova、意大利
- Istituto Oncologico Veneto
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Parma、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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Ravenna、意大利、48100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Di Ravenna
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Rho、意大利
- A.O. Salvini Garbagnate, Ospedale di Rho
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Siena、意大利、53100
- Azienda Ospedaliera senese
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Alessandria
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Casale Monferrato、Alessandria、意大利、15033
- Ospedale Santo Spirito
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Torino
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Orbassano、Torino、意大利、10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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Bruxelles、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques Universitarie St. Luc
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Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis
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Antwerp
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Edegem、Antwerp、比利时、B-2650
- Antwerp University Hospital
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Liege
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Liège、Liege、比利时、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Marseille、法国、Cedex 20
- Hôpitaux de Marseille Hôpital Nord
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Gdansk、波兰、80211
- Medical University of Gdańsk
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Warsaw、波兰、02-781
- Maria Sklodowska Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
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Dublin、爱尔兰
- St James's Hospital
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Linkoping、瑞典、581 85
- The University Hospital
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California
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Corona、California、美国、92879
- Wilshire Oncology Medical Group
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope-Comprehensive Cancer Cente
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt ancer Center and Research Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UTSouthwestern Medical Center
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London、英国、SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国、M23 9LT
- Chest Clinic, Wythenshawe Hospital
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Kent
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Maidstone、Kent、英国、ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre Maidstone Hospital
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Leicestershire
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Leicester、Leicestershire、英国、LE0116
- University Hospitals of Leicester
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Northwood
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Middlesex、Northwood、英国、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Scotland
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Edinburgh、Scotland、英国、EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
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Glasgow、Scotland、英国、G12
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国
- The Royal Marsden Hospital
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Yorkshire
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Cottingham、Yorkshire、英国、HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
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Gelderland
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Harderwijk、Gelderland、荷兰、3840
- St. Jansdal Hospital
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Utrecht
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Nieuwegein、Utrecht、荷兰、3435
- St. Antonius Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 组织学或细胞学证实的以下任何亚型的恶性胸膜间皮瘤：上皮性、肉瘤样、混合性或未知
- 既往接受过不超过一种基于培美曲塞的全身化疗方案治疗晚期或转移性疾病。 允许先前使用生物制剂与基于培美曲塞的方案联合使用和先前给予胸膜内细胞毒性药物。 既往接受过蒽环类药物治疗的患者不应接受多柔比星治疗
- ECOG 表现状态 0 - 2
- ≥ 12 周的预期寿命
足够的基线骨髓、肝和肾功能，定义如下：
- 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L；血小板 ≥ 100 x 109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL
- 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- AST 和/或 ALT ≤ 2.5 x ULN（无肝转移）或 ≤ 5 x ULN（有肝转移）
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN
- 根据 MPM 修订的 RECIST 标准可测量或不可测量的疾病
如果满足以下条件，患者可能已经接受过治疗：
- 手术：14天的清洗期
- 全身和放射抗肿瘤治疗：28天的洗脱期
- 患者必须提供书面知情同意书才能参与研究
排除标准：
- 患者在研究期间不得接受任何其他研究药物
- 最近六个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭或需要药物治疗的严重心律失常的患者
- 不受控制的高血压
- QTc 间期（先天性或后天性）> 450 毫秒
- 中枢神经系统疾病的病史或体格检查证据，除非得到充分治疗（例如，原发性脑肿瘤、任何脑转移、标准药物治疗无法控制的癫痫发作或中风病史）
- 患有活动性或不受控制的全身性疾病/感染或患有严重疾病或医疗状况且不符合方案的患者
- 已知对人白蛋白制剂或任何赋形剂的超敏反应/过敏反应
- 任何可能妨碍遵守研究方案的心理、家庭、社会学或地理条件
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A: NGR-hTNF + BIC
NGR-hTNF 加上最佳研究者的选择
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其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：B：安慰剂+BIC
安慰剂加最佳研究者选择
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 48 个月
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定义为从随机化日期到因任何原因死亡或已知患者存活的最后日期的时间
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 48 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 48 个月
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定义为从随机化日期到疾病进展或因任何原因死亡或最后一位患者已知还活着的时间。
使用实体瘤标准 (Recist v1.1) 中的反应评估标准将进展定义为目标病灶直径总和增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（这包括基线总和，如果研究中最小的）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
此外，一个或多个新病灶的出现也被认为是进展
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从随机分组之日到首次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 48 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：每 6-12 周评估一次，最多 100 周
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疾病控制率 (DCR)，根据 MPM 修改的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，定义为具有完全或部分反应或稳定疾病的最佳反应评级的患者百分比
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每 6-12 周评估一次，最多 100 周
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疾控≥6个月参加人数
大体时间：每 6-12 周评估一次，最多 100 周
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从随机分组之日到疾病进展或因任何原因死亡
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每 6-12 周评估一次，最多 100 周
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有不良事件的参与者人数
大体时间：每 6-12 周评估一次，最多 100 周
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所有不良事件将根据 CTC 版本 4.02（CTC 参考：http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html）记录在病例报告表（CRF）上；调查员将决定这些事件是否与药物有关，他的决定将记录在所有不良事件的表格中。
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每 6-12 周评估一次，最多 100 周
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LCSS 症状进展时间
大体时间：从随机化日期到确定症状进展的 LCSS 评估日期，在第 2 周期、第 4 周期和第 6 周期进行评估（每个周期持续 21 天）
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根据肺癌症状量表 (LCSS) 使用问卷进行生活质量 (QoL) 评估。
LCSS 被设计为一种疾病和特定地点的 QoL 衡量标准，特别适用于临床试验。
它评估了与肺部恶性肿瘤相关的六种主要症状（食欲不振、疲劳、咳嗽、呼吸困难、咯血和疼痛）及其对整体症状困扰、功能活动和整体生活质量的影响。
在该试验中，根据 LCSS 的调查问卷仅由患者记录（患者的量表）。
根据 LCSS 使用问卷进行 QoL 评估，该问卷由九个 100-mm 视觉模拟量表组成，分数从 0 到 100（0 代表最佳分数）。
LCSS 子分数是平均症状负担指数，计算为所有六种主要症状的平均分数。
症状进展定义为平均症状负担指数恶化 25%。
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从随机化日期到确定症状进展的 LCSS 评估日期，在第 2 周期、第 4 周期和第 6 周期进行评估（每个周期持续 21 天）
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两个治疗组的医疗保健利用情况评估
大体时间：每 6-12 周评估一次，最多 100 周
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收集的医疗资源使用数据将用于卫生经济分析，其中可能会与来自其他来源的其他数据（例如成本数据或其他临床参数）相结合。
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每 6-12 周评估一次，最多 100 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年4月12日
初级完成 (实际的)
2014年4月29日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月1日
首次发布 (估计)
2010年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月28日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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