Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NGR015: Studie i andre linje for pasient med avansert malignt pleuralt mesothelioma forbehandlet med pemetrexed

28. august 2019 oppdatert av: AGC Biologics S.p.A.

NGR015: Randomisert dobbeltblind fase III-studie av NGR-hTNF Plus Best Investigator's Choice (BIC) versus Placebo Plus BIC hos tidligere behandlede pasienter med avansert malignt pleuralt mesothelioma (MPM)

Hovedmålet med studien er å dokumentere effekten av NGR-hTNF administrert i lavdose ukentlig hos avanserte maligne pleurale mesothelioma-pasienter tidligere behandlet med et pemetrexed-basert kjemoterapiregime.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For tiden er det ingen regulatorisk godkjente eller allment aksepterte behandlingsalternativer for pasienter som mislykkes i et standard pemetrexed-basert kjemoterapiregime.

Av denne grunn kan den beste støttende omsorgen (BSC) alene betraktes som en standardreferanse for en randomisert fase III-studie i denne innstillingen.

Enkeltmiddelkjemoterapeutiske midler (som doksorubicin, gemcitabin eller vinorelbin) med en veldokumentert sikkerhetsprofil og antitumoraktivitet brukes imidlertid også i klinisk praksis.

Derfor kan den beste etterforskerens valg (BIC) mellom enten beste støttende behandling alene eller kombinert med noen få utvalgte enkeltmiddelkjemoterapi (inkludert doksorubicin, gemcitabin eller vinorelbin) betraktes som en akseptabel referansearm også i denne innstillingen.

Den nåværende fase III-studien tar sikte på å vise en overlegen effekt i form av total overlevelsesvarighet av NGR-hTNF 0,8 µg/mq ukentlig pluss BIC versus placebo pluss BIC hos avanserte MPM-pasienter som progredierer etter en standard pemetrexed-basert kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

400

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitarie St. Luc
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, B-2650
        • Antwerp University Hospital
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • UAB - Alberta Cancer Board - Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • University Health Network, Princess Margaret Hospital
  • Egypt
      • Cairo, Egypt, 11796
        • National Cancer Institute
  • Forente stater
    • California
      • Corona, California, Forente stater, 92879
        • Wilshire Oncology Medical Group
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope-Comprehensive Cancer Cente
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt ancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UTSouthwestern Medical Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, Cedex 20
        • Hôpitaux de Marseille Hôpital Nord
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St James's Hospital
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15100
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
      • Aviano, Italia
        • Centro di Riferimento Oncologico
      • Como, Italia
        • Ospedale Valduce
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
      • Genoa, Italia, 16132
        • Istituto nazionale Per la Ricerca sul Cancro
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-IRST
      • Milan, Italia, 20132
        • Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
      • Monza, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale di Ravenna
      • Rho, Italia
        • A.O. Salvini Garbagnate, Ospedale di Rho
      • Siena, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera senese
    • Alessandria
      • Casale Monferrato, Alessandria, Italia, 15033
        • Ospedale Santo Spirito
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
  • Nederland
    • Gelderland
      • Harderwijk, Gelderland, Nederland, 3840
        • St. Jansdal Hospital
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederland, 3435
        • St. Antonius Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80211
        • Medical University of Gdansk
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Maria Sklodowska Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M23 9LT
        • Chest Clinic, Wythenshawe Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Storbritannia, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Centre Maidstone Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE0116
        • University Hospitals of Leicester
    • Northwood
      • Middlesex, Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia
        • The Royal Marsden Hospital
    • Yorkshire
      • Cottingham, Yorkshire, Storbritannia, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
  • Sverige
      • Linkoping, Sverige, 581 85
        • The University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet malignt pleuralt mesothelioma av en av følgende undertyper: epitelial, sarcomatoid, blandet eller ukjent
  • Tidligere behandling med ikke mer enn ett systemisk pemetrexed-basert kjemoterapiregime administrert for avansert eller metastatisk sykdom. Tidligere bruk av et biologisk middel i kombinasjon med et pemetrexed-basert regime og tidligere administrering av intrapleurale cytotoksiske midler er tillatt. Pasienter som tidligere har fått antracykliner bør ikke få doksorubicin
  • ECOG Ytelsesstatus 0 - 2
  • Forventet levealder på ≥ 12 uker

  • Tilstrekkelig baseline av benmarg, lever- og nyrefunksjon, definert som følger:

    1. nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L; blodplater ≥ 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL
    2. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN i fravær av levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastase
    4. Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til MPM-modifiserte RECIST-kriterier

  • Pasienter kan ha hatt tidligere behandling forutsatt at følgende betingelser er oppfylt:

    1. Kirurgi: utvaskingsperiode på 14 dager
    2. Systemisk og strålebehandling mot tumor: utvaskingsperiode på 28 dager
  • Pasienter må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter må ikke motta andre undersøkelsesmidler under studien
  • Pasienter med hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
  • Ukontrollert hypertensjon
  • QTc-intervall (medfødt eller ervervet) > 450 ms
  • Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f.eks. primær hjernesvulst, eventuelle hjernemetastaser, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk terapi, eller historie med hjerneslag)
  • Pasienter med aktiv eller ukontrollert systemisk sykdom/infeksjoner eller med alvorlig sykdom eller medisinske tilstander, som er uforenlig med protokollen
  • Kjent overfølsomhet/allergisk reaksjon på humane albuminpreparater eller mot noen av hjelpestoffene
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: A: NGR-hTNF + BIC
NGR-hTNF pluss beste etterforskers valg
Legemiddel: NGR-hTNF pluss Best Investigator's Choice (BIC)
  • NGR-hTNF: 0,8 mcg/m² som 60-minutters intravenøs infusjon hver uke inntil bekreftet tegn på sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
  • Beste støttebehandling: antibiotika, analgetika, antiemetika, thoracentese, pleurodesis, blodoverføringer, ernæringsstøtte og fokal ekstern strålestråling for kontroll av smerte, hoste, dyspné eller hemoptyse

  • Investigator's Choice: en av følgende enkeltmiddelkjemoterapi kan gis i kombinasjon:

    1. Doxorubicin: 60-75 mg/m2 hver 3. uke, i maksimalt 6 sykluser
    2. Gemcitabin: 1 000-1 250 mg/m2 på dag 1 og 8, hver 3. uke, i maksimalt 6 sykluser
    3. Vinorelbin: 25 mg/m2 iv (eller 60 mg/m2 per os) på dag 1 og 8, hver 3. uke, i maksimalt 6 sykluser (eller ukentlig i 12 uker)
Andre navn:
  • NGR-hTNF+BIC
PLACEBO_COMPARATOR: B: Placebo+BIC
Placebo pluss beste etterforskers valg
Legemiddel: Placebo pluss Best Investigator's Choice (BIC)
  • Placebo: 0,8 mcg/m² som 60-minutters intravenøs infusjon hver uke inntil bekreftet tegn på sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
  • Beste støttende omsorg: antibiotika, smertestillende midler, antiemetika, thoracentese, pleurodesis, blodoverføringer, ernæringsstøtte og fokal ekstern strålestråling for kontroll av smerte, hoste, dyspné eller hemoptyse

  • Investigator's Choice: en av følgende enkeltmiddelkjemoterapi kan gis i kombinasjon:

    1. Doxorubicin: 60-75 mg/m2 hver 3. uke, i maksimalt 6 sykluser
    2. Gemcitabin: 1 000-1 250 mg/m2 på dag 1 og 8, hver 3. uke, i maksimalt 6 sykluser
    3. Vinorelbin: 25 mg/m2 iv (eller 60 mg/m2 per os) på dag 1 og 8, hver 3. uke, i maksimalt 6 sykluser (eller ukentlig i 12 uker)
Andre navn:
  • Placebo+BIC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 måneder
Definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste dato pasienten var kjent for å være i live
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 måneder
Definert som tiden fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en sykdom eller den siste pasienten ble kjent for å være i live. Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (Recist v1.1), som en 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis det er den minste på studiet). I tillegg til en relativ økning på 20 % må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. I tillegg ble utseendet til en eller flere nye lesjoner også ansett som progresjon
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Vurderes hver 6.-12. uke, opptil 100 uker
Sykdomskontrollrate (DCR), definert som prosentandelen av pasienter som har en beste-responsvurdering av fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom, i henhold til MPM-modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
Vurderes hver 6.-12. uke, opptil 100 uker
Antall deltakere med sykdomskontroll i ≥ 6 måneder
Tidsramme: Vurderes hver 6.-12. uke, opptil 100 uker
Målt fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Vurderes hver 6.-12. uke, opptil 100 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Vurderes hver 6.-12. uke, opptil 100 uker
Alle uønskede hendelser vil bli registrert i henhold til CTC versjon 4.02 (CTC-referanse: http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) på saksrapportskjemaene (CRFs); etterforskeren vil avgjøre om disse hendelsene er narkotikarelaterte, og hans avgjørelse vil bli registrert på skjemaene for alle uønskede hendelser.
Vurderes hver 6.-12. uke, opptil 100 uker
Tid til LCSS symptomatisk progresjon
Tidsramme: fra datoen for randomisering til datoen for LCSS-vurderingen der symptomatisk progresjon ble identifisert, vurdert på syklus 2, syklus 4 og syklus 6 (hver syklus varte i 21 dager)
Vurdering av livskvalitet (QoL) ble utført ved å bruke et spørreskjema i henhold til The Lung Cancer Symptom Scale (LCSS). LCSS er designet som et sykdoms- og stedsspesifikt mål på livskvalitet, spesielt for bruk i kliniske studier. Den evaluerer seks hovedsymptomer (tap av appetitt, tretthet, hoste, dyspné, hemoptyse og smerte) assosiert med lungekreft og deres effekt på generell symptomatisk nød, funksjonelle aktiviteter og global livskvalitet. Innenfor denne studien ble spørreskjemaet i henhold til LCSS kun registrert av pasienten (pasientens skala). QoL-vurdering ble utført ved å bruke et spørreskjema i henhold til LCSS, som består av ni 100 mm visuelle analoge skalaer, med skårer rapportert fra 0 til 100 (0 representerer den beste skåren). LCSS-subscore er den gjennomsnittlige symptombyrdeindeksen beregnet som gjennomsnittsskåren for alle seks hovedsymptomene. Symptomatisk progresjon ble definert som en forverring av gjennomsnittlig symptombyrdeindeks med 25 %.
fra datoen for randomisering til datoen for LCSS-vurderingen der symptomatisk progresjon ble identifisert, vurdert på syklus 2, syklus 4 og syklus 6 (hver syklus varte i 21 dager)
Evaluering av medisinsk behandlingsutnyttelse i de to behandlingsarmene
Tidsramme: Vurderes hver 6.-12. uke, opptil 100 uker
Medisinske ressursbruksdata som samles inn vil bli brukt i helseøkonomiske analyser der de kan kombineres med andre data fra andre kilder som kostnadsdata eller andre kliniske parametere.
Vurderes hver 6.-12. uke, opptil 100 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. april 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

29. april 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

2. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

17. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NGR015
  • 2009-016879-29 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet pleural mesothelioma

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere