NGR015: Studie i andra linjen för patient med avancerad malignt pleuralt mesoteliom förbehandlad med pemetrexed
28 augusti 2019 uppdaterad av: AGC Biologics S.p.A.
NGR015: Randomiserad dubbelblind fas III-studie av NGR-hTNF Plus Best Investigator's Choice (BIC) kontra placebo Plus BIC hos tidigare behandlade patienter med avancerad malignt pleuralt mesoteliom (MPM)
Huvudsyftet med studien är att dokumentera effekten av NGR-hTNF som administreras i låg dos varje vecka till patienter med avancerad malignt pleuralt mesoteliom som tidigare behandlats med en pemetrexed-baserad kemoterapiregim.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
För närvarande finns det inga myndighetsgodkända eller allmänt accepterade behandlingsalternativ för patienter som misslyckas med en standardpemetrexedbaserad kemoterapiregim.
Av denna anledning kan bara den bästa stödjande vården (BSC) betraktas som en standardreferens för en randomiserad fas III-studie i denna miljö.
Men kemoterapeutiska medel med ett medel (som doxorubicin, gemcitabin eller vinorelbin) med en väldokumenterad säkerhetsprofil och antitumöraktivitet används också i klinisk praxis.
Därför kan den bästa utredarens val (BIC) mellan antingen bästa stödjande vård ensam eller i kombination med ett fåtal utvalda kemoterapier med enstaka medel (inklusive doxorubicin, gemcitabin eller vinorelbin) betraktas som en acceptabel referensarm även i denna miljö.
Den aktuella fas III-studien syftar till att visa en överlägsen effekt i termer av total överlevnadslängd av NGR-hTNF 0,8 µg/mq veckovis plus BIC jämfört med placebo plus BIC hos avancerade MPM-patienter som utvecklas efter en standard pemetrexed-baserad kemoterapi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
400
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Universitarie St. Luc
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgien, B-2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Liege
-
Liège, Liege, Belgien, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Cairo, Egypten, 11796
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, Cedex 20
- Hôpitaux de Marseille Hôpital Nord
-
-
-
-
California
-
Corona, California, Förenta staterna, 92879
- Wilshire Oncology Medical Group
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope-Comprehensive Cancer Cente
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt ancer Center and Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UTSouthwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- St James's Hospital
-
-
-
-
-
Alessandria, Italien, 15100
- Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
-
Aviano, Italien
- Centro di Riferimento Oncologico
-
Como, Italien
- Ospedale Valduce
-
Firenze, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
-
Genoa, Italien, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
Meldola, Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-IRST
-
Milan, Italien, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
-
Monza, Italien, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Padova, Italien
- Istituto Oncologico Veneto
-
Parma, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
Ravenna, Italien, 48100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Di Ravenna
-
Rho, Italien
- A.O. Salvini Garbagnate, Ospedale di Rho
-
Siena, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliera senese
-
-
Alessandria
-
Casale Monferrato, Alessandria, Italien, 15033
- Ospedale Santo Spirito
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italien, 10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
- UAB - Alberta Cancer Board - Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- University Health Network, Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Gelderland
-
Harderwijk, Gelderland, Nederländerna, 3840
- St. Jansdal Hospital
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Nederländerna, 3435
- St. Antonius Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80211
- Medical University of Gdańsk
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannien, M23 9LT
- Chest Clinic, Wythenshawe Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Storbritannien, ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre Maidstone Hospital
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE0116
- University Hospitals of Leicester
-
-
Northwood
-
Middlesex, Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
-
Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Yorkshire
-
Cottingham, Yorkshire, Storbritannien, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
-
-
-
-
-
Linkoping, Sverige, 581 85
- The University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat malignt pleuralt mesoteliom av någon av följande subtyper: epitelialt, sarkomatoid, blandat eller okänt
- Tidigare behandling med högst en systemisk pemetrexedbaserad kemoterapiregim administrerad för avancerad eller metastaserad sjukdom. Tidigare användning av ett biologiskt medel i kombination med en pemetrexed-baserad regim och tidigare administrering av intrapleurala cytotoxiska medel är tillåtna. Patienter som tidigare har fått antracykliner ska inte få doxorubicin
- ECOG-prestandastatus 0 - 2
- Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
Adekvat baslinje för benmärg, lever- och njurfunktion, definierad enligt följande:
- Neutrofiler > 1,5 x 109/1; trombocyter ≥ 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- ASAT och/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN i frånvaro av levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt MPM-modifierade RECIST-kriterier
Patienter kan ha haft tidigare behandling förutsatt att följande villkor är uppfyllda:
- Operation: uttvättningsperiod på 14 dagar
- Systemisk behandling och strålbehandling mot tumör: uttvättningsperiod på 28 dagar
- Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Patienter får inte få några andra undersökningsmedel under studien
- Patienter med hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller större kronisk hjärtsvikt, eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
- Okontrollerad hypertoni
- QTc-intervall (medfödd eller förvärvad) > 450 ms
- Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom såvida den inte behandlas adekvat (t.ex. primär hjärntumör, eventuell hjärnmetastas, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling eller stroke i anamnesen)
- Patienter med aktiv eller okontrollerad systemisk sjukdom/infektioner eller med allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd, som är oförenliga med protokollet
- Känd överkänslighet/allergisk reaktion mot humana albuminpreparat eller mot något av hjälpämnena
- Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: A: NGR-hTNF + BIC
NGR-hTNF plus bästa utredarens val
|
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: B: Placebo+BIC
Placebo plus bästa utredarens val
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 48 månader
|
Definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak eller det senaste datumet då patienten var känd för att vara vid liv
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 48 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 48 månader
|
Definieras som tiden från datumet för randomisering till sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak eller att den sista patienten var vid liv.
Progression definieras med Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (Recist v1.1), som en 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om det är den minsta på studien).
Förutom en relativ ökning med 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Dessutom betraktades uppkomsten av en eller flera nya lesioner också som progression
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 48 månader
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Bedöms var 6-12:e vecka, upp till 100 veckor
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR), definierad som procentandelen patienter som har ett betyg för bästa svar av fullständigt eller partiellt svar eller stabil sjukdom, enligt MPM-modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier
|
Bedöms var 6-12:e vecka, upp till 100 veckor
|
|
Antal deltagare med sjukdomskontroll i ≥ 6 månader
Tidsram: Bedöms var 6-12:e vecka, upp till 100 veckor
|
Mätt från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak
|
Bedöms var 6-12:e vecka, upp till 100 veckor
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Bedöms var 6-12:e vecka, upp till 100 veckor
|
Alla negativa händelser kommer att registreras enligt CTC version 4.02 (CTC-referens: http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) på fallrapportformulären (CRFs); utredaren kommer att avgöra om dessa händelser är drogrelaterade och hans beslut kommer att registreras på formuläret för alla biverkningar.
|
Bedöms var 6-12:e vecka, upp till 100 veckor
|
|
Dags för LCSS Symtomatisk Progression
Tidsram: från datumet för randomiseringen till datumet för LCSS-bedömningen då symtomatisk progression identifierades, utvärderad på cykel 2, cykel 4 och cykel 6 (varje cykel varade i 21 dagar)
|
Livskvalitetsbedömning (QoL) utfördes med hjälp av ett frågeformulär enligt The Lung Cancer Symptom Scale (LCSS).
LCSS är utformad som ett sjukdoms- och platsspecifikt mått på livskvalitet, särskilt för användning i kliniska prövningar.
Den utvärderar sex huvudsymtom (aptitlöshet, trötthet, hosta, dyspné, hemoptys och smärta) associerade med lungmaligniteter och deras effekt på övergripande symtomatisk besvär, funktionella aktiviteter och global livskvalitet.
Inom denna studie registrerades frågeformuläret enligt LCSS endast av patienten (patientens skala).
QoL-bedömning utfördes med hjälp av ett frågeformulär enligt LCSS, som består av nio 100 mm visuella analoga skalor, med poäng rapporterade från 0 till 100 (0 representerar bästa poäng).
LCSS-underpoängen är det genomsnittliga symtombelastningsindexet beräknat som medelpoäng för alla sex huvudsymtom.
Symtomatisk progression definierades som en försämring av det genomsnittliga symtombördanindexet med 25 %.
|
från datumet för randomiseringen till datumet för LCSS-bedömningen då symtomatisk progression identifierades, utvärderad på cykel 2, cykel 4 och cykel 6 (varje cykel varade i 21 dagar)
|
|
Utvärdering av medicinsk vårdutnyttjande i de två behandlingsarmarna
Tidsram: Bedöms var 6-12:e vecka, upp till 100 veckor
|
Data från medicinsk resursanvändning som samlas in kommer att användas i hälsoekonomiska analyser där de kan kombineras med andra data från andra källor såsom kostnadsdata eller andra kliniska parametrar.
|
Bedöms var 6-12:e vecka, upp till 100 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
12 april 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
29 april 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2010
Första postat (UPPSKATTA)
2 april 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
17 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NGR015
- 2009-016879-29 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .