NGR015: Исследование второй линии для пациента с распространенной злокачественной мезотелиомой плевры, предварительно получавшего пеметрексед
28 августа 2019 г. обновлено: AGC Biologics S.p.A.
NGR015: Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы NGR-hTNF Plus Best Investigator's Choice (BIC) по сравнению с плацебо плюс BIC у ранее леченных пациентов с распространенной злокачественной мезотелиомой плевры (MPM)
Основная цель исследования — задокументировать эффективность NGR-hTNF, вводимого еженедельно в низкой дозе у пациентов с прогрессирующей злокачественной мезотелиомой плевры, ранее получавших химиотерапию на основе пеметрекседа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
В настоящее время не существует одобренных регулирующими органами или общепринятых вариантов лечения пациентов, у которых стандартный режим химиотерапии на основе пеметрекседа оказался неэффективным.
По этой причине наилучшая поддерживающая терапия (BSC) сама по себе может рассматриваться в качестве стандартного эталона для рандомизированного исследования фазы III в этих условиях.
Однако в клинической практике также используются монохимиотерапевтические агенты (такие как доксорубицин, гемцитабин или винорелбин) с хорошо документированным профилем безопасности и противоопухолевой активностью.
Таким образом, наилучший выбор исследователя (BIC) между наилучшей поддерживающей терапией отдельно или в сочетании с несколькими выбранными однокомпонентными химиотерапевтическими препаратами (включая доксорубицин, гемцитабин или винорелбин) также может рассматриваться как приемлемая контрольная группа в этих условиях.
Текущее исследование фазы III направлено на то, чтобы продемонстрировать более высокую эффективность с точки зрения общей продолжительности выживания NGR-hTNF в дозе 0,8 мкг/мкв еженедельно плюс BIC по сравнению с плацебо плюс BIC у пациентов с прогрессирующим MPM, прогрессирующим после стандартной химиотерапии на основе пеметрекседа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
400
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitarie St. Luc
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Бельгия, B-2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Liege
-
Liège, Liege, Бельгия, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Cairo, Египет, 11796
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия
- St James's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Alessandria, Италия, 15100
- Azienda Ospedaliera SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria
-
Aviano, Италия
- Centro di Riferimento Oncologico
-
Como, Италия
- Ospedale Valduce
-
Firenze, Италия
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze
-
Genoa, Италия, 16132
- Istituto nazionale Per la Ricerca sul Cancro
-
Meldola, Италия, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-IRST
-
Milan, Италия, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
-
Monza, Италия, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Padova, Италия
- Istituto Oncologico Veneto
-
Parma, Италия
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
Ravenna, Италия, 48100
- Azienda Unita Sanitaria Locale di Ravenna
-
Rho, Италия
- A.O. Salvini Garbagnate, Ospedale di Rho
-
Siena, Италия, 53100
- Azienda Ospedaliera senese
-
-
Alessandria
-
Casale Monferrato, Alessandria, Италия, 15033
- Ospedale Santo Spirito
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Италия, 10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G1Z2
- UAB - Alberta Cancer Board - Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G2C4
- University Health Network, Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Gelderland
-
Harderwijk, Gelderland, Нидерланды, 3840
- St. Jansdal Hospital
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Нидерланды, 3435
- St. Antonius Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80211
- Medical University of Gdansk
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Maria Sklodowska Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
- Chest Clinic, Wythenshawe Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre Maidstone Hospital
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE0116
- University Hospitals of Leicester
-
-
Northwood
-
Middlesex, Northwood, Соединенное Королевство, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre, Western General Hospital
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Yorkshire
-
Cottingham, Yorkshire, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
-
-
-
-
California
-
Corona, California, Соединенные Штаты, 92879
- Wilshire Oncology Medical Group
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope-Comprehensive Cancer Cente
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt ancer Center and Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UTSouthwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, Cedex 20
- Hôpitaux de Marseille Hôpital Nord
-
-
-
-
-
Linkoping, Швеция, 581 85
- The University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры любого из следующих подтипов: эпителиальная, саркоматоидная, смешанная или неизвестная
- Предшествующее лечение не более чем одним режимом системной химиотерапии на основе пеметрекседа, применяемым для прогрессирующего или метастатического заболевания. Допускается предварительное применение биологического агента в сочетании со схемой на основе пеметрекседа и предварительное введение внутриплевральных цитостатиков. Пациенты, ранее получавшие антрациклины, не должны получать доксорубицин.
- Статус производительности ECOG 0–2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
Адекватная исходная функция костного мозга, печени и почек, определяемая следующим образом:
- Нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л; тромбоциты ≥ 100 х 109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл
- Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
- АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
- Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
- Измеряемое или неизмеримое заболевание в соответствии с модифицированными MPM критериями RECIST
Пациенты могли пройти предшествующую терапию при соблюдении следующих условий:
- Хирургия: период вымывания 14 дней
- Системная и лучевая противоопухолевая терапия: период вымывания 28 дней
- Пациенты должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты во время исследования.
- Пациенты с инфарктом миокарда в течение последних шести месяцев, нестабильной стенокардией, застойной сердечной недостаточностью II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезной сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения.
- Неконтролируемая гипертензия
- Интервал QTc (врожденный или приобретенный) > 450 мс
- Анамнез или доказательства при медицинском осмотре заболевания ЦНС, если не проводится адекватное лечение (например, первичная опухоль головного мозга, любые метастазы в головной мозг, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или инсульт в анамнезе)
- Пациенты с активными или неконтролируемыми системными заболеваниями/инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые несовместимы с протоколом.
- Известная гиперчувствительность/аллергическая реакция на препараты человеческого альбумина или на любой из вспомогательных веществ.
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования.
- Беременность или лактация
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: A: NGR-hTNF + BIC
NGR-hTNF плюс лучший выбор исследователя
|
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: B: плацебо + BIC
Плацебо плюс выбор лучшего исследователя
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев.
|
Определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине или последней даты, когда было известно, что пациент жив.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев.
|
Определяется как время от даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по какой-либо причине или до признания последнего пациента живым.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (Recist v1.1) как 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она самый маленький по учебе).
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Кроме того, появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессированием.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 месяцев.
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценивается каждые 6-12 недель, до 100 недель
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR), определяемый как процент пациентов, которые имеют лучший рейтинг полного или частичного ответа или стабильное заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, модифицированными MPM (RECIST).
|
Оценивается каждые 6-12 недель, до 100 недель
|
|
Количество участников с контролем заболевания в течение ≥ 6 месяцев
Временное ограничение: Оценивается каждые 6-12 недель, до 100 недель
|
Измеряется с даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
Оценивается каждые 6-12 недель, до 100 недель
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Оценивается каждые 6-12 недель, до 100 недель
|
Все нежелательные явления будут регистрироваться в соответствии с CTC версии 4.02 (ссылка CTC: http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) в формах истории болезни (CRF); исследователь решит, связаны ли эти события с лекарственным средством, и его решение будет записано в формах для всех нежелательных явлений.
|
Оценивается каждые 6-12 недель, до 100 недель
|
|
Время до симптоматического прогрессирования LCSS
Временное ограничение: с даты рандомизации до даты оценки LCSS, при которой было выявлено симптоматическое прогрессирование, оцененное в цикле 2, цикле 4 и цикле 6 (каждый цикл длился 21 день)
|
Оценку качества жизни (QoL) проводили с помощью опросника в соответствии со шкалой симптомов рака легких (LCSS).
LCSS разработан как показатель качества жизни для конкретных заболеваний и мест, в частности, для использования в клинических испытаниях.
Он оценивает шесть основных симптомов (потеря аппетита, утомляемость, кашель, одышка, кровохарканье и боль), связанных со злокачественными новообразованиями легких, и их влияние на общий симптоматический дистресс, функциональную активность и общее качество жизни.
В рамках данного исследования анкета по LCSS записывалась только пациентом (шкала пациента).
Оценка качества жизни проводилась с использованием опросника в соответствии с LCSS, который состоит из девяти 100-мм визуальных аналоговых шкал с баллами от 0 до 100 (0 представляет собой лучший балл).
Подшкала LCSS представляет собой средний индекс бремени симптомов, рассчитанный как средний балл для всех шести основных симптомов.
Симптоматическое прогрессирование определялось как ухудшение среднего индекса бремени симптомов на 25%.
|
с даты рандомизации до даты оценки LCSS, при которой было выявлено симптоматическое прогрессирование, оцененное в цикле 2, цикле 4 и цикле 6 (каждый цикл длился 21 день)
|
|
Оценка использования медицинской помощи в двух группах лечения
Временное ограничение: Оценивается каждые 6-12 недель, до 100 недель
|
Собранные данные об использовании медицинских ресурсов будут использоваться в экономическом анализе здравоохранения, где они могут быть объединены с другими данными из других источников, такими как данные о затратах или другие клинические параметры.
|
Оценивается каждые 6-12 недель, до 100 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 апреля 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 апреля 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
Другие идентификационные номера исследования
- NGR015
- 2009-016879-29 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .