NGR015 : Étude en deuxième ligne pour un patient atteint d'un mésothéliome pleural malin avancé prétraité par le pemetrexed
28 août 2019 mis à jour par: AGC Biologics S.p.A.
NGR015 : Étude de phase III randomisée en double aveugle comparant NGR-hTNF plus le choix du meilleur chercheur (BIC) à un placebo plus BIC chez des patients déjà traités atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) avancé
L'objectif principal de l'essai est de documenter l'efficacité du NGR-hTNF administré à faible dose chaque semaine chez des patients atteints de mésothéliome pleural malin à un stade avancé préalablement traités par une chimiothérapie à base de pemetrexed.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Actuellement, il n'existe pas d'options de traitement approuvées par les autorités réglementaires ou largement acceptées pour les patients en échec à un schéma de chimiothérapie standard à base de pemetrexed.
Pour cette raison, les meilleurs soins de soutien (BSC) seuls pourraient être considérés comme une référence standard pour un essai de phase III randomisé dans ce contexte.
Cependant, des agents chimiothérapeutiques en monothérapie (tels que la doxorubicine, la gemcitabine ou la vinorelbine) avec un profil d'innocuité et une activité antitumorale bien documentés sont également utilisés en pratique clinique.
Par conséquent, le meilleur choix de l'investigateur (BIC) entre les meilleurs soins de support seuls ou combinés à quelques chimiothérapies à agent unique sélectionnées (y compris la doxorubicine, la gemcitabine ou la vinorelbine) pourrait également être considéré comme un bras de référence acceptable dans ce contexte.
L'étude de phase III en cours vise à montrer une efficacité supérieure en termes de durée de survie globale du NGR-hTNF 0,8 µg/mq hebdomadaire plus BIC versus placebo plus BIC chez les patients MPM avancés progressant après une chimiothérapie standard à base de pemetrexed.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
400
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique, 1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques Universitarie St. Luc
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Gent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Belgique, B-2650
- Antwerp University Hospital
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Liege
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Liège, Liege, Belgique, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
- UAB - Alberta Cancer Board - Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- University Health Network, Princess Margaret Hospital
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Cairo, Egypte, 11796
- National Cancer Institute
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Marseille, France, Cedex 20
- Hôpitaux de Marseille Hôpital Nord
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Dublin, Irlande
- St James's Hospital
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Alessandria, Italie, 15100
- Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
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Aviano, Italie
- Centro di Riferimento Oncologico
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Como, Italie
- Ospedale Valduce
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Firenze, Italie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
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Genoa, Italie, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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Meldola, Italie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-IRST
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Milan, Italie, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Monza, Italie, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Padova, Italie
- Istituto Oncologico Veneto
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Parma, Italie
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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Ravenna, Italie, 48100
- Azienda Unita Sanitaria Locale Di Ravenna
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Rho, Italie
- A.O. Salvini Garbagnate, Ospedale di Rho
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Siena, Italie, 53100
- Azienda Ospedaliera senese
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Alessandria
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Casale Monferrato, Alessandria, Italie, 15033
- Ospedale Santo Spirito
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Torino
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Orbassano, Torino, Italie, 10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
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Gelderland
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Harderwijk, Gelderland, Pays-Bas, 3840
- St. Jansdal Hospital
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Pays-Bas, 3435
- St. Antonius Hospital
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Gdansk, Pologne, 80211
- Medical University of Gdańsk
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Warsaw, Pologne, 02-781
- Maria Sklodowska Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
- Chest Clinic, Wythenshawe Hospital
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Kent
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Maidstone, Kent, Royaume-Uni, ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre Maidstone Hospital
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE0116
- University Hospitals of Leicester
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Northwood
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Middlesex, Northwood, Royaume-Uni, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni
- The Royal Marsden Hospital
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Yorkshire
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Cottingham, Yorkshire, Royaume-Uni, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
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Linkoping, Suède, 581 85
- The University Hospital
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California
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Corona, California, États-Unis, 92879
- Wilshire Oncology Medical Group
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope-Comprehensive Cancer Cente
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt ancer Center and Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Johns Hopkins
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UTSouthwestern Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Mésothéliome pleural malin confirmé histologiquement ou cytologiquement de l'un des sous-types suivants : épithélial, sarcomatoïde, mixte ou inconnu
- Traitement antérieur avec pas plus d'un schéma de chimiothérapie systémique à base de pemetrexed administré pour une maladie avancée ou métastatique. L'utilisation préalable d'un agent biologique en association avec un régime à base de pemetrexed et l'administration préalable d'agents cytotoxiques intrapleuraux sont autorisées. Les patients qui ont déjà reçu des anthracyclines ne doivent pas recevoir de doxorubicine
- Statut de performance ECOG 0 - 2
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
Fonctions initiales adéquates de la moelle osseuse, hépatique et rénale, définies comme suit :
- Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥ 100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
- AST et/ou ALT ≤ 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
- Créatinine sérique < 1,5 x LSN
- Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST modifiés par le MPM
Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur à condition que les conditions suivantes soient remplies :
- Chirurgie : période de sevrage de 14 jours
- Thérapie anti-tumorale systémique et radiothérapie : période de sevrage de 28 jours
- Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux pendant l'étude
- Patients ayant subi un infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, une angine instable, une insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
- Hypertension non contrôlée
- Intervalle QTc (congénital ou acquis) > 450 ms
- Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat (par exemple, tumeur cérébrale primaire, toute métastase cérébrale, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard ou antécédents d'accident vasculaire cérébral)
- Patients atteints de maladies/infections systémiques actives ou non contrôlées ou souffrant de maladies graves ou de conditions médicales incompatibles avec le protocole
- Hypersensibilité/réaction allergique connue aux préparations d'albumine humaine ou à l'un des excipients
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: A : NGR-hTNF + BIC
NGR-hTNF plus le choix du meilleur chercheur
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Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: B : Placebo + BIC
Placebo plus choix du meilleur chercheur
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, quelle qu'en soit la première, évaluée jusqu'à 48 mois
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Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou la dernière date à laquelle on savait que le patient était en vie
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, quelle qu'en soit la première, évaluée jusqu'à 48 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, quelle qu'en soit la première, évaluée jusqu'à 48 mois
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Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie, ou le décès dû à une cause quelconque ou le dernier patient était connu comme vivant.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (Recist v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est le plus petit à l'étude).
En plus d'une augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
De plus, l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, quelle qu'en soit la première, évaluée jusqu'à 48 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Évalué toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 100 semaines
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Taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme le pourcentage de patients qui ont une note de meilleure réponse de réponse complète ou partielle ou de maladie stable, selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) modifiés par le MPM
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Évalué toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 100 semaines
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Nombre de participants avec contrôle de la maladie depuis ≥ 6 mois
Délai: Évalué toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 100 semaines
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Mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause
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Évalué toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 100 semaines
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Évalué toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 100 semaines
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Tous les événements indésirables seront enregistrés conformément à la version 4.02 du CTC (référence CTC : http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) sur les formulaires de rapport de cas (CRF) ; l'investigateur décidera si ces événements sont liés au médicament et sa décision sera consignée sur les formulaires pour tous les événements indésirables.
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Évalué toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 100 semaines
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Temps jusqu'à la progression symptomatique du LCSS
Délai: de la date de randomisation à la date de l'évaluation LCSS sur laquelle la progression symptomatique a été identifiée, évaluée sur le cycle 2, le cycle 4 et le cycle 6 (chaque cycle a duré 21 jours)
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L'évaluation de la qualité de vie (QoL) a été réalisée à l'aide d'un questionnaire selon l'échelle des symptômes du cancer du poumon (LCSS).
Le LCSS est conçu comme une mesure de la qualité de vie spécifique à une maladie et à un site, en particulier pour une utilisation dans les essais cliniques.
Il évalue six symptômes majeurs (perte d'appétit, fatigue, toux, dyspnée, hémoptysie et douleur) associés aux tumeurs malignes pulmonaires et leur effet sur la détresse symptomatique globale, les activités fonctionnelles et la qualité de vie globale.
Dans cet essai, le questionnaire selon LCSS n'a été enregistré que par le patient (échelle du patient).
L'évaluation de la qualité de vie a été réalisée à l'aide d'un questionnaire selon le LCSS, composé de neuf échelles visuelles analogiques de 100 mm, avec des scores rapportés de 0 à 100 (0 représentant le meilleur score).
Le sous-score LCSS est l'indice moyen de la charge des symptômes calculé comme le score moyen pour les six principaux symptômes.
La progression symptomatique a été définie comme une aggravation de l'indice moyen de charge des symptômes de 25 %.
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de la date de randomisation à la date de l'évaluation LCSS sur laquelle la progression symptomatique a été identifiée, évaluée sur le cycle 2, le cycle 4 et le cycle 6 (chaque cycle a duré 21 jours)
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Évaluation de l'utilisation des soins médicaux dans les deux bras de traitement
Délai: Évalué toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 100 semaines
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Les données sur l'utilisation des ressources médicales recueillies seront utilisées dans des analyses économiques de la santé où elles pourront être combinées avec d'autres données provenant d'autres sources telles que des données sur les coûts ou d'autres paramètres cliniques.
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Évalué toutes les 6 à 12 semaines, jusqu'à 100 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
12 avril 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
29 avril 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mars 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2010
Première publication (ESTIMATION)
2 avril 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
17 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NGR015
- 2009-016879-29 (EUDRACT_NUMBER)
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